HCV chủ yếu lây qua đường máu, đường tình dục và từ mẹ sang con nhưng khơng mạnh như virus B. Cho đến năm 1989 theo nghiên cứu của một số quốc gia khoảng 8% viêm gan C do truyền máu. Tỉ lệ lây nhiễm từ mẹ sang con 4 - 7%. Tỉ lệ này tăng 4 - 5 lần nếu mẹ đồng nhiễm HCV - HIV [9]. Trong một nghiên cứu của Đinh Dạ Lý Hương, phần lớn bệnh nhân nhiễm HCV khơng rõ tiền sử (25/37) [8]. Trong nghiên cứu của chúng tơi, phần lớn cũng khơng rõ tiền sử (nhĩm I 50%, nhĩm II 54%, p > 0,05). Kế đến là cĩ tiền sử phẫu thuật (nhĩm I là 28%, nhĩm II là 26%, p > 0,05). Một số ít cĩ tiền sử truyền máu, cĩ vợ, chồng, cha, mẹ, con, anh, chị, em nhiễm HCV.
Bệnh viêm gan do HCV cĩ biểu hiện triệu chứng lâm sàng nghèo nàn, mức tăng enzym ALT khơng cao, diễn tiến khơng thường xuyên cho nên rất nhiều trường hợp viêm gan do HCV đã khơng được phát hiện. Điều này cho thấy tính chất diễn tiến tiềm tàng, âm thầm ở những bệnh nhân mắc bệnh. Chính vì vậy, cĩ thể nhiều bệnh nhân cĩ những đợt bộc phát bệnh nhưng đã khơng để ý hoặc khơng quan tâm tới. Trong số những bệnh nhân mắc bệnh lần đầu cĩ thể bệnh đã diễn biến từ rất lâu và cĩ thể cĩ những đợt bộc phát nhẹ nhưng đã khơng được phát hiện, khơng nhận thấy. Điều này cho thấy sự cần thiết thăm khám kỹ lưỡng, tồn bộ trong những lần khám sức khỏe định kỳ nhằm phát hiện bệnh sớm để điều trị.
Phương thức lây ngang trong gia đình cĩ thể là một phương thức lây truyền HCV. Sự lây truyền trong gia đình cĩ thể là do sử dụng chung bàn chải đánh răng, dao cạo râu, dụng cụ lấy ráy tai…. hoặc là các sinh hoạt hằng ngày cĩ liên quan đến tiếp xúc với các dịch tiết của cơ thể. Do đĩ, trong phịng chống lây nhiễm cần lưu ý đến con đường này.