1.5.2.1. Lịch sử
- Là dẫn xuất thienyl của fentanyl.
- Tổng hợp vào khoảng giữa thập niờn 1970.
- Là thuốc phiện đồng vận tổng hợp cú hiệu lực mạnh nhất: hơn morphin 2000 - 4000 lần; hơn fentanyl 10 - 15 lần. - Cụng thức húa học: N-[-4-(methyoxymethyl)-1-[2-(2-thienyl)ethyl]-4- piperidinyl]-N-phenylpropanamide 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1:1). Viết tắt là C22H30N2O2S•C6H8O7, trọng lƣợng phõn tử là 578.69 [38], [57]. 1.5.2.2. Tỏc dụng giảm đau
- Thuộc nhúm thuốc phiện đồng vận đơn thuần, gắn chọn lọc và rất mạnh trờn thụ thể .
- Dựng đƣờng tiờm tĩnh mạch hoặc tủy sống.
- Tỏc dụng tƣơng tự fentanyl nhƣng thời gian tỏc dụng ngắn hơn và khụng bị tớch lũy thuốc [55], [57], [101].
1.5.2.3. Ảnh hưởng đến MAC của thuốc mờ bốc hơi Giảm MAC tựy theo liều
- Giảm 50% MAC của Iso khi đạt mức 0,145 ng/ml. - Giảm 75% MAC của Iso khi đạt mức 0,5 ng/ml. - Giảm tối đa 89% MAC khi đạt mức 1,4 ng/ml.
1.5.2.4. Cỏch sử dụng trong gõy mờ
- Dựng nhƣ một thành phần trong gõy mờ cõn bằng.
- Dựng liều cao (10-30 g/kg) với oxygen và thuốc gión cơ trong phẫu thuật tim.
- Huyết động ổn định tƣơng tự hoặc tốt hơn fentanyl.
- CP50 đối với kớch thớch rạch da, đặt nội khớ quản là 7,06 ng/ml.
- Nếu chỉ dựng một mỡnh, ngay cả khi liều cao, sufentanil khụng làm mất hoàn toàn thay đổi huyết động khi cú kớch thớch.
1.5.2.5. Tỏc dụng khỏc trờn hệ thần kinh trung ương
- Liều 1-2 g/kg: cú hiện tƣợng co cứng cơ và rung cơ khi dẫn mờ và hồi tỉnh. - Khụng cú dấu hiệu động kinh trờn điện nóo đồ.
- Liều 1 g/kg: tăng ỏp lực dịch nóo tủy và giảm ỏp lực tƣới mỏu nóo ở bệnh nhõn u nóo.
- Ngƣời tỡnh nguyện khỏe mạnh: liều 0,5 g/kg khụng làm thay đổi lƣu lƣợng mỏu nóo [40], [57].
1.5.2.6. Ức chế hụ hấp
- Gõy ức chế hụ hấp theo liều kết hợp với giảm đau lõm sàng.
- Ức chế hụ hấp đặc biệt đƣợc ghi nhận khi dựng phối hợp với thuốc mờ bay hơi.
- Thử nghiệm ở ngƣời tỡnh nguyện cho thấy sufentanil ức chế hụ hấp ớt hơn fentanyl.
1.5.2.7. Ảnh hưởng đến tim mạch và nội tiết
- Trờn động vật thử nghiệm, sufentanil gõy gión mạch theo cơ chế thần kinh giao cảm, nhƣng cũng cú thể là do tỏc động trực tiếp lờn cơ trơn.
- Nhiều thử nghiệm cho thấy sufentanil duy trỡ huyết động ổn định khi gõy mờ cõn bằng hoặc gõy mờ với sufentanil đơn thuần liều cao (hơn 30 g/kg).
- So với fentanyl, sufentanil ớt gõy ức chế hụ hấp hơn và giảm đau tốt hơn ở giai đoạn ngay sau mổ [22], [57].
- Sufentanil giỳp giảm nhẹ cỏc đỏp ứng đối với nội tiết và biến dƣỡng trong lỳc mổ.
1.5.2.8. Dược động học
- Sufentanil rất tan trong mỡ nờn dƣợc động học tƣơng tự nhƣ fentanyl. - Do sufentanil cú mức độ ion húa cao hơn ở pH sinh lý và mức độ gắn kết với protein trong huyết tƣơng cao hơn, nờn nú cú thể tớch phõn phối nhỏ hơn và thời gian bỏn thải ngắn hơn fentanyl.
1.5.2.9. Liều lượng và cỏch dựng sufentanil
- Sufentanil chủ yếu đƣợc nhƣ một thành phần trong gõy mờ cõn bằng, và đặc biệt là dựng đơn thuần liều cao trong phẫu thuật tim mạch. Liều cần thiết để gõy mất ý thức khi khởi mờ là 1,3 – 2,8 g/kg.
- Sufentanil đƣợc tiờm tĩnh mạch với liều 0,3 – 1 g/kg trƣớc khi đặt ống nội khớ quản, 1 – 3 phỳt cú thể hủy bỏ đƣợc cỏc thay đổi huyết động đối với việc đặt nội khớ quản. Hiện tƣợng co cứng cơ đặc biệt hay xảy ra ở ngƣời già ngay cả khi dựng liều thấp.
- Để duy trỡ mờ trong gõy mờ cõn bằng, liều sufentanil cần thiết tiờm lặp lại là 0,1 – 0,5 g/kg hoặc truyền tĩnh mạch liờn tục 0,35 g/kg/giờ.
- Cork và cộng sự tiờm mạch liều ban đầu là 0,5 g/kg, sau đú truyền tĩnh mạch với liều 0,5 g/kg/giờ, thay đổi tựy theo nhu cầu bệnh nhõn.
- Phối hợp sufentanil với N2O/O2 (70: 30) với nồng độ trong huyết tƣơng khoảng 0,15 – 0,25 g/ml cho phộp duy trỡ huyết động ổn định.
- Trong gõy mờ cõn bằng, sufentanil cú thể đƣợc tiờm liều nhắc lại hoặc truyền tĩnh mạch liờn tục với liều khoảng 0,3 – 1 g/kg/giờ.
- Để gõy mờ hoàn toàn, liều sufentanil toàn phần thay đổi trong khoảng 8 – 50 g/kg.
- Sufentanil 0,3 – 0,5 g/ml phối hợp với bupivacain trong tờ ngoài màng cứng để giảm đau sau mổ sản khoa, hay tờ tủy sống phối hợp sufentanil 5 – 10 g với bupivacain nhằm làm tăng tỏc dụng giảm đau, ớt liệt vận động. [22], [39].