TIỂU LUẬN CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ VÚ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ MÔN DƯỢC LỰC  TIỂU LUẬN PHÁC ĐỒ HÓA CHẤT TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ CHUYÊN ĐỀ: NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG HÓA TRỊ LIỆU VÀ ĐIỀU BIẾN SINH HỌC TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Đặng Nam Anh Lê Thị Mai Linh Lê Dương Trường Giang Nguyễn Trí Minh MSV: 1101012 MSV: 1101296 MSV: 1101120 MSV: 1101335 Năm học 2015 – 2016 TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ MÔN DƯỢC LỰC  TIỂU LUẬN PHÁC ĐỒ HÓA CHẤT TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ CHUYÊN ĐỀ: NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG HÓA TRỊ LIỆU VÀ ĐIỀU BIẾN SINH HỌC TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Đặng Nam Anh Lê Thị Mai Linh Lê Dương Trường Giang Nguyễn Trí Minh MSV: 1101012 MSV: 1101296 MSV: 1101120 MSV: 1101335 Năm học 2015 – 2016 PHÂN CÔNG CÔNG VIỆC Họ tên Lớp – MSV Đặng Nam Anh N1K66 – 1101012 Lê Thị Mai Linh N1K66 – 1101296 Lê Dương Trường Giang M1K66 – 1101120 Nguyễn Trí Minh O1K66 – 1101335 Cơng việc - Trưởng nhóm, phân cơng cơng việc - Làm Chương I, Chương II, phần chương III, chương IV, Đặt vấn đề Kết luận - Tổng hợp + Chỉnh sửa nội dung + Chỉnh sửa Word - Phó nhóm, đơn đốc người làm việc - Lựa chọn phác đồ, Làm phần phần Chương III, đóng góp nội dụng phần Chương III Kết luận - Tìm thêm tài liệu - Làm phần Chương III - Đóng góp nội dung cho Chương IV - Đóng góp nội dung cho phần chương III - Tham gia chỉnh sửa hình thức MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô tuyến vú chiếm khoảng 1/3 loại ung thư phụ nữ Bệnh nguyên nhân gây tử vong hàng đầu phụ nữ nhiều nước giới Tại Mỹ, năm 2007 có 108.510 ca mắc ung thư vú 40.910 ca chết Tại Việt Nam, theo Hiệp hội Ung thư Việt Nam Ung thư vú hai ung thư thường gặp phụ nữ Năm 2010 tỷ lệ mắc ung thư vú 30/100.000 Hà Nội 20/100.000 thành phố Hồ Chí Minh Tỷ lệ mắc bệnh nữ : nam = 150 : [5] Ung thư vú giai đoạn sớm có tỷ lệ chữa khỏi hồn tồn cao Do việc sàng lọc ung thư vú đẩy mạnh nhiều quốc gia biện pháp: Tự khám vú, Khám lâm sàng tuyến vú, Chụp tuyến vú Những biện pháp giúp hầu hết ca bệnh ung thư vú phát giai đoạn sớm với tiên lượng tốt [1], [3], [5] Có nhiều phương pháp điều trị ung thư vú, chia thành: Điều trị chỗ (bao gồm phẫu thuật, xạ trị) Điều trị toàn thân (bao gồm hóa trị liệu, Liệu pháp sinh học, Liệu pháp nội tiết) [1], [3] Trong đó, Dược sĩ nói riêng nhân viên y tế nói chung, việc hiểu biết phác đồ hóa chất để điều trị Ung thư vú điều quan trọng, việc sử dụng thuốc điều trị Ung thư đòi hỏi xác liều lượng cao ý đặc biệt để tránh xử lý độc tính thuốc bệnh nhân Với ý nghĩa đó, Tiểu luận “Phác đồ hóa chất điều trị Ung thư vú” Chuyên đề tự chọn Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư nhóm