Từ cốm fenofibrat thu được trên, tiến hành trộn các TD và dập viên với khối lượng 640 mg/viên. TD trơn cố định 3,2 mg magnesi stearate. TD rã (Natri croscarmellose) được điều chỉnh để viên đạt độ rã khoảng 8 phút tương tự viên đối chiếu. TD độn (Avicel 102) dùng để bù 640 mg/viên. Viên dập xong được bao film bảo vệ, chống ẩm cho viên, sử dụng TD bao Opadry amb white II với tăng khối lượng màng bao 1% so với khối lượng viên. Công thức viên bao được thể hiện dưới đây:
Bảng 3.17. Công thức viên bao
Thành phần Khối lượng (mg)
Cốm (tương đương 145 mg FB) 510,0 Natri croscarmellose 32,0
Avicel PH 102 94,8
43
Opadry amb white II 10,0 Nước (bay hơi trong quá trình bao) 0,35 ml
Khối lượng viên 640
Tiến hành bào chế 3 lô, mỗi lô 1000 viên/lô với các thông số từng giai đoạn như sau:
Bảng 3.18. Thông số quá trình bào chế viên nén bao phim fenofibrat 145mg
Giai đoạn Thiết bị Thông số kĩ thuật
Dập viên Máy dập viên quay tròn SHAKTY
Tốc độ: 15 vòng/ phút
Bao Máy bao phim tự động SHAKTY LABCOAT M1
Nhiệt độ khí vào: 700C Nhiệt độ sản phẩm: 35-400C Lưu lượng khí vào: 80% Lưu lượng khí ra: 100%
Tốc độ lồng bao: 10 vòng/phút Tốc độ cấp dịch: 20 vòng/phút Áp lực khí phun: 1 bar
Đánh giá chất lượng viên nén thu được ở 3 lô theo phương pháp nêu ở mục 2.3.4. Kết quả thu được như sau:
Bảng 3.19. Đặc tính của viên nén fenofibrat 145 mg
Chỉ tiêu Lô 1 Lô 2 Lô 3
Tính chất Viên nén bao phim màu trắng, thành và
cạnh viên lành lặn.
Định tính Dương tính với phép thử định tính của fenofibrat.
Định lượng (mg) 145,2±2,2 145,1±2,4 145,6±2,0 Khối lượng trung bình (mg) 652,2±10,2 650,0±11,0 652,1±10,5
Độ cứng (kp) 7,7±0,6 7,6±0,5 7,7±0,4
44 Độ hòa tan trong môi trường NaLS 0,72%, pH 6,8 (sau 30 phút) (%, n= 6)
100,15% 107,8% 101,37%
Giá trị tương đương hoà tan (chỉ số f2) với viên chứng Lypanthyl 145.
f2= 71,1% f2= 75,3% f2= 61,6%
Kết quả đánh giá các chỉ tiêu chất lượng viên của 3 lô viên nén fenofibrat 145 cho thấy sự ổn định chất lượng viên giữa các lô đạt. Chứng tỏ công thức và quy trình bào chế nén chứa tiểu phân nano fenofibrat đã xây dựng là phù hợp.
Từ kết quả nghiên cứu của 3 lô và tham khảo tiêu chuẩn chất lượng của thuốc viên nén fenofibrat trong dược điển USP 43 [44], chúng tôi đưa ra tiêu chuẩn dự kiến cho viên nén fenofibrat 145 mg như sau:
Bảng 3.20. Đề xuất TCCL viên nén fenofibrat 145 mg
STT Chỉ tiêu Đề xuất TCCL
1 Tính chất Viên nén bao phim màu trắng, thành và cạnh viên lành lặn. 2 Định tính Chế phẩm phải cho phép thử định tính của fenofibrat
3 Định lượng Hàm lượng fenofibrat phải đạt từ 90,0 – 110,0%, so với hàm lượng ghi trên nhãn, tính theo khối lượng trung bình viên 4 Đồng đều
khối lượng
± 5% so với khối lượng trung bình viên
5 Tạp chất liên quan
Tạp chất liên quan A của fenofibrat: Không quá 0,2%. Tạp chất liên quan B của fenofibrat: Không quá 0,50%. Tạp không định danh bất kỳ: Không quá 0,2%.
Tổng tạp (bao gồm tạp A, tạp B và các tạp không định danh): Không quá 1,0%
6 Độ hòa tan Không ít hơn 90 % fenofibrat được hòa tan trong môi trường NaLS 0,72%, sau 30 phút
Dự thảo tiêu chuẩn cơ sở của viên nén fenofibrat 145 mg được thể hiện trong phụ lục 5.
45