5 Tác dụng giãn mạch M. paniculata coumarins [56]
6 Chống oxy hóa M. koenigii M. exotica M. exotica flavones coumarins [57] [58] 5 Kháng vi khuẩn, kháng nấm M. siamensis M. koenigii M. paniculata Coumarins carbazole alkaloids [59]
Dịch chiết cây M. euchrestifolia với thành phần chính là các carbazole alkaloids có tác dụng gây sự chết theo chương trình cho các tế bào ung thư bạch cầu HL-60 [48]. Trong khi đó, dịch chiết lá cây nguyệt quếM. koenigii có tác dụng hạ hàm lượng mỡ, cholesterol và đường trong máu chuột béo phì [51]; hạ lượng đường trong nước tiểu còn tương đương bậc 2 trên chuột bị gây bệnh tiểu đường độ 4 [52, 53]. Dịch chiết lá cây M. koenigii còn có tác dụng chống oxy hóa, kìm hãm proteasome, ức chế sự tăng sinh và gây chết cho các tế bào ung thư vú [50], loại trừ gốc tự do in vitro và làm giảm stress oxy hóa in vivo, nên được sử dụng làm thực phẩm bổ trợ sức khỏe đặc biệt chođối tượngngười cao tuổi chống lại các bệnh mãn tính liên quan đến gốc tự do như bệnh thoái hóa thần kinh, bệnh Alzheimer vv.[55]
Các hợp chất được tìm thấy chủ yếu trong chi Murraya chủ yếu thuộc lớp chất coumarin, alkaloid và flavonoid. Về mặt y học, chúng thể hiện phổ hoạt tính khá rộng bao gồm chống đông máu, kháng khuẩn, kháng nấm. Về mặt đời sống thực tiễn, chúng còn được dùng làm hương thơm tự nhiên, chất kháng khuẩn, chất tạo màu thiên nhiên.
Coumarin: Coumarin là những hợp chất phổ biến trong tự nhiên, chúng được tìm
thấy khá nhiều trong các loài thuộc chi Murraya đặc biệt là trong cây M. paniculata
(bảng 1.6).
- Chống bệnh thoái hóa, bệnh ung thư: Auraptene (65) là một monoterpene coumarin ether có tác dụng chống thoái hóa, chống ung thư [60]. Ngoài ra, chất còn có nhiều tác
17
dụng dược lý quan trọng khác như kháng viêm, bảo vệ tế bào thần kinh [61, 62], kích thích miễn dịch [63], kích thích tạo mạch [64] và tác dụng tim mạch [65].
Bảng 1.6: Hoạt tính sinh học của các coumarins chiết tách từ M. paniculata
STT Tên hoạt chất Mô tả TLTK
Chống ung thư
1 Auraptene (65) chống thoái hóa, kháng viêm, chống ung thư, chống oxy hóa chống oxy hóa
[60]
Kháng u ung thư: chống kháng nguyên sớm của Epstein-Barr virus (Epstein-Barr virus – Early Antigen) (EBV-EA)
[23] 2 7-geranyloxy-6- 2 7-geranyloxy-6-
methoxycoumarin (77)
IC50 312 (so với IC50 carotene = 400)
Số lượng tế bào EBV-EA sống (giá trị % tế bào sống). Nồng độ chất (mol ratio / 32 pmol TPA)
1 x 103 5 x 102 1 x 102
3 Murralongin (20) 0.0 (60) 16.4 53.7
4 Murrangatin (21) 0.0 (60) 10.2 48.9
Tác dụng tim mạch
5 Osthole (30) Tác dụng giãn mạch, gây giảm dòng ICa1.2 phụ
thuộc vào nồng độvà điện thế. Giá trị pIC50 ở - 50 và −80 mV là 4.78±0.07 và 4.36 ± 0.08. Hằng sốđiện ly cho kênh ion nghỉ, KR, là 47.8 μM.
