I Acetyl hóa là một quá trình kiểm soát điều hòa sao chép Phản ứng acetyl
2. NSAIDs ức chế ưu tiên trên COX-2: Nimesulid, Meloxicam, Nabumeton.
Nimesulid
• Dược độns học: Hấp thu gần như hoàn toàn qua đường uống, liên kết 99% với protein huyết tương, chuyển hóa rộng và thải trừ chủ yếu qua thận. T|/2 là 2-5 giờ.
• Tác dụng: Là một NSAID mới, ức chế tương đối yếu sự tổng hợp PG. Có một số bằng chứng về tính chọn lọc trên COX-2 của nimesulid tuy nhiên tác dụng chống viêm của thuốc này do nhiều cơ chế khác như; giảm sự tổng hợp superoxid của bạch cầu đa nhân trung tính, ức chế tổng hợp PAF và ức chế giải phóng TNF-a, dọn gốc tự do và ức chế hoạt tính của protease kim loại trong sụn. Tác dụng giảm đau chống viêm tương tự các NSAID khác.
• TDKMM: tương tự các NSAID khác. Tuy nhiên, phần lớn bệnh nhân hen và những người mắc bệnh co thắt phế quản hoặc không dung nạp với aspirin và các NSAID khác không có phản ứng chéo với nimesulid. Do đó nimesulid dùng tốt cho các bệnh nhân này.
Nabumeton
• Tác dụng: Nabumeton là tiền thuốc. Khi vào trong cơ thể nó chuyển hóa thành 6-MNA. Chất này ức chế COX-2 hiệu quả hơn COX-1.
• Chỉ định: chống viêm, giảm đau, hạ sốt và hiệu quả trong điều trị viêm khófp dạng thấp, viêm xương khóp và tổn thương mô mềm.
• TDKMM: tỉ lệ loét và chảy máu dạ dày thấp hơn các NSAID cổ điển. • Chế phẩm: Nabuflam viên nén 500mg
3. N SAID s ức chê chọn lọc trên CO X -2: gồm các thuốc họ coxib.
• Dược động học: hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, sinh khả dụng trên 90%. Liên kết với protein trên 85%. Chuyển hóa ở gan và thải trừ qua nước tiểu chủ yếu ở dạng đã chuyển hóa. Ti/2 khoảng 17h.
• Tác dụng: giảm đau, hạ sốt, chống viêm.
• Cơ chế: ởnồng độ điều trị, coxib có tác dụng ức chế ưu tiên trên COX-2, ít ảnh hưởng tới COX-1.
• TDKMM: tác dụng trên đường tiêu hóa giảm nhưng tác dụng KMM trên tim mạch thì hay gặp hơn.
• Chống chỉ định:
+ Loét dạ dày tá tràng, xuất huyết tiêu hóa, hen phế quản, suy gan hoặc mẫn cảm với thuốc.
+ Thận trọng khi dùng cùng thuốc chống đông máu vì tăng nguy cơ xuất huyết. + Rifampicin làm tăng nồng độ trong huyết tương của Coxib còn methotrexat thì ngược lại.
Celecoxib: hấp thu chậm, liên kết 97% với protein huyết tương, Ti/2 là 1 1 giờ chuyển hóa ban đầu ở gan.
Tính chọn lọc trên COX-2 so với COX-1 của celecoxib là 6-375 lần trong các thử nghiệm khác nhau. Nó có hiệu quả như naproxen hoặc diclofenac trong điều trị viêm khófp dạng thấp mà khoog ảnh hưởng đến hoạt tính của COX-1 trên niêm mạc dạ dày-ruột.
+ Chế phẩm: Celebrex, viên nén lOOmg
+ Chỉ định: Viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp.
+ Liều dùng: uống liều duy nhất 200mg/ngày hoặc lOOmgAần X 2 lần/ ngày
Rofecoxib: hấp thu tốt qua đường uống, liên kết 87% với protein huyết tương, Ti/2 trung bình là 17 giờ.
Rofecoxib là chất ức chế chọn lọc nhất trên COX-2. tỉ lệ ức chế trên COX-2 so với COX-1 là 36-800 lần trong các nghiên cứu khác nhau. Tác dụng phụ trên dạ
dày thấp tuy nhiên gây nhiều tác dụng không mong muốn trên tim mạch nặng nề hơn. Chế phẩm Vioxx của hoạt chất này đã bị rút khỏi thị trường dược phẩm vào năm 2004.
Valdecoxib: là thuốc ức chế chọn lọc trên COX-2 thế hệ hai. Hiệu quả và khả năng dung nạp tương tự rofecoxib. Ti/2 trong huyết tương là 8 - 1 1 giờ.
Chê phẩm: Vorth, Valus viên nén lOmg. Chỉ định và liều dùng;
+ Viêm khớp dạng thấp và viêm xương khófp: lOmg/lần, dùng 1 lần/ngày. + Đau do thống kinh hoặc đau sau mổ: 20mg X 2 lần/ngày.