chúng em, chúng em xin phép giới thiệu sơ lược phác đồ hóa chất sử dụng điều trị Ung thư vú, chọn phác đồ hóa chất để phân tích sâu Chúng em hy vọng kiến thức tiểu luận giúp chúng em Dược sĩ nói chung có thêm kiến thức nguyên tắc sử dụng thuốc, góp phần áp dụng hành nghề thực tế CHƯƠNG I VÀI NÉT VỀ UNG THƯ VÚ Định nghĩa: Ung thư bệnh đơn độc, mà hơn, nhóm bệnh lý đặc trưng tăng trưởng lan rộng khơng kiểm sốt tế bào bất thường Các tế bào ung thư khơng đáp ứng với q trình bình thường – trình điều chỉnh phát triển, tăng sinh tồn tế bào, chúng thực chức sinh lý tế bào biệt hóa (trưởng thành) bình thường Tế bào ung thư thường mô tả tế bào biệt hóa chưa trưởng thành Các đặc tính khác tế bào ung thư khả xâm nhập mơ bình thường lân cận, tách khỏi khối u nguyên phát qua máu bạch huyết để thiết lập khối u (di căn) vị trí xa Khả kích thích hình thành mạch máu tiềm nhân lên vơ hạn đóng góp vào tăng trưởng tồn chúng [1] Ung thư phát sinh mơ thể phân loại lành tính hay ác tính Nếu tế bào ung thư ác tính tăng trưởng khơng kiểm sốt, chúng dẫn đến tử vong cho bệnh nhân, tế bào ung thư lành tính khơng thể lan rộng hình thức xâm lấn mơ di [1] Ung thư vú khối u ác tính bắt nguồn từ tế bào vú Bệnh gặp phụ nữ, đàn ông mắc bệnh [2] Ung thư vú bệnh ác tính phổ biến phụ nữ Mỹ đứng thứ hai sau ung thư phổi tỷ lệ tử vong [1], [3] Tại Việt Nam, theo Hiệp hội ung thư Việt Nam ung thư vú hai ung thư thường gặp phụ nữ [5] Sinh lý bệnh loại ung thư vú: Vú cấu tạo từ nhiều cấu trúc khác bao gồm mỡ, cơ, ống dẫn sữa tiểu thùy Tiểu thùy phát sinh từ mô tuyến mà hình thành cấu trúc giống hình nan hoa để tạo nên tiểu thùy gồm hai lớp tế bào biểu mô Các ống dẫn sữa nối tiểu thùy tiết sữa với núm vú [1] Loại ung thư vú xác định vị trí tế bào ung thư bắt nguồn Hai loại mô bệnh học phổ biến ung thư vú ung thư biểu mô ống dẫn sữa ung thư biểu mô tiểu thùy Ung thư biểu mơ ống dẫn sữa phân loại thành ung thư ống dẫn sữa xâm lấn xâm nhập qua màng đáy ống, ung thư biểu mô ống dẫn sữa chỗ (DCIS), chưa Cũng vậy, ung thư biểu mơ tiểu thùy phân loại tương tự (ví dụ, ung thư biểu mơ tiểu thùy xâm lấn ung thư biểu mô tiểu thùy chỗ [LCIS]) Ngồi cịn có loại khác ung thư vú ung thư vú thể viêm thể gặp như: ung thư biểu mô ung thư mô liên kết thể trụ hay thể tủy [1], [3] Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng: - Bệnh nhân khơng có triệu chứng Ung thư vú phát bệnh nhân khơng có triệu chứng qua việc chụp tuyến vú sàng lọc định kỳ [3] - Các dấu hiệu triệu chứng vú [3]: + Một khối u khơng đau, sờ thấy triệu chứng phổ biến + Ít gặp: đau; tụt núm vú, co rút hay lõm núm vú; phù nề, đỏ nóng da + Có thể sờ thấy hạch bạch huyết vùng - Các dấu hiệu triệu chứng di toàn thân [3]: + Phụ thuộc vào vị trí di căn, bao gồm đau xương, khó thở, đau bụng, vàng da, thay đổi trạng thái tâm thần - Các xét nghiệm [3]: + Chất điểm khối u kháng