Khoảng 20-30% bệnh nhân BCCDL người lớn có mang NST Ph với sự tạo thành tổ hợp gien BCR/ABL mã hóa cho protein BCR/ABL có trọng lượng phân tử
190 kDa gọi là P190 BCR/ABL. Tỷ lệ này thậm chí lên đến 50% ở nhóm bệnh nhân trên 50 tuổi [47]. ABL (Albeson) gien nằm trên nhiễm sắc thể 9q34 được mang đến gắn vào BCR (breakpoint cluster region) gien, nằm trên nhiễm sắc thể
22q11. Trong đa số bệnh nhân BCMDT, điểm gãy nhiễm sắc thể nằm ở vùng Major-breakpoint cluster region (BCR), bao gồm 5 exon – được gọi là b1 đến b5, tương ứng với exon 12 đến exon 16 của BCR gien. Trong vùng Major-BCR, điểm gãy thường xảy ra ở khoảng giữa b2 và b3 hay b3 và b4. Bên cạnh đó, khoảng 2/3 bệnh nhân BCCDL, điểm gãy thường xảy ra ở khoảng giữa intron thứ nhất của
Micro-BCR và được tìm thấy ở những bệnh nhân bạch cầu cấp dòng neutro (chronic neutrophilic leukemia), nhưng khá hiếm gặp. Ở ABL gien, cho dù là BCMDT hay BCCDL, điểm gãy thường xảy ra ở intron đầu tiên, đôi khi có thể
intron thứ hai [125]. Khi nhiễm sắc thể gãy, một tổ hợp gien mới hình thành, trong trường hợp đó, exon thứ nhất của ABL gien thường bị mất đi. Vì vậy, những tổ hợp gien mới được tạo thành như sau: khi điểm gãy là Minor-BCR, tổ hợp gien e1a2
BCR/ABL; Major-BCR, tổ hợp gien b2/a2 hay b3/a2 BCR/ABL. Từ đó, những sản phẩm protein tương ứng là P190 kDa protein, P210 kDa protein. Trong điểm gãy Micro-BCR, sản phẩm là P230 protein [84], [98].
BCR/ABL fusion protein dẫn đến sự kích hoạt tyrosine kinase mà đóng vai trò trung tâm trong sự tiến triển bệnh BCCDL và BCMDT mang Ph+ . Phát hiện này giúp cải thiện đáng kể tiên lượng cho bệnh nhân nếu được điều trị thêm bằng thuốc ức chế đặc hiệu hoạt tính ABL như imatinib [31], [92], [111]. Cũng như
trong BCMDT, kháng imatinib do sự xuất hiện thêm đột biến tại vùng gắn imatinib của BCR/ABL cũng thường gặp trên lâm sàng sau một thời gian điều trị. Các thuốc
ức chế ABL thế hệ mới như dasatinib, nilotinib hay bosutinib có thể là giải pháp thay thế hiệu quả khi có kháng imatinib [103].