Nhóm chức Đỉnh hấp thụ (cm-1) Itz HBβCD Phức ITZ-HBβCD O-H 3386,8 3406,1 C-H 2933,5 2933,5 C-O 1029,9 1029,9 C=O 1697,2 1691,5 Vòng thơm 1510,2; 1450,4 1517,9 C=N, C-N 1450,4 1460,0 CH3 1228,6; 1380,9 1299,9
Các đỉnh đặc trƣng của itz bị mất hoặc biến dạng hoàn toàn trong phức ITZ-HBβCD chứng tỏ itz đã tƣơng tác rất mạnh với HBβCD.
3.7.5.4. Phổ DSC: (phụ lục 12, hình PL.12.2)
Phổ DSC của itz có 1 đỉnh thu nhiệt đặc trƣng ở 167,52 oC, HBβCD có 1 đỉnh thu nhiệt rộng ở 156,33 oC tƣơng ứng với quá trình mất nƣớc của HBβCD, phức ITZ-HBβCD tỷ lệ mol 1 : 2 có 1 đỉnh thu nhiệt ở 166,29 oC khơng cịn đặc trƣng nhƣ itz tự do, kết quả này cho thấy itz đã tƣơng tác với HBβCD.
3.7.5.5. Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân (1H-NMR): (phụ lục 12, hình PL.12.3 và bảng 4.14)
Phổ 1H-NMR đã chứng minh sự tạo phức giữa itz và HBβCD bằng liên kết phối trí là rõ ràng. Từ kết quả phân tích phổ 1H-NMR của phức ITZ-HBβCD (bảng 4.14) có thể đƣa ra cấu trúc dự đoán của phức bao giữa itz và HBβCD tƣơng tự nhƣ hình 3.4 mục 3.6.5.5.
3.7.6. Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở phức itraconazol-hydroxybutyl-β-cyclodextrin: phụ
lục 20.
3.7.7. Xây dựng qui trình điều chế phức itraconazol-hydroxybutyl-β-cyclodextrin:
phụ lục 27.
3.8. SO SÁNH ĐỘ HÕA TAN, ĐỘ TAN CỦA ITZ TRONG PHỨC ITZ-HBβCD VÀ ITZ TRONG PHỨC ITZ-HPβCD
3.8.1. So sánh độ hòa tan của itz trong phức ITZ-HBβCD và itz trong phức ITZ- HPβCD
Bảng 3.48. So sánh độ hòa tan của itz trong phức ITZ-HBβCD và itz trong phức ITZ-HPβCD
Thời gian (phút)
% itz hòa tan
5 10 15 20 30 45 60 itz 1,87 2,06 2,75 3,13 3,65 4,04 5,04 Nghiền ƣớt ITZ-HBβCD 18,25 18,80 18,86 18,95 18,98 19,09 19,38 ITZ-HPβCD 18,25 18,80 18,83 18,83 18,89 18,92 19,38 Đồng bay hơi dung môi 1:1 ITZ-HBβCD 62,00 67,47 68,50 71,70 73,78 75,29 77,82 ITZ-HPβCD 47,74 59,33 64,10 68,91 70,93 74,39 75,46 1:2 ITZ-HBβCD 82,88 84,80 86,88 89,69 90,51 92,62 96,60 ITZ-HPβCD 79,65 81,96 83,71 85,90 89,09 91,60 93,28 1:3 ITZ-HBβCD 95,32 95,53 98,41 98,64 98,99 98,92 99,12 ITZ-HPβCD 92,03 95,42 97,44 97,53 97,74 97,81 97,87
Biểu đồ 3.24. So sánh độ hòa tan của itz trong phức ITZ-HBβCD và itz trong phức
ITZ-HPβCD, (iHP: phức ITZ-HPβCD; iHB: phức ITZ-HBβCD).
Độ hòa tan của itz trong phức ITZ-HBβCD cao hơn trong phức ITZ-HPβCD ở tất cả các tỷ lệ mol ở phƣơng pháp điều chế, khác nhau khơng có ý nghĩa thống kê (P > 0,05)
3.8.2. So sánh độ tan của itz trong phức ITZ-HBβCD và itz trong phức ITZ-HPβCD điều chế bằng phƣơng pháp đồng bay hơi dung môi.
Bảng 3.49. So sánh độ tan của itz trong phức ITZ-HBβCD và itz trong phức ITZ-HPβCD
điều chế bằng phƣơng pháp đồng bay hơi dung mơi.
Độ tan bão hịa (mg/ml) Tỷ lệ mol tạo phức 1 : 1 1 : 2 1 : 3
Phức ITZ-HBβCD 1,27 3,30 20,85
Phức ITZ-HPβCD 0,73 1,48 14,65
Biểu đồ 3.25. So sánh độ tan của itz trong phức ITZ-HBβCD và itz trong phức
ITZ-HPβCD điều chế bằng phƣơng pháp đồng bay hơi dung môi.
Độ tan của itz trong phức ITZ-HBβCD cao hơn itz trong phức ITZ-HPβCD ở tất cả các tỷ lệ và phƣơng pháp điều chế.
3.9. ĐIỀU CHẾ PHỨC MELOXICAM-HYDROXYPROPYL-β-CYCLODEXTRIN (ME-HPβCD) (ME-HPβCD)
3.9.1. Thẩm định qui trình định lƣợng ME trong phức ME-HPβCD: (phụ lục 13) Tính chọn lọc: mẫu thử có phổ hấp thụ UV và bƣớc sóng hấp thụ cực đại (363 ± 1 nm)
giống mẫu chuẩn.
Dung dịch HPβCD và mẫu kiểm tra khơng có bƣớc sóng hấp thụ cực đại tại 363 ± 1 nm. Độ hấp thụ của dung dịch HPβCD và mẫu kiểm tra tại bƣớc sóng hấp thụ cực đại 363 ± 1 nm nằm trong khoảng ± 0,001.
Phƣơng pháp đo phổ UV định lƣợng ME trong phức ME-HPβCD đạt tính chọn lọc, (phụ lục 13, hình PL.13.1).
Khoảng tuyến tính: phƣơng trình hồi qui tuyến tính ŷ = 0,0541x + 0,0436 với R2 = 0,9998. Phƣơng trình tƣơng thích, hệ số B, B0 có ý nghĩa.
Độ chính xác: qui trình định lƣợng ME trong phức ME-HPβCD bằng phƣơng pháp đo
3.9.2. Xác định ảnh hƣởng của HPβCD đến độ tan của ME: pha hòa tan