nguyên ung thư (CA 27.29) hay kháng nguyên carcinoembryonic (CEA) tăng nồng độ + Phosphatase kiềm xét nghiệm chức gan tăng di - Các xét nghiệm chẩn đốn khác [3]: + Chụp tuyến vú (có khơng có siêu âm, MRI vú, hai) + Sinh thiết để đánh giá mô bệnh học xác định trạng thái thụ thể estrogen/progesterone (ER/PR) HER2 khối u Chẩn đoán: Chẩn đoán ung thư vú ban đầu dựa xét nghiệm X quang, tiền sử bệnh khám thực thể Nếu phát thấy khối u, chụp tuyến vú tiến hành để xác định bất thường Siêu âm vú tiến hành sau chụp tuyến vú để phân biệt u nang chứa đầy chất lỏng (thường lành tính) so với khối u đặc Sau nhận diện khối u, sinh thiết thực để chẩn đoán bệnh Sinh thiết lấy lõi phương pháp tiêu chuẩn sử dụng để lấy mẫu mơ Quy trình sử dụng kim lớn để lấy mẫu mơ phân biệt ung thư xâm lấn hay không xâm lấn Các phương pháp khác dùng cho chẩn đoán chọc hút tế bào kim nhỏ sinh thiết cắt bỏ [1] Xét nghiệm hình ảnh X-quang đầy đủ cần bao gồm chụp CT scan vùng ngực, bụng, chậu xương để đánh giá di Những nơi phổ biến cho ung thư vú di xương, phổi, gan, hạch bạch huyết, não Đánh giá di não thường thực bệnh nhân có dấu hiệu triệu chứng mờ mắt hay nhìn đơi, buồn nơn khơng kiểm sốt/nơn, đau đầu lại khơng vững Các xét nghiệm sử dụng để đánh giá mức độ giai đoạn bệnh, từ đưa tiên lượng bệnh lựa chọn phương pháp điều trị cho bệnh nhân [1] Phân loại giai đoạn bệnh: Giai đoạn bệnh phân loại việc đánh giá kích thước khối u – T (khám lâm sàng từ lấy mẫu phẫu thuật), mức độ xâm lấn hạch bạch huyết vùng – N (đánh giá dựa khám thực thể phẫu thuật nạo vét thông qua bóc tách hạch bạch huyết nách), mức độ di xa – M (được đánh giá qua xét nghiệm X quang bao gồm chụp cắt lớp vi tính (CT scan) vùng ngực, bụng chậu xương để xác định di nào) [1], [3] Giai đoạn Giai đoạn IA Giai đoạn IB Giai đoạn IIA Giai đoạn IIB Giai đoạn IIIA Giai đoạn IIIB Giai đoạn IIIC Giai đoạn IV Tis N0 T1 N0 T0 N1mi T1 N1mi T0 N1 T1 N1 T2 N0 T2 N1 T3 N0 T0 N2 T1 N2 T2 N2 T3 N1 T3 N2 T4 N0 T4 N1 T4 N2 T N3 T N Giai đoạn bệnh ung thư vú theo hệ thống TNM [3] M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1 Mặc dù có nhiểu kết hợp T N giai đoạn định, hiểu theo cách đơn giản, giai đoạn đại diện cho ung thư biểu mô chỗ (Tis) hay bệnh không xâm chiếm màng đáy mô vú Giai đoạn I đại diện cho ung thư xâm lấn bước đầu mà chưa di hạch bạch huyết có vi di hạch, cịn bệnh giai đoạn II thường có di đến hạch bạch huyết vùng Các giai đoạn I II thường gọi ung thư vú giai đoạn sớm, khả chữa khỏi cao Giai đoạn III, coi giai đoạn bệnh tiến triển vùng, thường đại diện cho khối u lớn có di hạch rộng, hạch khối u gắn cố định vào thành ngực Giai đoạn IV đặc trưng diện di đến quan xa từ khối u nguyên phát Hầu hết ung thư vú phát giai đoạn sớm với tiên lượng tốt [3] Giai đoạn bệnh Tại chỗ (Giai đoạn I II) Xâm lấn vùng (Giai đoạn II III) Di xa (Giai đoạn IV) Phần trăm ca bệnh 