VIII. Kiểm nghiệm viên nang, viên nén 1 Viên nang:
d. Các phương pháp thử
Độ đồng đều khối lượng
92
Cân riêng biệt 20 đơn vị lấy ngẫu nhiên, tính khối lượng trung bình. Không được có quá hai đơn vị có khối lượng nằm ngoài giới hạn chênh lệch so với khối lượng trung bình quy định trong bảng 11.3.1 và không được có đơn vị nào có khối lượng vượt gấp đôi giới hạn đó.
* Đối với thuốc bột để pha tiêm, khi khối lượng trung bình bằng hay nhỏ hơn 40 mg, chế phẩm không phải thử độ đồng đều khối lượng, nhưng phải thử độ đồng đều hàm lượng.
Độ rã (PL. 11.5 – 11.7 DĐVN V)
- Đo độ rã là đo lường thời gian cần thiết dưới những điều kiện đã cho một nhóm viên tan rã thành các tiểu phân (hạt nhỏ).
- Các hạt nhỏ này theo quy ước đi qua cỡ rây 16 mesh
- Thuốc được coi là rã, khi đáp ứng một trong những yêu cầu sau:
a) Không còn cắn trên mặt lưới, trừ những mảnh vỏ bao không tan của viên nén hoặc vỏ nang trên mặt lưới; hoặc dính vào mặt dưới của đĩa, nếu sử dụng đĩa
93
- Sử dụng thiết bị A cho viên nén và nang cỡ bình thường (không dài quá 18 mm). - Sử dụng thiết bị B cho viên nén và nang cỡ lớn
- Nếu không có chỉ dẫn khác trong chuyên luận riêng, cho vào mỗi ống thử một viên nén hoặc nang. - Nếu có chỉ dẫn trong chuyên luận chung tương ứng, cho một đĩa vào mỗi ống. Treo giá đỡ ống thử trong
cốc có chứa môi trường theo chỉ dẫn được duy trì ở (37 ± 2) °C và vận hành thiết bị theo thời gian quy định. Lấy giá đỡ ống thử ra khỏi chất lỏng và quan sát chế phẩm thử.
=> Mẫu thử đạt yêu cầu nếu tất cả 6 viên đều rã.
=> Nếu có 1 đến 2 viên không rã, lặp lại phép thử với 12 viên khác. => Mẫu thử đạt yêu cầu nếu không dưới 16 trong số 18 viên thử rã.
Độ hòa tan
- Độ hòa tan (khả năng giải phóng hoạt chất) là một trong các chỉ tiêu về tính sinh khả dụng (Bioavailability) của thuốc.
- Sự hấp thu, tác dụng sinh dược học phụ thuộc vào thuốc ở trạng thái hòa tan
- Trong thử nghiệm in vitro, độ hòa tan là lượng hc được phóng thích từ thuốc vào môi trường nhất định trong khoảng thời gian nhất định và trong điều kiện xác định. Không nhằm mục đích đánh giá về độ an toàn cũng như hiệu quả (phải thử nghiệm in vivo, đánh giá lâm sàng))
- Phép thử này nhằm xác định sự phù hợp của chế phẩm đối với yêu cầu qui định về độ hòa tan dược chất của các dạng thuốc rắn phân liều dùng đường uống.
• Thiết bị kiểu giỏ quay (Thiết bị kiểu I) • Thiết bị kiểu cánh khuấy (Thiết bị kiểu 2) • Thiết bị kiểu buồng dòng chảy (Thiết bị kiểu 3)
94
Đánh giá kết quả:
Nếu không có chỉ dẫn gì khác, mẫu thử đạt tiêu chuẩn khi lượng dược chất hòa tan từ các đơn vị đem thử đáp ứng yêu cầu theo quy định. Giá trị Q, là lượng dược chất hòa tan theo qui định, được biểu thị bằng phần trăm so với lượng ghi trên nhãn
Kiểm nghiệm độ rã các loại viên nén
VIÊN NÉN NÉN KHÔNG
BAO
- Gồm các loại viên điều chế bằng cách nén các hạt nhỏ của một dược chất hoặc nhiều dược chất thành viên nén một lớp hoặc viên nén nhiều lớp.
- Các tá dược cho thêm vào viên không được làm thay đổi hoặc hạn chế việc giải phóng dược chất trong dịch tiêu hóa.
- Tuân theo tiêu chuẩn chung của viên nén.
