P. falciparum cha biến chứng
1.3.1- Những thông tin về piperaquin
Năm 1966 Viện nghiên cứu hóa học Thợng Hải tổng hợp đợc một chất có cấu trúc hóa học tơng tự nh chất 13228RP do hãng Rhone- poulence của Pháp tổng hợp trớc đó và có khả năng diệt KSTSR. Chất này chính là piperaquin (PQ). Ngời ta ớc tính đã có khoảng hơn 200 tấn bột PQ đợc sử dụng từ năm 1978 đến năm 1992 sau đó PQ nhanh chóng bị P. falciparum
kháng lại (Taylor 2003). Gần đây cũng nh CQ, ngời ta thấy PQ có xu hớng nhậy cảm trở lại trong thành phần của các kết hợp thuốc dạng ACT [32], [97].
Piperaquin phosphat (1,3-bis[1-(7-chloro-4 -quinolyl)-4 -iperazinyl’ ’ ] phosphate)
Hình 1.6. Cấu trúc phân tử piperaquin
Piperaquin có trọng lợng phân tử M=535,5g/mol, có cấu trúc phân tử là 1,3-bis-{4-(7-chloroquinolyl-4)-piperazinyl-1}- propane. Là một hợp chất chống sốt rét có đặc tính gần gũi với 4-aminoquinolin, có pKa ở 4 mức độ: 6,9; 6,2; 5,7; 5,4 (Warhurst et al 2007) [118]. PQ tồn tại dới dạng bột trắng hơi vàng, có nhiệt độ nóng chảy là 212-213ºC. Chất này hầu nh không tan trong nớc ngay cả khi đã đợc ion hóa hoàn toàn (Hung et al 2003) [32], [43].
Dạng base của piperaquin có công thức hoá học là C29H32CL2N6 : 4,4- (1,3-propaneiyldi-4,1-piperazinediyl) bis(7-chloro) quinoline có trọng lợng phân tử là 535,51 đây là một chất dạng tinh thể không hoà tan trong nớc. Dạng muối tetra photphat (PQP) có công thức C29H32CL2N6 :,4H3PO4 có trọng lơng phân tử là 927,48. tan trong lipid, màu vàng, đắng [97].
Nghiên cứu của Cheng., Nguyễn Thị Minh Thu và cs trên chuột thực nghiệm có găn C14 cho thấy thuốc đợc hấp thụ vào máu tới 80-90%, chuyển hoá ở gan sau đó đào thải qua phân và nớc tiểu. Dới kính hiển vi điện tử, PQ làm tổn thơng màng không bào tiêu hoá, ty lạp thể KST giống nh của CQ [32], đặc biệt là thời gian bán thải rất dài 543h ở ngời lớn và 324h ở trẻ em [43], [97]. Nghiên cứu về độc tính cấp và trờng diễn trên súc vật của Sheng và cs thấy PQ an toàn hơn
CQ gấp 5 lần[97]. độc tính cấp trên tim, để làm hạ huyết áp xuống 40mmHg với PQP là 42 mg/kg còn với CQ là 16mg/kg [41], [96].