60% Tỷ lệ sống tương đối năm 98% 33% 84% 5% 23% Không phân giai đoạn (Thể ung 2% 58% thư vú khác) Ước tính số lượng bệnh nhân giai đoạn tỷ lệ sống tương đối năm [3] Điều trị: 6.1 Tổng quan điều trị: Việc điều trị ung thư vú bao gồm nhiều phương thức Phẫu thuật, xạ trị, liệu pháp nội tiết, hóa trị liệu pháp sinh học sử dụng nhiều cách kết hợp khác dựa tình trạng bệnh cụ thể bệnh nhân Nếu điều trị đưa trước phẫu thuật gọi tiền hỗ trợ trị liệu (neoadjuvant therapy), điều trị sử dụng sau phẫu thuật gọi hậu hỗ trợ trị liệu (termedadjuvant therapy) Phương thức điều trị xác định dựa giai đoạn bệnh [1] 6.2 Điều trị toàn thân: Bao gồm hóa trị liệu, liệu pháp nội tiết liệu pháp sinh học [1] Phẫu thuật xạ trị tiêu diệt hầu hết tế bào ung thư Tuy nhiên, vi di khó phát điều trị chỗ Vi di lưu hành khắp thể đến vị trí làm bệnh tái phát Để giảm nguy tái phát, hóa trị bổ trợ tồn thân, liệu pháp nội tiết liệu pháp sinh học áp dụng Việc xác định điều trị đơn độc hay kết hợp phương pháp điều trị dựa yếu tố tiên lượng bệnh nhân: tình trạng ER/PR HER2 dương tính [1] 10 xác định 6-OH paclitaxel, chất không hoạt động, nhiều sản phẩm hydroxyl hóa khác tìm thấy huyết tương Độ thải Paclitaxel khơng tuyến tính giảm tăng liều tốc độ liều Trong nghiên cứu truyền 96 liều 140 mg/m2 (35 mg/m2/ngày), có di gan đường kính > cm cho kết giảm độ thải dẫn đến nồng độ thuốc cao huyết tương, suy tủy nặng Paclitaxel thải khỏi ngăn huyết tương với t1/2 10-14 độ thải 15-18 l/giờ/m2 Nồng độ thuốc huyết tương mà thuốc gây ức chế tủy xương phụ thuộc vào thời gian phơi nhiễm nhiều thường nằm khoảng 50-100 nM 1.3.4 Sử dụng thuốc điều trị: Các taxan trở thành thành phần trung tâm phác đồ điều trị ung thư buồng trứng, vú, phổi, tiêu hóa, tiết niệu, đầu cổ mà di Trong phác đồ nay, thuốc dùng đường uống lần tuần lần tuần 1.4 Doxorubicin: 1.4.1 Cấu trúc hóa học: Doxorubicin thuộc nhóm kháng sinh Anthracyclin Các kháng sinh anthracyclin có cấu trúc vịng tetracyclic gắn liền với đường khơng thường gặp, daunosamin Nhóm thuốc gây độc tế bào có quinon hydroquinon liền kề cho phép thuốc cho nhận electron 1.4.2 Cơ chế tác dụng: Một số tác dụng hóa sinh quan trọng mơ tả với anthracyclin, tất đóng góp vào tác dụng điều trị độc hại chúng Các hợp chất xen 24 vào ADN, trực tiếp ảnh hưởng đến phiên mã chép Một tác dụng khác quan trọng khả tạo phức ba với topoisomerase II ADN Topoisomerase II enzym phụ thuộc ATP gắn với ADN phá vỡ liên kết hai sợi ADN từ đầu 3'phosphat, cho phép duỗi tháo xoắn sợi ADN siêu xoắn Sau sợi ADN duỗi ra, topoisomerase II tái liên kết sợi ADN Chức enzym cần thiết cho chép sửa chữa ADN Sự hình thành phức ba với anthracyclin ức chế tái liên kết sợi ADN bị hỏng, dẫn đến apoptosis (chết tế bào theo chương trình) Khuyết tật ADN phá vỡ nhạy cảm tế bào với tác dụng thuốc, biểu mức q trình sửa chữa phiên mã dẫn đến tăng kháng