ung thư LU-1
Hoạt tính gây độc tế bào in vitro của 20/25 hợp chất tinh khiết đã phân lập được thử nghiệm trước hết với dịng tế bào LU-1 dựa trên các kết quả sàng lọc sơ bộ đối với các cao chiết cũng như tham khảo các kết quả đã cơng bố. Kết quả thử nghiệm được trình bày ở Bảng 4.33. Những hợp chất cịn lại do lượng mẫu khơng đủ (UGLW3, UCC12), độ tan kém (UCE4BI, UFC1) hoặc do cấu trúc
quen thuộc đã được nghiên cứu nhiều (UFE4A) nên khơng được thử nghiệm trong mơ hình này.
Bảng 4.33. Hoạt tính gây độc tế bào in vitro của các chất phân lập từ Bù dẻ tía, Bù dẻ lá lớn và Bù dẻ râu trên dịng tế bào LU-1
STT Ký hiệu Hợp chất IC50 (µg/mL)
1 UGC4 Pipoxide chlorohydrin 37,44
2 UGC5 ()-Zeylenone 37,63 3 UGC6 ()-Zeylenol 45,62 4 UGC8 ()-Pipoxide 26,19 5 UGC9 Lupeol ND 6 UGW1 Sakurasosaponin 44,84 7 UGW2 Ardisiacrispin B 1,52 8 UGLE1 ()-3-O-Debenzoylzeylenone 1,30
9 UGLW1 (Z)-3-Hexenyl-1-O-β-D-glucopyranoside 43,47
10 UCC5 Cordauvarin A 53,44
11 UCC6 Cyathoviridine 43,56
12 UCC10 β-Sitosterol palmitate 33,11
13 UCC11 Spathulenol 35,01 14 UCE8 Velutinam 16,66 15 UCE9 Aristolactam A Ia 20,25 16 UCE3BII Glutin-5-en-3α-ol ND 17 UFC3B1 (22E,24R)-Ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one 10,21 18 UFE3A Oxoanolobine 9,22 19 UFE5B Ufaside >100 20 UFE7A Catechin >100 21 – Ellipticine 0,67
ND (not determined): Khơng xác định được.
Theo đĩ, ngoại trừ lupeol (UGC9), glutin-5-en-3α-ol (UCE3BII), ufaside (UFE5B) và catechin (UFE7A), các hợp chất cịn lại đều thể hiện hoạt tính gây độc đối với dịng tế bào LU-1 với các mức độ rất khác nhau (IC50: 1,30–53,44
135
µg/mL). Trong đĩ, các hợp chất velutinam (UCE8), (22E,24R)-ergosta- 4,6,8(14),22-tetraen-3-one (UFC3B1) và oxoanolobine (UFE3A) thể hiện hoạt tính trung bình với giá trị IC50 lần lượt là 16,66, 10,21 và 9,22 µg/mL. Đặc biệt, hai hợp chất ()-3-O-debenzoylzeylenone (UGLE1) và ardisiacrispin B (UGW2) cĩ tác dụng ức chế rất mạnh với giá trị IC50 lần lượt là 1,30, 1,52 µg/mL. Do vậy, hai hợp chất này được ưu tiên lựa chọn để tiếp tục thử nghiệm trên các dịng tế bào ung thư khác (mục 4.3.2).
Số liệu từ Bảng 4.33 cũng cho thấy hợp chất ()-zeylenone (UGC5) cĩ tác dụng yếu (IC50 = 35,01 µg/mL) trên dịng tế bào LU-1 trong khi hợp chất ()- 3-O-debenzoylzeylenone (UGLE1) lại thể hiện hoạt tính ức chế mạnh gấp khoảng 30 lần. Điều này gợi ý việc benzoyl hĩa nhĩm OH tại C-3 của vịng methylcyclohexenone làm giảm mạnh hoạt tính ức chế dịng tế bào LU-1.
Hơn nữa, các nghiên cứu trước đây đã chứng minh hợp chất ()-zeylenone (UGC5) thể hiện tác dụng gây độc mạnh với các dịng tế bào nhạy cảm và kháng thuốc như tế bào ung thư vú MCF-7, MCF-7/ADM, tế bào ung thư biểu mơ miệng KB và KB/VCR với giá trị IC50 lần lượt là 2,2, 2,6, 0,48 và 0,56 µM [82]. Trong khi đĩ, hợp chất ()-zeylenol (UGC6) cho thấy tác dụng ức chế các dịng tế bào ung thư phổi như A549, SK-MES-1 và NCI-H446 với IC50 lần lượt là 28, 26, 30 µg/mL [178]. Người ta cịn phát hiện khả năng ức chế của ()-zeylenol (UGC6) đối với các dịng tế bào MDA-MB-231 (IC50 = 54 ± 10µM) và Hep-G2 (IC50 >80 µM) [147]. Do vậy, sự hiện diện của các hợp chất ()-zeylenone (UGC5), ()- zeylenol (UGC6) và ()-3-O-debenzoylzeylenone (UGLE1) gĩp phần giải thích tác dụng diệt tế bào ung thư mạnh của lồi Bù dẻ tía.