I Acetyl hóa là một quá trình kiểm soát điều hòa sao chép Phản ứng acetyl
4. Các NSAID giảm đau, hạ sốt và nhưng có tác dụng chống viêm yếu:
4.1. Dẫn xuất của para-am ino phenol
Paracetamol
• Dược động học: hấp thu nhanh chóng và hoàng toàn qua đường uống, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau 30-90 phút, sinhkhar dụng là 80-90 %, hầu như không gắn vào protein huyết tương. Chuyển hóa chủ yếu ở gan và một phần nhỏ ỏ thận thành dạng liên hợp với glucuronic (60%) và sulfonic (35%), chỉ liên họfp 3% với cystein. Thải trừ qua thận, thời gian bán thải khoảng 2 giờ.
• Tác dụng: giảm đau và hạ sốt tương tự asprin về cường độ và thời gian, không có tác dụng chống viêm.
• Độc túứi; ở liều điều trị hầu như không có tác dụng phụ. Nhưng khi dùng liều cao ( trên 10 g) thì gây hoại tử tế bào gan, có thể gây tử vong sau 5-6 ngày dùng thuốc.
• Chế phẩm và liều dùng:
+ Biệt dược: Paracetamol, Panadol, Dafalgan, Decolgen, Efferagal, Acemol. + Dạng thuốc: Viên nén 100, 125, 300, 325 và 500 mg.
Thuốc đạn: 60, 250, 500 mg.
Siro: 120mg/5ml, dung dịch uống 3%.
4.2. D ẫn x u ấ t của benzoxazocine
Nefopam: giảm đau do chấn thưcỉng, đau sau mổ, tác dụng nhanh với hiệu quả tương tự moiphin mà không gây phụ thuộc vào thuốc. Liều dùng: uống 30-60mg, tiêm tĩnh mạch 20 mg 6 giờ một lần. Biệt dược: Nefomax viên nén 30mg, dung dịch 20mg/lml.
P h ụ lục 2.4: So sánh m ột sô N SA ID được sử d ụ n g p hổ biến [54,245]
Thuốc Ti/2 Däc diem
Thuốc ức chế không chọn lọc trên cox
Aspirin 3-5
Difunisal 8-13 Tác dụng kéo dài, ít tác dụng phụ trên dạ dày hơn asprin. Ibuprofen 2 Thuốc lựa chọn hàng đầu, tỉ lệ tác dụng phụ thấp nhất. Fenbufen 10 Dạng tiền thuốc, được hoạt hóa ở gan, ít gây tác dụng phụ
trên dạ dày- một hơn, nhiều nguy cơ gây phản ứng trên da. Naproxen 14 Cùng nhóm với ibuprofen nhứng kém hiệu quả hơn
ibuprofen, hiệu quả: trung bình, nguv cơ gây tác dụng phụ: tmng bình.
Mefenamic acid 4 Chỉ có tác dụng chống viêm tmng bình.
Gây tiêu chảy, thiếu máu tan máu, phản ứng da.
Nabumeton 24 Một tiền thuốc, được hoạt hóa ở gan, tác dụng phụ ít hơn và tác dụng giảm đau tốt hơn aspirin.
Diclofenac 1-2 Hiệu quả trung bình, nguy cơ tác dụng phụ trên dạ dày-ruột: tmng bình.
Sulindac 7 Tiền thuốc, nó và chất chuyển hóa sulfid có hoạt tứứi của nó có thể hoán chuyển lẫn nhau. Cùng nhóm với indometacin nhưng hiệu quả kém hoĩi. Nguy cơ gây tác dụng phụ: tmng bình.
Indometacin 2 Úc chế hiệu quả c o x invitroTỈ lệ gây tác dụng phụ ngoài đường tiêu hóa cao: đau đầu, chóng mặt... Tolmetin 5 Hiệu quả tương tự ibuprofen, tác dụng phụ trên dạ
dày- ruột; trung bìnli.
Piroxicam 45 Kích ứng dạ dày ở 20% bệnh nhân dùng thuốc, ù tai, phát ban.
Tenoxicam 72 Nồng độ trong huyết tương chỉ ổn định sau 2 tuần. Etodolac 7 Tác dụng phụ trên dạ dày-ruột ít hơn các NSAID
không chọn lọc khác.
Meloxicam 20 ức chế uu tiên trên COX-2 tuy nhiên hiệu quả giảm tác dụng phụ trên lâm sàng không đáng kể.
Cäc thud'c üc chechpn loc COX-2
Celecoxib 1 1 Tác dụng chống viêm tốt, ít tác dụng phụ trên dạ dày-một.
Rofecoxib 17 ức chế COX-2 mạnh nhất, tác dụng phụ trên tim mạch nhiều hơn.
P h ụ lụ c 3 : CÁC ENZYM CHỐNG VIÊM Đ ư ợ c s ử DỤNG TRONG ĐIỂU TRỊ HIỆN NAY
1. a-chym otrypsin
- Nguồn gốc và cấu trúc: a-chymotrypsin được chiết xuất từ tụy bò, có 241 acid amin và 3 chuỗi polypeptid được nối với nhau bằng 2 cầu nối disulfua.