Thuốc kháng ở một giai đoạn của KSTSR thường kéo theo kháng các giai đoạn khác nhau, khi KST kháng thuốc bất kỳ thì chúng có khả năng duy trì suốt vịng đời, truyền sang đời sau, dễ phát sinh kháng chéo trong cùng một nhóm thuốc hoặc có khả năng gây cho muỗi tăng nhiễm ký sinh trùng kháng. Nguyên nhân sự phát sinh, phát triển KSTSR kháng thuốc có thể do:
- Áp lực thuốc: khi dùng một loại thuốc trong một thời gian dài và phạm vi rộng trong quần thể, nhất là vùng sốt rét lan truyền cao, sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho chủng biến dị, kháng tự nhiên dần nhân lên, thay thế những chủng nhạy bị tiêu diệt từ từ (còn gọi là quá trình sàng lọc cạnh tranh do áp lực thuốc). Gen nhạy và gen kháng thuốc của P. falciparum là một phức
hợp đã được chứng minh rằng nếu đơn dịng thì sẽ có đáp ứng khác nhau với TSR (nghĩa là sẽ có dịng nhạy và dịng kháng). Khi dùng một loại thuốc thời gian dài ngồi sự kiểm sốt, khơng đủ liều mà mật độ KSTSR cao sẽ khó diệt tận gốc, thì chủng KSTSR dễ thích nghi dần với thuốc[66];
- Sinh thái người di biến động: KSTSR thường phát sinh và phát triển ở những nơi có nhiều nguồn bệnh, mật độ KSTSR cao ở quần thể chưa có miễn dịch mới vào vùng SRLH nặng có thể làm KSTSR kháng thuốc lan rộng do nguồn bệnh di chuyển;
- Sự đột biến gen, đột biến phân tử KSTSR cũng gây ra kháng thuốc[86]. - Tần suất thay đổi nội sinh về mặt di truyền xảy ra khi phát triển của KSTSR; - Mức độ kháng thay đổi do đột biến di truyền cũng như thay đổi cơ chế
kháng;
- Tỷ lệ và số lượng KSTSR phơi nhiễm với TSR cũng như nồng độ của TSR mà tại thời điểm đó KSTSR đã phơi nhiễm;
- Đặc tính về dược động học, dược lực học và chất lượng của các TSR;
- Về mặt bệnh nhân (liều lượng, thời gian, tuân thủ điều trị) cũng như mơ hình sử dụng TSR tại các cơ ở y tế trong vùng. Đặc biệt phải dùng thuốc PRQ điều trị diệt giao bào chống lây lan chủng KSTSR kháng thuốc[108]; - Đặc tính miễn dịch của cộng đồng đang sống trong các vùng lan truyền SR; - Sự xuất hiện đồng thời các thuốc khác có hay khơng có đặc tính chống
Chương 2