1.6.3.1. Ph−ơng pháp xạ trị u nguyên phát
Tr−ớc đây, ng−ời ta có chỉ định xạ trị tại u nguyên phát của sacôm tạo x−ơng. Tuy nhiên sacôm tạo x−ơng đ−ợc coi là ung th− kháng với xạ trị. Liều tia d−ới 6000 cGy chỉ khống chế đ−ợc u thoáng qua, ng−ời ta thấy u có thoái
giảm trong bệnh phẩm cắt cụt chi sau liều 8000 cGy. Sự thất bại của các kỹ thuật xạ trị kinh điển trong việc khống chế tại chỗ sacôm tạo x−ơng là do tỷ lệ các tế bào giảm tiêu thụ ô xy khá cao trong khối u. Trong in vitro có bằng chứng là các tế bào sacôm tạo x−ơng có thể tăng khả năng sửa chữa các tổn th−ơng do xạ trị d−ới liều gây chết [96]. Từ những năm 1970 khi mà các sacôm tạo x−ơng hầu nh− đều tử vong, ng−ời ta xạ trị tr−ớc mổ sau đó là cắt cụt chi nhằm cố gắng tránh khỏi phẫu thuật lớn, cuối cùng không cải thiện đ−ợc kết quả sống thêm. Xạ trị liều cao đ−ợc chỉ định ban đầu, phẫu thuật cắt bỏ u chỉ sử dụng cho những bệnh nhân sống không bệnh từ 4 đến 6 tháng sau khi kết thúc xạ trị. Xạ trị ít có ý nghĩa kiểm soát tại chỗ so với phẫu thuật cắt bỏ u. Xạ trị ít có vai trò trong điều trị sacôm tạo x−ơng.
Dincba và CS đã nghiên cứu 46 tr−ờng hợp sacôm tạo x−ơng độ mô học cao ở chi ch−a có di căn, nhóm bệnh nhân này đ−ợc xạ trị 35 Gy 10 phân liều áp dụng vào giữa chu kỳ 2 và 3 của phác đồ hoá chất tr−ớc mổ ( Epidoxorubicin, Cisplatin, Ifosfamide và Methotrexate), hoá chất điều trị đủ 6 đợt sau phẫu thuật. Kết quả cho thấy xạ trị tr−ớc mổ kết hợp với hoá chất làm tăng tỷ lệ bệnh nhân đ−ợc phẫu thuật tiết kiệm chi, kiểm soát tốt tại vùng, tuy nhiên biến chứng nặng nề tăng cao [55].
Anderson và CS nghiên cứu dùng liều cao Samarium-153 Ethylene Diamine Tetramethylene Phosphanate xạ trị các tr−ờng hợp sacôm tạo x−ơng và di căn x−ơng với kết quả cho độc tính thấp [35].
1.6.3.2. Ph−ơng pháp điều trị bằng sinh học
. Sử dụng các biến đổi đáp ứng sinh học
Sự có mặt của các tế bào lym phô độc (T toxic) đặc hiệu khối u trong bệnh nhân sacôm tạo x−ơng gợi ý vai trò của các kích thích miễn dịch đặc hiệu và không đặc hiệu trong điều trị sacôm tạo x−ơng. Trong các thử nghiệm sử dụng việc tiêm các tế bào sacôm tạo x−ơng đã bất hoạt hoặc dịch thủy phân tế bào u cho thấy bằng chứng có đáp ứng miễn dịch tế bào ở bệnh nhân nh−ng việc điều trị không thuận lợi.
Interferon tỏ ra có hiệu quả ức chế tăng tr−ởng các tế bào sacôm tạo x−ơng trong ống nghiệm (in vitro) và đ−ợc sử dụng nh− một sự bổ trợ cho phẫu thuật trong một thử nghiệm không đối chứng tại bệnh viện Karolinska (Thụy Điển), ng−ời ta thấy sự cải thiện có ý nghĩa hơn so với kết quả nhóm chứng lịch sử. Trong thử nghiệm COSS, bệnh nhân đ−ợc điều trị hoá chất tiền phẫu và hậu phẫu, lựa chọn ngẫu nhiên nhóm bệnh nhân hoá trị có dùng Interferon hoặc không dùng Interferon, kết quả nhóm đ−ợc dùng thêm Interferon không chứng tỏ đ−ợc hiệu quả về kết quả sống thêm không bệnh.
