- Hằng số k trong phương trình động học phụ thuộc nhiệt độ. Nhiệt độ tăng → k tăng - Kết quả thực nghiệm: nhiệt độ tăng 10oC → hằng số tốc độ tăng ~ 2 lần
- Nguyên tắc chọn nhiệt độ: Nhiệt độ thử nghiệm > nhiệt độ bảo quản thực tế từ 10oC, 20oC, 30oC hoặc hơn. Các nhiệt độ làm thành cấp số cộng.
- Môi trường thử nghiệm: tủ vi khí hậu
Bảng. Điều kiện thử cấp tốc cho vùng II và vùng IV
Vùng Nhiệt độ (oC) Độ ẩm (%) Thời gian thử (tháng)
II 40 ± 2 75 ± 5 3
IV 40 ± 2 75 ± 5 6
➔ Nếu dược chất kém bền hoặc ít có tài liệu nghiên cứu: thời gian thử tăng thêm 3 tháng ➔ Để giảm thời gian thử: Tăng nhiệt độ
Vd: vùng IV 40-45oC, độ ẩm 75% trong 3 tháng
- Nếu chế phẩm có những thay đổi nghiêm trọng, thực hiện thử nghiệm bổ sung ở điều kiện ôn hòa hơn : 30 2 oC, độ ẩm 60 % 5.
• Những dấu hiệu chứng tỏ có sự thay đổi nghiêm trọng o Giảm hàm lượng hoạt chất ≥ 5 %
o Có sản phẩm phân hủy ở nồng độ cao hơn cho phép. o pH nằm ngoài giới hạn quy định.
o Tốc độ hòa tan của 12 viên nén hoặc viên nang thấp hơn giá trị tiêu chuẩn. o Thay đổi đặc tính vật lý của thuốc: biến màu, tách pha, khó rã,...
27
• Điều kiện tiến hành: trong tủ vi khí hậu có thể kiểm soát đƣợc nhiệt độ ± 2 oC và độ ẩm ± 5% • Một số chế phẩm không thích hợp với thử cấp tốc: chế phẩm sinh học, thuốc đạn, thuốc trứng,...
28
Tóm tắt
- Mẫu thuốc được bảo quản trong tủ vi khí hậu ở nhiệt độ + 10, 20 , 30 oC so với nhiệt độ dự kiến bảo quản của thuốc.
- Xác định hàm lượng thuốc bằng phương pháp quy định sau những khoảng thời gian nhất định để trong tủ vi khí hậu.
- Xây dựng đường ln[D%] = f(t) ở từng nhiệt độ bảo quản.
- Xác định k của từng nhiệt độ bảo quản (k là độ dốc của đường ln[D%] = f(t) hoặc k = -ln([D]/[D0])/t ) - Xây dựng đường thẳng Arrhenius lnk = f(1/T) hoặc lnk = f(1000/T), tính tuổi thọ của thuốc.