thuốc Anthracyclines, nhờ nhóm quinon chúng, tạo gốc tự dung dịch mơ bình thường mơ ác tính Các anthracyclin hình thành gốc trung gian semiquinon mà phản ứng với O2 tạo thành gốc anion superoxid Chất tạo hydro peroxid gốc hydroxyl, cơng ADN oxy hóa base ADN Sự phơi nhiễm tế bào với anthracyclin dẫn đến apoptosis; trung gian trình bao gồm cảm biến p53 DNA caspase (protease) hoạt hóa, ceramid, sản phẩm giáng hóa lipid, hệ thống gắn receptor Fas cho có liên quan 1.4.3 Dược động học: Doxorubicin thường dùng đường tĩnh mạch thải trừ hệ thống phức tạp qua chuyển hóa gan thải trừ qua mật Đường cong thải doxorubicin huyết tương đường cong nhiều pha, với t1/2 30 Tất anthracyclin chuyển hóa thành chất chuyển hóa trung gian alcol hoạt động đóng nhiều vai tro tác dụng điều trị chúng Thuốc nhanh chóng phân bố vào tim, thận, phổi, gan lách Thuốc không qua hàng rào máu não Doxorubicin thải trừ cách chuyển hóa thành aglycon sản phẩm không hoạt động khác 1.4.4 Sử dụng thuốc điều trị: Doxorubicin sử dụng đường tĩnh mạch Liều khuyến cáo 60-75 mg/m2, truyền tĩnh mạch nhanh liều lặp lại sau 21 ngày Nên cẩn thận tránh 25 mạch, phồng da nặng chỗ hoại tử mơ xảy Bệnh nhân nên thông báo thuốc làm cho nước tiểu có màu đỏ Doxorubicin có hiệu u lympho ác tính Trong kết hợp với cyclophosphamid, alkaloid dừa cạn thuốc khác, thành phần quan trọng cho thành cơng điều trị u lympho Nó thành phần có giá trị nhiều phác đồ hóa trị hỗ trợ khác ung thư vú di Thuốc đặc biệt có lợi với ung thư mô liên kết (sarcoma) trẻ em người lớn Cơ sở phối hợp thuốc: Tài liệu tham khảo [3] Nguyên tắc điều trị hóa trị liệu hỗ trợ cho loại ung thư phác đồ điều trị với tỷ lệ đáp ứng cao tình trạng bệnh tiến triển phác đồ tối ưu để sử dụng hóa trị liệu hỗ trợ Tuy nhiên, kết từ thử nghiệm lâm sàng đơn lẻ điều tra phác đồ cụ thể hóa trị liệu hỗ trợ yêu cầu phải xác định lợi ích rủi ro số đối tượng bệnh nhân cụ thể Sử dụng sớm hóa trị liệu kết hợp có hiệu thời điểm tỷ trọng khối u thấp làm tăng khả chữa khỏi bệnh giảm thiểu xuất dòng tế bào ung thư kháng thuốc Trong lịch sử, phác đồ hóa trị liệu kết hợp (polychemotherapy) cho thấy hiệu tốt so với hóa trị liệu đơn độc Mặc dù khơng có phác đồ tiêu chuẩn xác định, phác đồ kết hợp coi ưu việt điều trị đơn độc thuốc (tỉ lệ tái phát tỷ lệ tử vong với phác đồ hóa trị liệu kết hợp: tỷ số rủi ro [HR], 0,77; p cm bệnh nhân với bilirubin huyết bất thường Các thuốc gây cảm ứng CYP2C8 CYP3A4 phenytoin phenobarbital, thuốc ức chế cytochrom đó, chẳng hạn imidazol kháng nấm, làm thay đổi đáng kể độ thải độc tính thuốc Độ thải Paclitaxel bị giảm rõ rệt cyclosporine A số loại thuốc khác thuốc ức chế P-glycoprotein Sự ức chế ức chế chuyển hóa qua trung gian CYP ảnh hưởng đến tiết qua mật Paclitaxel chất chuyển hóa 4.2.4 Doxorubicin: Việc tạo gốc tự kích thích đáng kể tương tác doxorubicin với sắt Các enzym bảo