Theo hướng dẫn thực hành của hiệp hội ung thư quốc gia Hoa Kỳ NCCN (NCCN Guidelines) (phiên bản 4.2015) công bố vào ngày 10 tháng 3 năm 2015. Các thuốc điều trị ĐUTX được chia làm 3 nhóm thuốc cơ bản
Bảng 1.4. Các nhóm thuốc điều trị ĐUTX120
1.3.2.1. Các thuốc cổ điển điều trị bệnh đa u tủy xương
Bao gồm các thuốc Corticoid (Methylprednisolon, Dexamethasone), Melphalan, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine,…
Các thuốc này thường được phối hợp với nhau, từ giữa đến cuối thế kỷ 20 những thuốc này có vai trò quan trọng trong điều trị bệnh ĐUTX.
32
1.3.2.2. Các thuốc đặc hiệu điều trị bệnh đa u tủy xương
Bên cạnh các thuốc điều trị cổ điển, các thuốc điều trị đặc hiệu được nghiên cứu và ra đời, cùng với các thuốc mới nhắm đích là những phát minh vượt bậc trong điều trị ĐUTX. Những thuốc điều trị mới đã giúp cải thiện một cách rõ rệt hiệu quả điều trị cũng như thời gian ổn định bệnh, thời gian sống thêm bệnh không tiến triển hay thời gian sống thêm toàn bộ.
Ngoài các thuốc nhắm đến điều trị bệnh lý, các thuốc điều trị hỗ trợ, đặc biệt là thuốc đặc hiệu trong việc ức chế quá trình tiêu hủy xương cũng như các thuốc hỗ trợ đã nâng cao và cải thiện chất lượng cuộc sống của người bệnh.
Hình 1.13. Các thuốc mới trong điều trị Đa u tủy xương42
Thalidomide, Lenalidomide và Pomalidomide là 3 thế hệ thuốc điều hòa miễn dịch, tác nhân ức chế sản xuất yếu tố hoại tử khối u (TNF), chống sinh mạch, đáp ứng miễn dịch, kháng viêm, gây độc tế bào trực tiếp.
Thuốc ức chế Proteasome122
Thuốc ức chế Proteasome (PI) gắn với vị trí xúc tác của proteasome với ái lực và độ đặc hiệu cao. Thuốc ức chế Proteasome ngày nay là xương sống của các phác đồ điều trị ĐUTX, cơ chế chủ yếu là kích hoạt tế bào chết theo chương trình.
Hình 1.14. Đặc điểm hóa học và cơ chế của thuốc ức chế proteasome 20S122
Các thuốc kháng thể đơn dòng123,124
Kháng thể đơn dòng đầu tiên là Daratumumab (Anti CD38)125. Hiện nay có nhiều thuốc đang được nghiên cứu và phát triển, ngoài Daratumumab và Elotuzumab được FDA phê duyệt, còn có một số thuốc công bố kết quả nghiên cứu ban đầu như: Isatuximab126, Elotuzumab: Anti SLAMF7127 Anti CD40: Dacetuzumab128, Lucatumumab129, Anti CD74: Milatuzumab130, Anti CXCR4: Ulocuplumab131, Siltuximab132. Các thuốc kể trên dùng đơn độc chưa mang lại hiệu quả, tuy nghiên khi phối hợp với Bortezomib và Dexamethasone có hiệu quả ban đầu đáng triển vọng, có thể nghiên cứu thêm và rút ra những kết quả tốt hơn để áp dụng trong tương lai.
34
Hình 1.15. Các thuốc nhắm đích điều trị Đa u tủy xương
Denosumab6: Kháng thể đơn dòng nhắm đến RANKL được sử dụng ngăn ngừa quá trình loãng xương do tác dụng nhắm đích tế bào hủy cốt bào.
Các liệu pháp điều trị khác
Hình 1.16. Cơ chế tác dụng của Panobinostat137 và Car-T Cell139
Panobinostat ức chế enzyme deacetylase histone, cơ chế dẫn đến chết theo chương trình của tế bào ác tính thông qua nhiều con đường133,134.
CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell tế bào bạch cầu lympho T chứa thụ thể kháng nguyên dạng khảm)135-137. CAR-T thuộc nhóm liệu pháp miễn dịch phối hợp với kháng thể đơn dòng. Liệu pháp miễn dịch (bao gồm CAR-T) chống lại ung thư bằng cách nâng cao khả năng phát hiện và diệt trừ tế bào ung thư của những tế bào hệ miễn dịch137.