Hình 1.3. Sơ đồ tóm tắt các giai đoạn bào chế viên nén fenofibrat 145mg quy mô 1.000 viên/ lô.
Bào chế viên nén FB theo các giai đoạn như sơ đồ trên, chi tiết phương pháp bào chế như sau:
Chuẩn bị:
Các nguyên liệu phải được kiểm nghiệm và đạt các tiêu chuẩn như ở bảng 2.1 Các thiết bị, dụng cụ được vệ sinh sạch sẽ, khô và sạch trước khi bào chế.
Các giai đoạn pha chế:
2.3.1.1. Giai đoạn 1: Bào chế hỗn dịch Fenofibrat
Công thức cho 1 mẻ nghiền 300 ml/ 4 cối hỗn dịch Fenofibrat
Bảng 2.2. Công thức cho 1 mẻ nghiền 300 ml/ 4 cối hỗn dịch Fenofibrat
Thành phần KL 1 cối KL 4 cối
Fenofibrat 22,5 g 90 g
HPMC E6 1,125g 4,5 g
20
DOSS 0,06 g 0,24 g
Nước tinh khiết 75 ml 300 ml
- Cân dược chất (90g FB) và TD theo tỉ lệ đã định.
- Chuẩn bị dung dịch chất ổn định: hoà tan hoặc ngâm trương nở polyme (gồm HPMC E6 và HPC) vào trong 270 ml nước
- Hoà tan 0,24g Natri Docusat (DOSS) bằng 30 ml nước sôi.
- Phối hợp dược chất với các dung dịch chất ổn định thu được hỗn dịch chứa tiểu phân micro fenofibrat.
- Nghiền ướt bằng thiết bị nghiền bi với các thông số thiết bị nghiền bi XQM- 2A như sau:
Số lượng cối nghiền: 4 cối
Tần số: 500rpm
Khối lượng bi: 500 g bi/ cối làm từ vật liệu Ziconic kích thước 5mm.
Thời gian nghiền: 5 giờ
Chu kì nghiền: 1 giờ- nghỉ 10 phút.
- Thu hỗn dịch chứa tiểu phân nano fenofibrat, lọc qua rây 0,18mm.
2.3.1.2. Giai đoạn 2: Rắn hóa hỗn dịch chứa tiểu phân nano fenofibrat bằng phương pháp tạo hạt sử dụng máy bao tầng sôi Mini Glatt
Công thức dịch phun cho quá trình tạo hạt
Bảng 2.3. Công thức dịch phun cho quá trình tạo hạt
1 cối nghiền 4 cối nghiền Công thức dịch nghiền Fenofibrat (g) 22,5 90 HPC (g) 0,75 3,0 HPMC E6 (g) 1,125 5 DOSS (g) 0,06 0,24
Nước tinh khiết (ml) 75 300 TD thêm vào dịch
nghiền
Manitol (g) 22,5 45
DOSS (g) 0,42 1,68
HPMC E6 (g) 1,125 5
Khối lượng nhân trơ
SuperTab 11SD (g) 30 120
Tiến hành:
- Cân khối lượng hỗn hợp TD thêm vào theo công thức. - Pha dung dịch HPMC E6 10%: phân tán
21
- Hỗn dịch nghiền thu được từ mỗi mẻ nghiền thêm các thành phần TD giúp ổn định, tăng thấm vào dịch nghiền, tiến hành tạo hạt.
- Cân 120 g SuperTab 11SD cho khối lượng hỗn dịch nano chứa tương đương 90g fenofibrat
- Cho nhân trơ vào trong máy, sấy đến khi đạt nhiệt độ khoảng 10 phút, tiến hành tạo hạt theo thông số tạo hạt thích hợp.
- Thông số quá trình tạo hạt:
Nhiệt độ đầu vào: 60o C
Nhiệt độ sản phẩm: 37- 40oC (có thể thay đổi tuỳ theo khả năng tạo hạt)
Lưu lượng khí đầu vào: 15- 20 m3/giờ
Áp súng súng phun: 1,2- 1,5 bar
Đường kính vòi phun: 0,3 mm
Tốc độ phun dịch: 70 -90 ml/ giờ (có thể thay đổi tuỳ theo khả năng tạo hạt)
- Sau khi tạo hạt xong, sấy cốm thu được thêm 10 phút để cốm về nhiệt độ thường, lấy cốm để trong bình hút ẩm 24 giờ để cốm ốn định.
2.3.1.3. Giai đoạn 3: Bào chế viên nén bao phim chứa tiểu phân nano fenofibrat
- Hạt thu được theo phương pháp trên đạt yêu cầu sẽ được trộn TD theo công thức bằng thiết bị trộn lập phương ERWEKA, tốc độ 30 vòng/ phút, thời gian trộn là 7 phút
- Lấy mẫu để kiểm tra.
- Sau đó dập viên theo bằng phương pháp dập thẳng trên máy dập viên quay tròn SHAKTI. Sử dụng chày hình oval, chày lõm, độ cứng 7-9 Kp, khối lượng viên 640mg.
- Tiến hành bao phim trên thiết bị SHAKI LABCOAT, với thông số quá trình bao phim như sau:
Nhiệt độ khí vào: 700C
Nhiệt độ sản phẩm: 35-400C
Lưu lượng khí vào: 80%
22
Tốc độ lồng bao: 10 vòng/phút
Tốc độ cấp dịch: 20 vòng/phút
Áp lực khí phun: 1 bar