Hiện tại CQ và primaquin (PRQ) là thuốc dùng để điều trị thể vơ tính và diệt tận gốc ngăn ngừa tái hoạt thể ngủ của P. vivax [1],[2],[103] tác động trên các thể ngoại hồng cầu, phá hủy các thể ngủ tiềm tàng nên chúng có khả năng ngăn ngừa P. vivax tái phát. Liệu pháp PRQ hiện hành có thể làm tăng hoạt tính của CQ chống lại sự kháng thuốc của KSTSR P. vivax ở giai đoạn trong hồng cầu (Pukrittayakamee và cs., 1994; Baird và cs., 1995). Dù nhiều báo cáo các vùng địa lý khác nhau thấy P. vivax kháng PRQ [102] nhất là tại Indonesia, song bằng chứng tin cậy thì chưa thuyết phục vì do nhiều yếu tố can thiệp như điều trị khơng có giám sát, dung nạp từ KST, khả năng tái nhiễm [27],[43]. Tái phát có thể xảy ra sớm hoặc muộn (16 ngày đến 3 năm) kể từ khi lần nhiễm SR đầu tiên, ngay cả khi đã điều trị đủ liều [26]. Do đó, các thử nghiệm lâm sàng nếu cho rằng kháng PRQ thì xác định là lam máu vẫn dương tính với P. vivax sau khi đã điều trị đủ liều chuẩn và có điều trị PRQ đủ liệu trình (14 ngày theo khuyến cáo) trong suốt q trình theo dõi, điều này khó khả thi vì sự chấp thuận của đối tượng nghiên cứu [49],[50].
Một điểm mới trong nghiên cứu P. vivax thời gian qua về hiệu lực thuốc PRQ cũng cho thấy có tỷ lệ kháng do P. vivax [57],[68]. Do đó, nhiều thử
nghiệm lâm sàng một thuốc mới như tafenoquine mói thuộc nhóm 8- aminoquinolein, là một đồng phân của PRQ, công thức phân tử 8- (4–amino-1- methylbutyl) amino - 2,6 - dimethoxhy-4 methyl - 5 - (3-trifluoromethylphenoxy) quinoline succinate), thuốc tác động thông qua cơ chế tích tụ thuốc trong khoang khơng bào của KST, gây khử động heme, ức chế hình thành hemozoine. Thuốc thử nghiệm điều trị SR P. vivax liệu trình 3 ngày với tổng liều 800mg thay vì liều CQ là 1500mg liệu trình 3 ngày và PRQ 420mg trong 14 ngày. Kết quả bước đầu của hãng dược phẩm Glaxo Smith Kline (GSK) và Tổ chức nghiên cứu sốt rét Medicines for Malaria Venture (MMV) trong pha I và II cho hiệu quả vừa đáp ứng lâm sàng tốt, vừa không thấy tái phát sớm cũng như tái phát xa [68]. Các nghiên cứu in vitro, cũng chỉ ra hoạt tính chống lại thoi trùng và giao bào nên có tiềm năng cắt lan truyền bệnh. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, tafenoquine cho thấy nồng độ trong máu và mô cao gấp 3 - 67 lần so với PRQ và các nghiên cứu in vitro có tác động cộng lực với hoạt tính của CQ và artemisinin, nên khi phối hợp sẽ cho hiệu quả tối ưu. Các nghiên cứu tiếp theo phase III chuẩn bị triển khai vào tháng 5.2014 tại đa quốc gia, trong đó có Việt Nam và pha này tiếp tục đánh giá trên nhóm phụ nữ mang thai và đối với nhóm đối tượng thiếu men G6PD.