Từ rất sớm, các nhà khoa học đã biết đến hoạt tính kháng trùng sốt rét của hợp chất ()-pipoxide (174). Khi thử nghiệm trên chủng Plasmodium falciparum,
22
hợp chất này thể hiện tác dụng ức chế nhẹ (IC50 = 12,5 µg/mL) [112]. Đặc biệt, các nghiên cứu cĩ tính hệ thống của Nkunya và cộng sự đã gĩp phần phát hiện hoạt tính kháng sốt rét của nhiều cây thuốc ở Tanzania. Cụ thể, dịch chiết ether dầu hỏa, dichloromethane và methanol của 9 lồi Uvaria (U. dependens, U. faulknerae, U. kirkii, U. leptocladon, U lucida ssp. lucida, Uvaria sp., U. pandensis, U. scheffleri và U. tanzaniae) và 17 hợp chất được phân lập từ các dịch chiết này được thử nghiệm trên chủng K1 kháng đa thuốc của P. falciparum
(the multidrug resistant K1). Kết quả cho thấy, giá trị IC50 của các dịch chiết trong khoảng 5–500 µg/mL. Trong đĩ, các dịch chiết từ cành và rễ của U. lucida
ssp. lucida, Uvaria. sp. và dịch chiết từ rễ của U. scheffleri cĩ tác dụng tốt nhất với giá trị IC50 trong khoảng 5–9 µg/mL. Ngồi ra, trong các chất tinh khiết được thử nghiệm, (8′,9′-dihydroxy)-3-farnesylindol (65), uvaretin (89), diuvaretin (98) cho hoạt tính tốt nhất với giá trị IC50 lần lượt là 2,86, 3,49 và 4,20 µg/mL [111].
Các nghiên cứu năm 2006 của Okokon và cộng sự đã chỉ ra hoạt tính chống sốt rét trên in vivo của dịch chiết ethanol từ lồi U. chamae thu hái ở miền nam Nigieria. Cụ thể là, dịch chiết lồi U. chamae ở liều 300–900 mg/kg/ngày cĩ tác dụng chống sốt rét trên mơ hình chuột được gây nhiễm trùng bằng P. berghei berghei ở cả giai đoạn sớm và giai đoạn nhiễm trùng thiết lập với thời gian tồn tại trung bình của chuột được quan sát tại liều 900 mg/kg/ngày tương đương với đối chứng dương chloroquine tại liều 5 mg/kg/ngày [118].
Ngồi ra, hợp chất klaivanolide (281) được phát hiện cĩ tác dụng ức chế đối với sinh vật đơn bào ký sinh gây ra bệnh nhiệt đen ở vùng nhiệt đới và cận nhiệt đới. Theo đĩ, klaivanolide (281) thể hiện khả năng ức chế mạnh và chọn lọc trên in vitro đối với dạng nhạy cảm và dạng kháng thuốc của chủng
Leishmania donovani với giá trị IC50 tương ứng là 1,75, 3,12 µM và chủng
Trypanosoma brucei brucei GVR 35 với giá trị MEC là 33,24 µM [12]. Tương tự, hợp chất grandiuvarone A (291) từ lồi U. grandiflora cho thấy tác dụng ức chế chủng L. donovani với IC50/IC90 là 0,7/1,5 µg/mL so với 1,6/6,6, 0,17/0,34 µg/mL của các chứng dương pentamidine và amphotericin B tương ứng [17]. Bên cạnh đĩ, các hợp chất demethoxymatteucinol (107) và afzeliindanone (295)
23
cũng cĩ tác dụng ức chế chủng L. donovani, L. major và T. brucei brucei với giá trị IC50, LC100 được cho ở Bảng 1.6 [121].
Bảng 1.6. Hoạt tính kháng ký sinh trùng của demethoxymatteucinol (107) và afzeliindanone (295)
Hợp chất IC50 (µg/mL) LC100 (µg/mL)
L. donovani L. major T. brucei brucei
Demethoxymatteucinol (107) 2.2 25
Afzeliindanone (295) 10,5 25 < 100