[56]
Chống ký sinh trùng Leishmania panamensis gây bệnh Leishmania [66] EC50 (g/ml) CC50 (μg/mL) (U937) 6 Murralongin (20) 100 121.4 inactive 7 Phebalosin (39) 14.1 20.7 active
Kháng vi khuẩn gây bệnh lao Mycobacterium tuberculosis H37Rv [67] 8 Umbelliferone (66) MIC: 58.3 g/ml
9 Scopoletin (69) MIC: 42.0 g/ml
Ức chế enzyme cholinesterase [68] 10 Murranganone (24) IC50 (M): AChE: 79.14 ± 0.096; BuChE: 74.36
± 0.64
11 Paniculatin (34) IC50 (M): AChE: 31.65 ± 0.036p; BuChE: >100 Eserin (chất chuẩn) IC50: AChE: 0.041±0.001, Eserin (chất chuẩn) IC50: AChE: 0.041±0.001, BuChE: 0.857±0.008 (M)
- Tác dụng chống kháng nguyên sớm của Epstein-Barr virus (Epstein-Barr virus – Early Antigen) (EBV-EA): Virus Epstein-Barr (EBV) (virus Herpes) là loại virus thường sống trong dịch nhày họng – hầu – miệng ở người, có khả năng tích hợp gen vào tế bào vật chủ, gây biến đổi gen và góp phần khơi mào quá trình sinh ung thư
18
miệng, vòm họng. Các coumarin bị thế hai lần ở vị trí C-7 và C-8 bằng các nhóm methoxy và prenyl như murralongin (20), murrangatin (21) là những coumarin tiềm năng nhất, có khả năng ức chế các kháng nguyên sớm, tiết ra từ EBV xâm nhiễm trên dòng tế bào máu Raji cells [23].
- Tác dụng giãn mạch, chống cao huyết áp: Osthole (30) có tác dụng giãn mạch nên có tiềm năng cho việc nghiên cứu thành thuốc chống bệnh tăng huyết áp [56, 69]. - Tác dụng kháng ký sinh trùng gây bệnh Leishmania : KST Leishmania panamensis
gây bệnh Leishmania niêm mạc và da, phổ biến ở Trung và Nam Mỹ. Bệnh có thể gây nên tắc đường hô hấp, suy hô hấp và dẫn tới tử vong. Phebalosin (39) có tác dụng ức chế KST L. panamensis in vitro cao với EC50 10-15 g/ml và CC50 20.7 g/ml.
- Tác dụng kháng vi khuẩn lao : Umbelliferone (66) và scopoletin (69) phát hiện có tác dụng kháng vi khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis H37Rv với giá trị nồng độ ức chế nhỏ nhất là 58.2 và 40.0 g/ml [67].
- Tác dụng ức chế enzyme cholinesterase: Acetylcholinesterase và butyryl cholinesterase là các protein đóng vai trò quan trọng trong việc dẫn truyền thần kinh. Tuy nhiên khi hoạt động của các enzyme này quá cao thì sẽ dẫn đến các bệnh tật như bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson. Kết quả thử nghiệm tác dụng ức chế AChE và BuChE in vitro cho thấy coumarin murranganone (24) và paniculatin (34) có tác dụng ức chế AChE và BuChE trung bình (so với chất chuẩn Eserin) [68](Bảng 1.6).
Alkaloid: Các alkaloid chiết tách từ chi Murraya có các hoạt tính chống ung thư, kháng khuẩn, kháng nấm, kháng virus, chống đông máu, chống oxy hóa, chống đào thải cấy ghép, vv. Hoạt tính sinh học của các alkaloids chiết tách từ chi Murraya được trình bày trong bảng 1.7.
Bảng 1.7.Hoạt tính sinh học của các alkaloids chiết tách từ chi Murraya.
STT Tên chất Tên cây Hoạt tính TLTK
Chống ung thư
1 Pyrayafoline B (92b) M. euchrestifolia hoạt tính độc tế bào [70, 71] 2 murrayafoline A (87) M. euchrestifolia chống ung thư ruột kết và đại tràng 2 murrayafoline A (87) M. euchrestifolia chống ung thư ruột kết và đại tràng
theo cơ chế ức chế Wnt /-catenin
[72] 3 Girinimbine (82) M. koenigii Chống ung thư: kích hoạt cơ chế 3 Girinimbine (82) M. koenigii Chống ung thư: kích hoạt cơ chế
tự chết theo chương trình (apoptosis) của tế bào ung thư (gan)
[73]
19 Pyrrayafoline D (92d) Pyrrayafoline D (92d)
murrayafoline I (87i)
hoạt hóa các enzyme caspase-9/3 và gây rối loạn hoạt động của ti thể
Kháng khuẩn, kháng nấm, kháng virus
1 1-Hydroxy-6,7-dimethoxy-3-methylcarbazole (100a) 3-methylcarbazole (100a)
M. koenigii hoạt tính kháng khuẩn [74]
2 Siamenol (110) M. siamensis kháng HIV với giá trị EC
50 = 2.6 g/ml g/ml [24] 3 mahanimbilol (96) M. siamensis M. koenigii kháng HIV với EC 50 = 8.6 g/ml; IC 50 = 23.0 g/ml [24]
4 Girinimbine (82) M. koenigii chống tiêu chảy, kháng trùng roi với IC với IC
50 1.08 mg/ml
[75] 5 kurryam (102) và koenine 5 kurryam (102) và koenine
(102b)
M. koenigii ức chế tiêu chảy bệnh hậu môn – ruột gây ra do PGE2 trên chuột