Độrã: Dùng nước làm môi trường thử, cho đĩa vào mỗi ống thử, thời gian rã không được quá 15 min, nếu không có chỉ dẫn khác. Nếu viên không đáp ứng được yêu cầu do viên bị dính vào đĩa thì thử lại với 6 viên khác, nhưng không cho đĩa vào ống. Viên nhai không phải thửđộ rã.
Viên sủi bọt
- là viên nén không bao, thường chứa tá dược sủi bọt gồm các acid hữu cơ và muối
carbonat hoặc PL-28 hydrocarbonat, phản ứng khi có nước giải phóng khí carbon dioxyd. - Viên được hòa tan hoặc phân tán trong nước trước khi dùng.
95
Độ rã: Cho một viên vào cốc chứa 200 ml nước ở15 °C đến 25 °C phải có nhiều bọt khí bay ra. Viên được coi là rã hết nếu hòa tan hoặc phân tán hết trong nước, không còn các hạt kết vón. Thử với 6 viên, chế phẩm đạt yêu cầu phép thử nếu mỗi viên rã trong vòng 5 min, trừ khi có các chỉ dẫn khác trong chuyên luận riêng.
VIÊN BAO BAO
- là viên nén được bao bằng một hay nhiều lớp của hỗn hợp các chất bao khác nhau như các chất nhựa tự nhiên hoặc tổng hợp, gôm, gelatin, chất bao không có hoạt tính và không tan, đường, chất hóa dẻo, chống dinh, chất màu….
- Tá dược bao thường được điều chế dưới dạng dung dịch hay hỗn dịch trong dung môi hay dẫn chất thích hợp. Sau khi bao, dung môi phải được loại bỏ khỏi viên.
- Khi viên nén có lớp bao là màng polymer rất mỏng thì gọi là viên nén bao phim
Vềđộ rã: Nếu không có chỉ dẫn khác, viên bao phim phải rã trong 30 min, viên bao khác phải rã trong 60 min. Nếu có viên nào không rã thi thử lại với 6 viên khác, thay nước bằng dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT). Nếu phép thửkhông đạt yêu cầu do viên bị dính vào đĩa thì thử lại với 6 viên khác không dùng đĩa. V Viên nén nhai có bao không phải thửđộ rã VIÊN
NGẬM
Viên ngậm thường là viên nén không bao được điều chế để dược chất giải phóng tại khoang miệng gây tác dụng tại chỗ hay hấp thu qua niêm mạc dưới lưỡi.
Thời gian rã thường trong vòng 4h nếu không có chỉ dẫn khác. VIÊN
NÉN TAN TAN TRONG
NƯỚC
- Viên nén tan trong nước là viên nén không bao hoặc viên nén bao phim, được hòa tan trong nước trước khi dùng.
- Dung dịch sau khi hòa tan phải trong suốt hoặc hơi đục nhẹ
Viên nén phải rã trong vòng 3 min, thử theo chuyên luận Phép thừđộ rã của viên nén và nang (Phụ lục 11.6). Dùng môi trường nước ờ15 °C đến 25 °C để thử, trừ khi có chỉ dẫn khác VIÊN NÉN PHÂN TÁN TRONG MIỆNG
Viên nén phân tán trong miệng là viên nén không bao, khi đặt vào miệng phải phân tán nhanh trong nước bọt trước khi nuốt.
Viên nén phải rã trong vòng 3 min
VIÊN NÉN NÉN GIẢI PHÓNG BIẾN ĐỔI
- Viên nén giải phóng biến đổi là viên nén không bao hay bao được bào chế với các tá dược đặc biệt hoặc bằng phương pháp đặc biệt hoặc bằng cả hai cách, để thay đổi tốc độ, vị trí hoặc thời gian giải phóng dược chất.
- Viên nén giải phóng biến đổi bao gồm viên giải phóng kéo dài, viên giải phóng muộn và viên giải phóng theo nhịp.
Độ hòa tan VIÊN
NÉN TAN TAN
- Viên nén tan trong ruột là viên nén giải phóng muộn, kháng dịch dạ dày và giải phóng dược chất trong dịch ruột.
- Viên thường được bào chế từ cốm hoặc hạt được bao lớp bao kháng dịch dạ dày hoặc viên được bao lớp bao kháng dịch dạ dày.
96
TRONG RUỘT RUỘT
Độ hòa tan
Độ rã: Viên nén bao tan trong ruột nếu không thửđộ hòa tan thì phải đáp ứng yêu cầu về độrã qui định trong chuyên luận Phép thửđộ rã của viên bao tan trong ruột (Phụ lục 11.7)