1.1 .TỤ CẦU KHUẨN
1.2. ĐỘC TỐ RUỘT CỦA TỤ CẦU
1.2.3.3. Cơ chế gây viêm dạ dà y ruột do độc tố tụ cầu
Lớp tế bào biểu mô đƣờng ruột tạo thành hàng rào bảo vệ cơ thể khỏi sự tác động của một lƣợng lớn các kháng nguyên từ thức ăn, vi khuẩn và virus. Các phản ứng miễn dịch với các SE gây ra viêm dạ dày ruột. Điều này dẫn đến sự tăng tính thấm của biểu mô đƣờng ruột và giảm sự biểu hiện của các protein khác. Các SE có thể vƣợt qua hàng rào biểu mô nguyên vẹn, tăng tiếp xúc với các tế bào T. Đại thực bào (tế bào trình diện kháng ngun chun biệt) cũng đƣợc kích hoạt bởi các SE để giải phóng các yếu tố hoạt hóa bạch cầu trung tính và các cytokine [32, 33].
Đối với các tế bào mơ xơ hóa (tế bào trình diện kháng ngun khơng chuyên biệt) trên biểu mô ruột, khi chúng đƣợc kích hoạt bởi các SE gắn trên MHC – II cũng sản xuất các cytokine tiền viêm nhƣ IL-6, IL-8 và TNF-α [85]. Nghiên cứu của Victor E.Reyes năm 2010 đã cho rằng SEA có thể vƣợt qua một lớp đơn của các tế bào biểu mô đƣờng ruột và liên kết với MHC-II ở trên các mơ xơ hóa của biểu mơ ruột, sản xuất MCP-1 cùng với các cytokine tiền viêm đề cập ở trên [104]. Các kết quả từ nghiên cứu
này cũng cho thấy rằng MCP-1 có thể đƣợc tham gia vào hóa hƣớng của tế bào lympho nhƣ minh họa trên Hình 1.6.
Hình 1.6 . Cơ chế gây viêm dạ dày - ruột do độc tố tụ cầu [104]
Cơ chế gây viêm dạ dày - ruột do độc tố tụ cầu thực hiện thông qua các hiệu ứng siêu kháng nguyên của SE khi chúng gắn trên MHC lớp II đƣợc trình diện bởi các tế bào trình diện kháng nguyên, nhƣ các đại thực bào, các tế bào tua (các tế bào trình diện kháng nguyên chuyên biệt), các tế bào mơ xơ hóa (tế bào trình diện kháng ngun không chuyên biệt - myofibroblast) và TCR biểu hiện bởi các tế bào T CD4+ [104]. Các SE có thể vƣợt qua hàng rào biểu mơ đƣờng ruột ở dạng nguyên vẹn và liên kết với các phân tử MHC lớp II ở trên myofibroblast. Các quá trình này sẽ dẫn đến sự sản xuất mạnh mẽ của các cytokine tiền viêm và chemokine, bao gồm IL - 6, IL - 8 và MCP - 1, làm tăng tính hƣớng hóa của các tế bào miễn dịch chuyên biệt (CD4 +, tế bào T, đại thực bào) từ mô bạch huyết ruột – GALT (gut asociated lymphoid tisue) tới các vị trí viêm dạ dày - ruột (GI) do độc tố tụ cầu. Sự tƣơng tác với MHC lớp II của các SE - TCR có thể gây kích hoạt mạnh đối với các APC và các tế bào T, dẫn đến sự gia
tăng quá mức của các tế bào T và sự giải phóng khơng kiểm sốt các cytokine tiền viêm và các chemokine khác, gây ra viêm và sốc cấp tính [104, 18].