II. Kiểm nghiệm thuốc tiêm truyền 1 Thuốc tiêm – thuốc tiêm truyền
b. Quy định chung:
ĐỒNG ĐỀU HÀM
ĐỀU HÀM
LƯỢNG PL 11.2 PL 11.2
Áp dụng đối với thuốc tiêm hỗn dịch đóng liều đơn có hàm lượng dược chất nhỏ hơn 2 mg hoặc nhỏ hơn 2 % so với khối lượng thuốc thì phải đáp ứng yêu cầu về độ đông đều hàm lượng, trừ khi có chỉ dẫn riêng. Nếu chế phẩm có nhiều thành phần dược chất, yêu cầu này chỉ áp dụng cho thành phần dược chất nhỏ hơn 2 mg hoặc nhỏ hơn 2 % so với khối lượng thuốc. Yêu cầu này không áp dụng với thuốc tiêm chứa các vitamin và nguyên tố vi lượng.
Tương tự thuốc tiêm
ĐỊNH
TÍNH Theo hoạt chất riêng Theo hoạt chất riêng Theo hoạt chất riêng Theo hoạt chất riêng
ĐỊNH
LƯỢNG Theo hoạt chất riêng Theo hoạt chất riêng Theo hoạt chất riêng Theo hoạt chất riêng YÊU CẦU
KỸ THUẬT THUẬT
KHÁC
Chuyên luận riêng Chuyên luận riêng Chuyên luận riêng
Chuyên luận riêng. Sau khi pha, thuốc phải đáp ứng các yêu cầu chất lượng đối với thuốc tiêm hoặc thuốc tiêm truyền
62 c. Các phương pháp thử Xác đ ị nh gi ớ i h ạ n ti ể u ph ân PHỤ LỤC 11.8 A Xác định giới hạn tiểu phân (Tiểu phân không nhìn thấy bằng mắt thường)
- Phương pháp 1 – Thiết bị đếm – thông thường
- Phương pháp 2 – Kính hiển vi - Các chế phẩm không thật trong, hay có độ nhớt tăng cao, hoặc tạo bọt khí khi đổ vào thiết bị đếm tiểu phân
- Một số chế phẩm phải áp dụng cả hai phương pháp
Đánh giá kết quả
Thể tích Phương pháp 1 Phương pháp 2 > 100 ml Trung bình trong mỗi ml có không
quá 25 tiểu phân kích thước bằng 10μm hay lớn hơn và không quá 3 tiểu phân kích thước ≥25μm
trung bình trong mỗi ml có không quá 12 tiểu phân kích thước bằng 10μm hay lớn hơn và không quá 2 tiểu phân kích thước ≥25μm.
≤ 100 ml Trung bình trong mỗi đơn vị đã kiểm tra có không quá 6000 tiểu phân kích thước bằng 10μmhay lớn hơn và không quá 600 tiểu phân kích thước bằng 25 μm hay lớn hơn
trung bình trong mỗi đơn vị đã kiểm tra có không quá 3000 tiểu phân kích thước bằng 10μm hay lớn hơn và không quá 300 tiểu phân kích thước bằng 25μm hay lớn hơn PHỤ LỤC 11.8 B. Xác định độ trong (Tiểu phân nhìn thấy bằng mắt thường)
- 1: bảng màu đen bề mặt mờ, kích thước thích hợp, gắn thẳng đứng.
- 2, 3: bảng màu trắng không loá (không bóng), kích thước thích hợp, gắn thẳng đứng bên cạnh bảng màu đen.
- 4: hộp đèn có thể điều chỉnh với nguồn ánh sáng trắng được che chắn thích hợp và bộ khuếch tán ánh sáng thích hợp (như nguồn sáng bao gồm hai đèn huỳnh quang 13W, mỗi ống dài 525 mm). Cường độ chiếu sáng tại vùng soi phải duy trì từ 2000 lux đến 3750 lux. Có thể phải sử dụng cường độ cao hơn đối với đồ chứa là thủy tinh màu hoặc plastic.
63
- Nếu không có chỉ dẫn khác trong chuyên luận riêng, lấy ngẫu nhiên 20 đơn vị. Loại bỏ mọi nhãn mác dán vào đồ chứa, rửa sạch và làm khô bên ngoài.
- Lắc nhẹ hay lộn đi, lộn lại chậm từng đơn vị, tránh không tạo thành bọt khí và quan sát khoảng 5 giây trước bảng màu trắng.
- Tiến hành lặp lại trước bảng màu đen.
- Nếu có không quá một đơn vị có tiểu phân nhìn thấy bằng mắt thường, tiến hành kiểm tra lại với 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên.
- Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, nếu có không quá một đơn vị trong số 40 đơn vị đem thử có tiểu phân nhìn thấy bằng mắt thường.
Th ử vô kh u ẩ n PHỤ LỤC 13.7
- Phép thử này được áp đụng nhằm phát hiện sự có mặt của vi khuẩn, nấm trong các nguyên liệu, chê phâm và dụng cụ mà theo Dược điền cần phải vô khuẩn.
- Tuy nhiên, kết quả âm tính chỉ có nghĩa là không phát hiện được vi sinh vật tạp nhiễm trong ché phẩm đã thừ trong điều kiện của thử nghiệm.
- Môi trường:
▪ Thioglycolat lỏng: phát hiện VK hiếu khí & kỵ khí ▪ Casein đậu tương lỏng: phát hiện VK hiếu khí & nấm - Phương pháp thử:
▪ Màng lọc ▪ Cấy trực tiếp
- Định kì trong suốt quá trình ủ và khi kết luận, kiểm tra môi trường bằng mắt thường xem cỏ sự phát trien của vi sinh vật hay không.
- Nếu bản chât của mẫu thử làm đục môi trường khiến khó quan sát bằng mắt thường sự phát triển cua vi sinh vật thì sau 14 ngày ủ, cấy truyền một lượng nhò từ môi trường đó (mỗi ống không quả 1 ml) sang loạt môi trường mới cùng loại và tiếp tục ủ cả môi trường cũ và môi trường mới cấy truyền trong không dưói 4 ngày. - Nếu không quan sát thay sự phát triển của vi sinh vật trong các môi trường, mầu thử đạt chì tiêu vô khuẩn.
64 Th ử n ội đ ộ c t ố PHỤ LỤC 13.2
- dùng để phát hiện hoặc định lượng nội độc tố của vi khuẩn gram âm có trong mẫu thử cần kiểm tra. - Phương pháp sử dụng thuốc thử lysat là dịch phân giải tế bào dạng amip có trong máu một loài sam - biển, Limulus polyphemus hoặc Tachypleus tridentatus.
Gi ớ i h ạ n ch o ph ép v ề th ể tích
- Chế phẩm không thuộc dạng thuốc tiêm, tiêm truyền • Chế phẩm đa liều: 5 đơn vị
• Chế phẩm đơn liều: 10 đơn vị - Các dạng thuốc tiêm, tiêm truyền
• Thuốc tiêm đơn liều: ≤ 3 ml (5 đơn vị) ; 3< V< 10 ml (3 đơn vị) ; V ≥ 10 ml (1 đơn vị) • Thuốc tiêm đơn liều: ≤ 2 ml có thể gộp từ một số đơn vị
• Thuốc tiêm đa liều: lấy một đơn vị chế phẩm, tiến hành lấy ra từng liều như với thuốc tiêm đơn liều, sử đụng các bơm tiêm riêng rẽ
65