C X chuẩn thêm vào
kiểm nghiệm các dạng bào chế
5.4.8. Thể tích (Đối với thuốc tiêm, tiêm truyền dạng lỏng)
Cách thử: Thuốc tiêm đ−ợc để thăng bằng với nhiệt độ phòng và phải đ−ợc phân tán đồng đều tr−ớc khi thử.
− Đối với thuốc tiêm có thể tích nhỏ hơn hoặc bằng 5 ml:
+ Lấy 6 ống thuốc, tráng bơm tiêm bằng 1 ống, thử trên 5 ống.
+ Kiểm tra bằng cảm quan 5 ống thuốc, thấy các ống thử chứa thể tích ngang nhau.
+ Dùng bơm tiêm khô sạch có dung tích không lớn hơn 2,5 lần so với thể tích cần đo, có gắn kim tiêm thích hợp. Lấy thuốc sao cho trong bơm tiêm không có bọt khí và trong kim tiêm vẫn chứa đầy thuốc tiêm. Lần l−ợt lấy thuốc của từng ống tiêm theo cách đó.
Tính kết quả thể tích trung bình của 5 ống.
− Đối với thuốc tiêm có thể tích lớn hơn 5 ml, thuốc tiêm truyền: + Lấy 4 ống thuốc, tráng bơm tiêm bằng 1 ống, thử trên 3 ống.
+ Cách tiến hành nh− đối với thuốc tiêm có thể tích không lớn hơn 5 ml. Tính kết quả thể tích trung bình của 3 ống.
− Đối với thuốc tiêm nhiều liều trong 1 lọ thì thể tích phải lớn hơn so với số liều qui định đ−ợc lấy ra.
Thể tích của chế phẩm phải nằm trong giới hạn cho phép theo bảng 5.7.
Bảng 5.7. Giới hạn cho phép về thể tích của thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền
Thể tích ghi trên nh∙n (ml) Phần trăm chênh lệch
Tới 5 ml Từ 5ml tới 50 ml. Trên 50 ml + 15 + 10 + 5
5.4.9. Độ đồng đều khối l−ợng (Đối với chế phẩm dạng bột)
Loại bỏ hết nhãn, rửa sạch và làm khô bên ngoài, loại bỏ hết các nút và cân ngay khối l−ợng cả thuốc và vỏ; lấy hết thuốc ra, dùng bông lau sạch, nếu cần thì rửa bằng n−ớc, sau đó rửa bằng ethanol 96% rồi sấy ở 100 - 1050C trong 1 giờ; nếu vỏ đựng không chịu đ−ợc nhiệt độ thì làm khô ở điều kiện
thích hợp và cân. Hiệu số khối l−ợng hai lần cân là khối l−ợng của thuốc. Làm nh− vậy với 9 đơn vị khác lấy bất kỳ.
Cho phép không quá một đơn vị có khối l−ợng chênh lệch khỏi bảng 5.2.
5.4.10. Độ đồng đều hàm l−ợng
Trừ khi có chỉ dẫn khác, chế phẩm có hàm l−ợng hoạt chất d−ới 2 mg hoặc d−ới 2% (kl/kl) so với khối l−ợng thuốc của toàn bộ. Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền dạng bột đóng gói có khối l−ợng nhỏ hơn hoặc bằng 40 mg.
Phép thử đồng đều hàm l−ợng đ−ợc tiến hành sau phép thử định l−ợng và hàm l−ợng hoạt chất đã ở trong giới hạn quy định.
Cách thử: Lấy 10 đơn vị đóng gói nhỏ nhất bất kỳ, xác định hàm l−ợng hoạt chất từng ống theo ph−ơng pháp chỉ dẫn trong chuyên luận.
Cách đánh giá: Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử nếu hàm l−ợng đều nằm trong giới hạn 85 - 115% của hàm l−ợng trung bình.
Chế phẩm không đạt yêu cầu nếu có quá 1 đơn vị có giá trị hàm l−ợng nằm ngoài giới hạn 85 - 115% của hàm l−ợng trung bình hoặc có một đơn vị có hàm l−ợng nằm ngoài giới hạn 75 - 125% của hàm l−ợng trung bình.
Nếu một đơn vị có giá trị hàm l−ợng nằm ngoài giới hạn 85 -115% nh−ng ở trong giới hạn 75 - 125% của hàm l−ợng trung bình thì thử lại trên 20 đơn vị khác, lấy ngẫu nhiên. Chế phẩm đạt yêu cầu, nếu không quá 1 đơn vị trong tổng số 30 đơn vị đem thử có giá trị hàm l−ợng nằm ngoài giới hạn 85 -115% của hàm l−ợng trung bình và không có đơn vị nào có giá trị hàm l−ợng nằm ngoài giới hạn 75 - 125% của hàm l−ợng trung bình.
5.4.11. Định tính
Tiến hành định tính theo các ph−ơng pháp đ−ợc qui định trong tiêu chuẩn, thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền phải cho các phản ứng của các hoạt chất có trong chế phẩm theo từng chuyên luận.
5.4.12. Định l−ợng
Lấy thuốc trong số lọ thuốc nh− đối với phép thử “thể tích” (chế phẩm dạng lỏng) hoặc nh− đối với phép thử “độ đồng đều khối l−ợng” (chế phẩm dạng bột), trộn đồng nhất. Tiến hành định l−ợng theo các ph−ơng pháp đ−ợc qui định trong tiêu chuẩn, hàm l−ợng của từng hoạt chất trong chế phẩm phải nằm trong giới hạn cho phép theo bảng 5.8.
Bảng 5.8. Giới hạn cho phép về hàm l−ợng đối với thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền
L−ợng ghi trên nh∙n Phần trăm chênh lệch
Dạng dung dịch Dạng bột
± 5 ± 10 ± 10