vệ superoxid dismutase catalase bảo vệ tế bào chống lại độc tính anthracyclin, bảo vệ tăng cường chất chống oxy hóa ngoại sinh alpha tocopherol chất tạo liên kết chelat sắt, dexrazoxan (ZINECARD, chế phẩm khác), thuốc bảo vệ chống lại độc tính tim Độ thải anthracyclin chất chuyển hóa alcol hoạt động chúng bị giảm có suy giảm chức gan, giảm liều 50% cần cân nhắc bệnh nhân có nồng độ bilirubin huyết tương bất thường 34 CHƯƠNG IV Ý KIẾN BÀN LUẬN CỦA NHÓM Về việc sử dụng Paclitaxel phác đồ chọn: Tài liệu tham khảo [3] Mặc dù taxan kết hợp vào nhiều phác đồ hóa trị liệu khác nhau, dùng đồng thời, dẫn đến thay đổi điều trị cho bệnh nhân ung thư vú hạch dương tính, việc sử dụng phác đồ chứa taxan bệnh nhân hạch âm tính gây tranh cãi Việc sử dụng phác đồ chứa anthracyclin thiết lập cho bệnh nhân ung thư hạch âm tính hạch dương tính Khơng có lý sinh học rõ ràng bệnh nhân hạch âm tính đáp ứng khác với taxan so với bệnh nhân hạch dương tính Tuy nhiên, lợi ích tuyệt đối cho bệnh nhân không đủ lớn để đảm bảo thay đổi tiêu chuẩn chăm sóc Sau theo dõi thử nghiệm tiếp tục giải vấn đề Kể từ việc bổ sung taxan khiến bệnh nhân bị đau thần kinh ngoại vi thống qua, suy tủy rụng tóc, tác dụng phụ cần xem xét Các tác dụng phụ lâu dài liên quan đến phác đồ chưa xác định Ngồi ra, chi phíhiệu việc thêm taxan vào phác đồ hỗ trợ tranh luận thiếu thông tin đáng tin cậy để giải vấn đề Việc sử dụng taxan kết hợp với anthracyclin gây tranh cãi bệnh nhân có bệnh hạch âm tính, taxan có khơng sử dụng bệnh nhân Khuyến nghị NCCN cố ý mơ hồ, họ không phân biệt bệnh nhân ung thư vú hạch dương tính hay hạch âm tính NCCN đưa định phác đồ hóa trị liệu ưa thích, liệt kê (Chương II tiểu luận), thông tin chi tiết lý đằng sau định không cung cấp  Kết luận: Cần xem xét lại việc sử dụng Paclitaxel nói riêng phác đồ lựa chọn nói chung với bệnh nhân ung thư vú có hạch âm tính Những điểm bật phác đồ lựa chọn: Phác đồ Paclitaxel  FAC có nhiều lựa chọn điều trị lâm sàng, nhiều lưu ý dùng thuốc mà nhóm trình bày phần Để tóm tắt lại, theo nhóm chúng em điều sau điều ngắn gọn cần nhớ lựa chọn phác đồ để điều trị cho bệnh nhân: Thuốc Những điểm bật 35 Cyclophosphamid Dự phòng viêm bàng quang xuất huyết: Dùng Mesna, truyền nhiều dịch đường tĩnh mạch điều trị thuốc liều cao Nếu bệnh nhân điều trị tiểu máu cần ngưng thuốc Cắt bỏ bàng quang cần thiết để kiểm sốt chảy máu 5-Fluorouracil Những cá thể thiếu hồn tồn enzym DPD gặp phải độc tính nặng thuốc sau dùng liều thơng thường Thiếu DPD phát cách định lượng enzym phân tử sử dụng tế bào bạch cầu ngoại vi cách xác định tỷ lệ huyết tương 5-FU chất chuyển hóa nó, 5-fluoro-5,6-dihydrouracil Doxorubicin Các chất chống oxy hóa ngoại sinh alpha tocopherol thuốc dexrazoxan (thuốc bảo vệ chống lại độc tính tim) làm giảm tác dụng chống ung thư Doxorubicin Thuốc làm nước tiểu bệnh nhân có màu đỏ Paclitaxel