• Sự tơng đồng về cấu trúc giữa piperaquin và chloroquin
Cấu trúc đợc đóng khung là nhóm chức 7-chloro-4 aminoquinolein, nhóm này có trong cấu trúc phân tử của cả CQ lẫn PQ và PQP. Đây là cấu trúc có ý nghĩa quyết định đối với hoạt tính diệt KST của hai thuốc này. (Krugliak et al 2002)[59], [97].
Hình 1.8. Cấu trúc 7-chloro-4 aminoquinolein của phân tử CQ
• Sự tơng đồng về cơ chế tác động giữa piperaquin và chloroquin
Cả CQ và PQ đều ngăn cản quá trinh polyme hóa hematin bằng cách tạo phức hợp CQ-hematin , PQ-hematin. Phức hợp này tích tụ trong hốc thực bào gây đứt gẫy ở vách các không bào tiêu hóa và ngăn chặn sự hoạt động của hệ Enzyme trong KST và làm tổn thơng ty lạp thể (Fisch et al 1982; Sugioka et al, 1987; Surolia and Padmanaban, 1991) [59], [96]
• Sự kháng chéo giữa piperaquin và chloroquin
Việc sử dụng PQ đơn thuần một cách rộng rãi đã làm xuất hiện tình trạng kháng thuốc này ở Trung Quốc. Dựa vào so sánh EC50 ngời ta thấy EC50 của PQ tăng lên ở những địa phơng khác nhau nh: ở Tỉnh Yunnan Trung Quốc là 240 nmol/l trong khi đó ở đảo Hải Nam là 1720nmol/l , ở Lào là 167 nmol/l [97].
Nghiên cứu của Yang và cs ở 2 tỉnh Yunnan và Hải nam Trung Quốc công bố có tới 95% P. falciparum đã kháng CQ thì cũng kháng với PQ [97].
Các TES cho thấy có sự tăng lên của EC50 của PQ giữa P. falciparum
kháng với CQ và ngợc lại. ở Campuchia, EC50 của P. falciparum nhạy với CQ là 8,3 nmol/l trong khi đó với P. falciparum kháng CQ là 16 nmol/l. Cũng tơng tự nh vậy ở Madagasca trị số này là 36 nmol/l và 42 nmol/l [32], [97].
1.3.3- Hiệu lực của thuốc kết hợp Arterakin trong điều trị sốt rét do P. falciparum cha biến chứng.
Viên nén Arterakin bao gồm DHA (40 mg) + PQ (320 mg) đợc thử nghiệm và đánh giá tính an toàn và hiệu lực điều trị từ năm 2001. Theo số liệu của WHO năm 2010, Arterakin có tính an toàn, hiệu lực cao trên thế giới.
Các nghiên cứu tiến hành ở Thái Lan trên trẻ em mắc SR thờng do P.
falciparum cho kết quả cao tới > 95% [18], [27], [117].
Các nghiên cứu trên cho thấy, bệnh nhân nhiễm P. vivax và P.
falciparum ở trẻ 3 tuổi trở lên thấy thời gian sạch KST trung bình là 1,3 ± 0,5 ngày với P. falciparum, và 1 ± 0,2 ngày đối với P. vivax . ngắn hơn so với thời gian sạch KST của ART dùng đơn độc (trung bình 3 ngày). Các nghiên cứu tại Viện SR-KSR-CTTƯ và Viện nhiệt đới thành phố Hồ Chí Minh cho thấy tỷ lệ khỏi bệnh từ 90,4% đến 98,3% [10], [16], [19].
Tuy nhiên sau một thời gian sử dụng, các ACT bắt đầu bộc lộ những dấu hiệu cho thấy sự giảm hiệu lực điều trị. Riêng với Arterakin, theo số liệu của WHO năm 2010 diễn biến nh sau:
Bảng 1.2. Hiệu lực của Arerakin trên thế giới (WHO 2010)
Tỷ lệ % thất bại điều trị