MTP-PE mỡ một dẫn chất của Calmette-Guerin, là một chất sinh học hứa hẹn trong điều trị sacôm tạo x−ơng. Trong ống nghiệm MTP-PE mỡ khởi động các tế bào đơn nhân đến một trạng thái có thể diệt tế bào ung th−, diệt tế bào sacôm tạo x−ơng và các khối u khác. Khi nó đ−ợc tiêm vào tĩnh mạch của động vật, có thể thấy hoạt động t−ơng tự nh− của đại thực bào, kết quả là xoá sạch hoàn toàn khối di căn phổi. Thí nghiệm trên chó bị sacôm tạo x−ơng, MTP-PE mỡ làm kéo dài thời gian sống thêm trung bình ở nhóm cắt cụt chi so với nhóm không đ−ợc tiêm. Sự kết hợp MTP-PE mỡ với Cisplatin làm tăng thời gian sống thêm ở chó so với nhóm chỉ điều trị Cisplatin. Các nghiên cứu hiện nay đã chỉ ra MTP-PE mỡ an toàn cho ng−ời, tuy nhiên hiệu quả điều trị thì cần nghiên cứu thêm [96].
. Điều trị bằng kháng thể đơn dòng
Vấn đề kháng thuốc và thất bại trong điều trị sacôm tạo x−ơng luôn đặt ra những yêu cầu cần giải quyết khó khăn. Mặc dù đã có những nghiên cứu điều trị miễn dịch với sacôm tạo x−ơng nh−ng vẫn tỏ ra không có hiệu quả. Những nghiên cứu về các yếu tố tăng tr−ởng và các thụ thể đóng vai trò quan trọng trong sự tăng sinh tế bào u. Các nghiên cứu dùng Herceptin cho những tr−ờng hợp sacôm tạo x−ơng di căn có Her-2/neu d−ơng tính đang mang lại khả quan cho các bệnh nhân sacôm tạo x−ơng tiên l−ợng xấu [75],[96].
pyrimidine derivative Src kinase ức chế tế bào sacôm tạo x−ơng của ng−ời, có tác dụng chống tăng sinh và kìm hãm hoạt động, là một trong những cách thức cho liệu pháp điều trị trúng đích [129].
1.6.3.3. Điều trị tế bào gốc trong bệnh sacôm tạo x−ơng
Từ những năm 1960 vấn đề tế bào gốc tạo x−ơng ở tuỷ x−ơng tạo ra hiệu quả sinh học ở x−ơng xốp đã đ−ợc nghiên cứu. Năm 1990 Healey và CS thông báo 8 tr−ờng hợp ung th− x−ơng bị khớp giả và chậm liền x−ơng sau khi lấy hết u, kết x−ơng bên trong đ−ợc điều trị bằng ghép tuỷ x−ơng qua da, dịch ghép đ−ợc hút và tiêm trực tiếp vào ổ gãy kết quả 7/8 tr−ờng hợp có sự hình thành x−ơng và 5/8 tr−ờng hợp đã liền x−ơng [78].
Năm 2005 Hernigou và CS báo cáo kết quả điều trị 60 tr−ờng hợp khớp giả thân x−ơng chày bằng ghép tuỷ x−ơng tự thân qua da có ly tâm nuôi cấy dịch tuỷ x−ơng để tăng số l−ợng và độ tập trung tế bào gốc tr−ớc khi ghép trở lại cho bệnh nhân. Kết quả 53/60 tr−ờng hợp liền x−ơng với sự xuất hiện của can x−ơng bắt đầu từ tuần thứ 3 đến tháng thứ 2 sau ghép [80].
Sự phát triển mạnh mẽ của y sinh học, những thành công trong lĩnh vực tế bào gốc đã đ−ợc ứng dụng nhiều trong điều trị bệnh ung th− máu, bệnh tự miễn, bệnh lý tim mạch, bệnh đột quỵ, trong t−ơng lai sẽ có nhiều nghiên cứu ứng dụng bổ khuyết vào phần cơ thể bị mất trong quá trình điều trị. Những bệnh nhân ung th− sẽ có những cơ hội đ−ợc bù đắp, đ−ợc tăng thêm chất l−ợng sống sau khi đã đ−ợc khỏi bệnh. Tế bào gốc tạo máu sử dụng cho ghép đ−ợc thu gom từ tuỷ x−ơng, máu cuống rốn, máu ngoại vi nhờ sự huy động bằng yếu tố kích thích tăng dòng bạch cầu hạt.