Sự phát triển ung thư do Papillomavirus thường có sự sát nhập bộ gen virut vào bộ gen của tế bào chủ, vị trí sát nhập là bất kỳ. Thông thương bộ gen virut sẽ được mở vòng ở giữa khung đọc mờ của E2, làm bất hoạt gen này. Một phần của E2 và các gen khác gần kề với E2 như E4, E5 và một phần của L2 thường bị mất sau khi sát nhập. Đoạn gen sát nhập luôn giữ vùng mã hóa và điều hòa của gen virut E6, E7.
Trong bộ gen virut, gen E2 được biết là mã hóa cho nhân tố điều hòa theo cơ chế điều hòa âm promotor điều khiển sự phiên mã của gen E6 và E7. Khi sát nhập vào bộ gen tế bào chủ, gen E2 không biểu hiện chức năng dẫn đến sự biểu hiện vượt mức gen E6 và E7 và protein gây ung thư được dịch mã.
Nhiều bằng chứng được đưa ra cho thấy vai trò quan trọng của gen E6, E7 của virút:
- Gen E6/E7 luôn được biểu hiện trong tế bào ung thư.
- Sự vắng mặt của nhân tố ức chế gen E6/E7 trong tế bào ung thư. - Tế bào người được bất tử hóa khi có sự hiện diện của các gen này.
- E6/E7 antisense RNA làm giảm sự phân chia tế bào trong dòng tế bào liên tục và làm mất tình trạng ung thư.
- Protein E6 và E7 được biểu hiện vượt mức sau khi sát nhập bộ gen virut vào tế bào chủ. Chúng có khả năng gắn kết và vô hiệu hóa chức năng của protein điều hòa tăng trưởng tế bào trong chu trình tế bào và được xem là nguyên nhân dẫn đến tình trạng ung thư.
Tạ Ngọc Tuyết Minh
39