Theo các cơng trình đã cơng bố [38,39,52,62,69] fucoidan cĩ phổ hoạt tính sinh học rất đa dạng, đặc biệt là hoạt tính kháng ung thư, do vậy nĩ đã trở thành đề tài thu hút được sự quan tâm nghiên cứu của rất nhiều nhà khoa học trên thế giới nhằm tìm kiếm các nguồn dược liệu mới. Vì vậy trong luận án này chúng tơi tiến hành thử nghiệm thăm dị hoạt tính gây độc tế bào ung thư người của fucoidan và các phân đoạn fucoidan chiết tách từ một số lồi rong nâu Việt Nam.
Fucoidan được chiết tách từ 06 lồi rong nâu khác nhau được tiến hành thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào in vitro tại Viện Nghiên cứu sinh học và Cơng nghệ sinh học Hàn Quốc (Korean Research Institute of Bioscience and Biotechnology - Hàn Quốc), Phịng Thử nghiệm Hoạt tính Sinh học - Viện Hĩa học các Hợp chất Thiên nhiên - VAST và Viện Hĩa sinh Hữu cơ Thái Bình Dương - Viện Hàn lâm Khoa học Nga, Chi nhánh Viễn Đơng - L.B.Nga.Hoạt tính gây độc tế bào của các mẫu fucoidan được tiến hành thử trên 05 dịng ung thư là Hep-G2 (ung thư gan), RD (ung thư màng tim), LU (ung thư phổi), MDA-MB-231(ung thư vú) và DLD-1 (ung thư ruột kết). Các kết quả thử nghiệm được trình bày trên bảng 3.7
Bảng 3.7. Hoạt tính gây độc tế bào của fucoidan chiết từ rong nâu của Việt Nam
Dịng tế bào ung thư của người Fucoidan Hep-G2* RD* MDA-MB-231** LU* DLD-1*** Kết luận F-Sp + + nd nd nd Dương tính 02 dịng F-Sm + - nd nd + Dương tính 02 dịng F-So + + nd nd nd Dương tính 02 dịng F-Ss + + + + - Dương tính 04 dịng F-Sd + + nd nd - Dương tính 02 dịng F-To + + nd nd nd Dương tính 02 dịng
* Thử nghiệm tại Phịng thử nghiệm sinh học - Viện Hĩa học Các hợp chất thiên nhiên ** Thử nghiệm tại Viện Sinh học và Cơng nghệ sinh học Hàn Quốc, Hàn Quốc
*** Thử nghiệm tại Viện Hĩa sinh hữ cơ Thái Bình Dương - Viện Hàn lâm Khoa học Nga +: dương tính; -: âm tính; nd: chưa xác định
Kết quả bảng 3.7 cho thấy tất cả các mẫu fucoidan thử nghiệm đều cĩ hoạt tính gây độc tế bào trên ít nhất 02 dịng tế bào ung thư. Cả 06 mẫu fucoidan đều cĩ hoạt tính với tế bào ung thư gan (Hep-2), 05 mẫu cĩ hoạt tính với tế bào ung thư màng tim (RD), ngoại trừ fucoidan chiết tách từ lồi rong S.mcclurei khơng cĩ hoạt tính với tế bào ung thư màng tim nhưng lại cĩ hoạt tính với tế bào ung thư ruột kết (DLD-1), 02 mẫu fucoidan F-Sd và F-Ss của lồi rong S.denticarpum và S.swartzii
khơng cĩ hoạt tính với dịng tế bào ung thư này. Trong số 06 mẫu fucoidan chỉ cĩ duy nhất fucoidan được phân lập từ lồi rong S.swartzii được tiến hành thử và cĩ hoạt tính với 02 dịng tế bào ung thư vú (MDA-MB-231) và ung thư phổi (LU).
Từ các mẫu cĩ hoạt tính sinh học đã được sàng lọc, chúng tơi tiến hành thí nghiệm đánh giá giá trị hoạt tính thơng qua giá trị IC50 của các mẫu đĩ để so sánh khả năng kháng các dịng tế bào ung thư của các mẫu thử với các chất đã cơng bố. Kết quả được thể hiện trên bảng 3.8.
Bảng 3.8. Giá trị IC50 của các mẫu fucoidan cĩ hoạt tính gây độc tế bào
Giá trị IC50 (µg/ml) Dịng tế bào TT Fucoidan Hep-G2 RD LU DLD-1 MDA- MB-231 Kết luận 1 Chứng (+) 0,25 0,1 0,32 0,1 0,2 2 F-Sp 4,5 7,1 CXĐ CXĐ CXĐ Dương tính 2 dịng 3 F-Sm 2,4 20,0 CXĐ 6,5 CXĐ Dương tính 2 dịng 4 F-So 18,5 10,4 CXĐ CXĐ CXĐ Dương tính 2 dịng 5 F-Ss 3,8 16,7 15,5 CXĐ 5,4 Dương tính 4 dịng 6 F-Sd 8,1 15,4 CXĐ CXĐ CXĐ Dương tính 2 dịng 7 F-To 12,8 10,9 CXĐ CXĐ CXĐ Dương tính 2 dịng
Giá trị IC50 cho thấy fucoidan chiết rút từ các lồi rong S.mcclurei, S.swartzii
và S.polycystum cho hoạt tính cao với dịng tế bào ung thư gan (Hep-2) tiếp theo là
S.denticaprum và Turbinaria ornata, mẫu cho hoạt tính thấp nhất là fucoidan chiết từ lồi rong S.oligocystum với IC50 là 18,5 μg/ml. Fucoidan chiết từ lồi rong
S.mcclurei cĩ hoạt tính cao với dịng tế bào ung thư kết tràng (DLD-1), trong khi fucoidan của rong S.swartzii cĩ hoạt tính mạnh với dịng tế bào ung thư vú (MDA- MB-231). Kết quả này hồn tồn phù hợp với các cơng bố trước đây về hoạt kháng ung thư của fucoidan [5,16,22,82,98]. Như vậy, ta thấy hoạt tính kháng u của các mẫu fucoidan là khơng giống nhau do mỗi fucoidan cĩ những đặc trưng cấu trúc khác nhau. Để tìm hiểu thêm về mối tương quan giữa các yếu tố đặc trưng cấu trúc với hoạt tính sinh học của fucoidan, chúng tơi tiến hành thử nghiệm hoạt tính kháng u với những phân đoạn fucoidan được tinh sạch vì những phân đoạn fucoidan này cĩ những đặc trưng cấu trúc rõ ràng hơn và đồng nhất hơn về cấu trúc phân tử, từ đĩ giúp ta dễ dàng hơn trong việc đánh giá về mối quan hệ giữa cấu trúc với hoạt tính sinh học của fucoidan.