Paclitaxel giảm thải doxorubicin tăng cường độc tính tim Xem xét sử dụng người hạch âm tính Tất thuốc cần cân nhắc hiệu chỉnh liều bệnh nhân suy giảm chức gan (triệu chứng: nồng độ bilirubin huyết tương bất thường) 36 KẾT LUẬN Phác đồ Pactitaxel  FAC mà nhóm lựa chọn phân tích phác đồ có nhiều ứng dụng điều trị ung thư vú tất giai đoạn Phác đồ kết hợp linh hoạt với Liệu pháp sinh học Liệu pháp nội tiết phác đồ phù hợp với tình trạng lâm sàng cá thể bệnh nhân Mỗi thuốc phác đồ lại có chế tác dụng riêng, có đặc điểm dược lý khác nhau, với lưu ý riêng Để sử dụng phác đồ điều trị cho bệnh nhân ung thư vú, việc hiểu vai trò thuốc chuẩn bị đối phó với độc tính gặp phải bệnh nhân vô quan trọng nhân viện y tế Bảng tóm tắt đặc điểm bật nhóm làm cuối phần IV đặc điểm ngắn gọn theo nhóm cần lưu ý sử dụng phác đồ Việc sử dụng phác đồ lâm sàng nhiều tranh cãi, việc có nên sử dụng Paclitaxel bệnh nhân ung thư vú mà hạch âm tính hay không Tuy vậy, tầm quan trọng phác đồ phủ nhận, nhiều tài liệu khuyến cáo Sử dụng lâm sàng cần nhấn mạnh vào cá thể hoá điều trị sở xem xét đặc tính riêng có bệnh nhân 37 TÀI LIỆU THAM KHẢO Theo Mark N Kirstei, 2012 Section 17: Neoplastic Disorder Chapter 89: Neoplastic Disorders and Their Treatment: General Principles Koda-Kimble and Young’s Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs 10th edition (Brian K Alldredge, Robin L Corelli, Michael E Ernst, B Joseph Guglielmo, Pamala A Jacobson, Wayne A Kradjan, Bradley R Williams) Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer Business, Philadelphia, USA http://www.cancer.org/cancer/breastcancer/detailedguide/breast-cancer-whatis-breast-cancer Theo Joseph J.Dipiro, Robert L.Talbert, Gary C.Yee, Gary R.Matzke, Barbara G.Wells and L.Michael Posey, 2011 Chapter 136: Breast Cancer Section 17: Oncologic Disorders Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach 8th edition, McGraw-Hill Education, New York Laurence L.Bruntion, 2010 Chapter 61: Cytotoxic Agents Section VIII: Chemotherapy of Neoplastic Diseases Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 12th edition, The McGraw-Hill Companies, San Diego, California Hồ Thị Minh Nghĩa, 2001,Chương 2: Ung thư vú phụ khoa, Bài giảng Ung thư học, NXB Y học 38 ... chưa Cũng vậy, ung thư biểu mơ tiểu thùy phân loại tương tự (ví dụ, ung thư biểu mơ tiểu thùy xâm lấn ung thư biểu mô tiểu thùy chỗ [LCIS]) Ngồi cịn có loại khác ung thư vú ung thư vú thể viêm thể... theo Hiệp hội ung thư Việt Nam ung thư vú hai ung thư thường gặp phụ nữ [5] Sinh lý bệnh loại ung thư vú: Vú cấu tạo từ nhiều cấu trúc khác bao gồm mỡ, cơ, ống dẫn sữa tiểu thùy Tiểu thùy phát... năm 2007 có 108.510 ca mắc ung thư vú 40.910 ca chết Tại Việt Nam, theo Hiệp hội Ung thư Việt Nam Ung thư vú hai ung thư thường gặp phụ nữ Năm 2010 tỷ lệ mắc ung thư vú 30/100.000 Hà Nội 20/100.000