III. Tài liệu tham khảo
3. Một số virus đóng vai trò là vật mang RNAi 1.Vector Adenovirus
3.2. Adeno kết hợp với vector virus
AAV (Adeno-associated virus) là một virus nhỏ lây nhiễm cho người và một số loại sinh trưởng khác. AAV có thể lây nhiễm cả tế bào phân chia và không phân chia và không thể kết hợp với bộ gen của tế bào chủ. Những tính năng này của AAV hấp dẫn việc tạo ra một vector cho liệu pháp gen. AVV thuộc họ Parvoviridae. Nó có một bộ gen mạch đơn (4.8kb). Bộ gen chỉ chứa 2 gen và có thể được thay thế bằng các gen ngoại, chỉ cần giữ lại ITRs và hai khung đọc mở để cho phép gen biểu hiện. Giới hạn 5kb của virus này vẫn có thể chứa ít nhất 8 đoạn
shRNA cần biểu hiện. Các trình tự ITR trên trình tự gen của virus có khả năng tạo thành một cấu trúc kẹp tóc, góp phần tạo mồi cho phép primase độc lập tổng hợp gen thứ hai. Các ITR cũng đóng vai trò quan trọng trong việc chèn bộ gen virus vào tế bào chủ. Tuyp 2 huyết thanh được nghiên cứu rộng rãi nhất cho đến nay. Nghiên cứu thấy rằng, AAV2 dường như có thể giết chế tế bào ung thư mà không làm tổn hại đến các tế bào lân cận. Kiểu hình hoang dại AAV có ái lực mạnh với một vùng đặc biệt trên nhiễm sắc thể 19, hiện nay AAV tái tổ hợp được thiết kế để vô hiệu quả trong việc xâm nhập vì nó thiếu protein RepAAV.
Trái ngược với adenovirus, pseudotyping (là quá trình kết hợp virus với vỏ protein khác giúp virus dễ xâm nhập vào tế bào chủ) của AAV cho phép quá trình xâm nhập dễ xảy ra. Do đó, nó mang các shRNA vào các mô hoặc tế bào chuyên biệt rất dễ dàng. Hơn nữa, AAV vector chỉ gây ra một đáp ứng miễn dịch thấp.
Đến nay, một số báo cáo đã mô tả sự phát triển của AAV vector vật mang và sự biểu hiện các gen kháng khối u trong những mô hình động vật nhỏ. Một nghiên cứu khác khám phá sự biểu hiện của AAV mang shRNA chống lại Hec1 (một loại protein xuất hiện cao trong ung thư). Lặp đi lặp lại quá trình còn thấy nó có khả năng làm tế bào ung thư không thể tăng sinh và xuất hiện những thể apoptotic trong khối u. Một nghiên cứu gần đây liên quan đến shRNA trung gian có sự điều hòa nghịch thụ thể androgen, chống lại ung thư tuyến tiền liệt ở chuột nude.
Cả hai loại virus adenovirus (ADV) và virus kết hợp (AVV) đều không kết hợp vào bộ gen vật chủ, do đó giảm được rủi ro tối thiểu của các đột biến. Đồng thời, điều này có thể đại diện cho một khía cạnh tiêu cực khi thông tin di truyền ít bảo tồn ổn định và có thể bị mất trong quá trình phân bào. Vì vậy, mặc dù những vector này có thể chuyển gen vào cả tế bào phân chia và không phân chia tạo hiệu quả cao trong điều trị nhưng không thể sử dụng chúng để điều trị lâu dài.