Tiểu luận chuyên đề ung thư chọn lọc

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ MÔN DƯỢC LỰC Tiểu luận Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” PHÁC ĐỒ PHỐI HỢP CISPLATIN-PACLITAXEL TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Sinh viên thực hiện: Vũ Hoàng Nguyên MSV: 1101373 Thái Thanh Tuyết MSV: 1101576 Bùi Thị Trà MSV: 1101546 Vũ Việt Anh MSV: 1101034 Hà Nội – Tháng 3/2016 MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ NỘI DUNG I Đặc điểm dược lý thuốc sử dụng phác đồ Cisplatin Paclitaxel II Phác đồ phối hợp cisplatin-paclitaxel điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ ………………………………………………………………………………… … .11 Cơ sở phối hợp thuốc 11 Vị trí phác đồ cisplatin-paclitaxel điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ 11 Liệu trình dùng thuốc……………………………………………………… 14 Giám sát điều trị xử trí tác dụng khơng mong muốn thuốc……………….15 Đánh giá đáp ứng điều trị……………………………………………………………16 KẾT LUẬN 17 Tài liệu tham khảo .17 Danh sách công việc cá nhân nhóm Thành viên Vũ Hồng Ngun Phần cơng việc tham gia  Đặc điểm dược lý thuốc cisplatin: cấu trúc, tác dụng, chế tác dụng, dược động học, liều lượng cách dùng  Vị trí phác đồ điều trị  Cớ sở phối hợp thuốc Thái Thanh Tuyết  Tổng hợp, chỉnh sửa word  Đặc điểm dược lý thuốc paclitaxel: cấu trúc phân tử, tác dụng, chế tác dụng, dược động học, liều lượng cách dùng  Cơ sở phối hợp thuốc Bùi Thị Trà  Kết luận  Đặt vấn đề  Đặc điểm dược lý cisplatin, paclitaxel: số phản ứng bất lợi lưu ý sử dụng  Vị trí phác đồ  Giám sát sử dụng phác đồ, khắc phục tác dụng Vũ Việt Anh không mong muốn  Cơ sở phối hợp thuốc  Vị trí phác đồ  Liệu trình sử dụng thuốc  Giám sát sử dụng phác đồ, khắc phục tác dụng không mong muốn  Đánh giá đáp ứng điều trị ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư nam nữ toàn giới Dựa vào khác giải phẫu tế bào, theo phương pháp điều trị khác nhau, người ta chia ung thư phổi gồm hai loại: Ung thư phổi tế bào nhỏ (small cell lung cancer – SCLC) - gặp, khối u tiến triển nhanh có khuynh hướng lan tràn tồn thân, hóa trị phương pháp điều trị chủ yếu; ung thư phổi không tế bào nhỏ (non-small cell lung cancer – NSCLC) - chiếm tới 80-85%, phẫu thuật lựa chọn ưu tiên bệnh nhân NSCLC giai đoạn sớm Tuy nhiên, gần 70% bệnh nhân NSCLC phát giai đoạn xâm lấn di xa, phẫu thuật áp dụng phác đồ điều trị SCLC Bệnh nhân NSCLC di có tiên lượng xấu, thời gian sống trung bình khoảng tháng - 10% số bệnh nhân sống năm Một số nghiên cứu ngẫu nhiên từ cuối năm 1980 tới đầu năm 1990 chứng minh lợi ích phác đồ hóa chất cũ kéo dài thời gian sống thêm trung bình khoảng tuần cải thiện 10% thời gian sống năm so với chăm sóc triệu chứng, mức khiêm tốn Nghiên cứu Hội Ung thư học Tây Nam (SWOG) 2500 bệnh nhân NSCLC giai đoạn tiến triển cho thấy Cisplatin cải thiện thời gian sống thêm, tương tự nghiên cứu tiến hành thời gian trước Từ đó, platin trở thành tác nhân thừa nhận áp dụng rộng rãi hầu hết phác đồ hóa chất đại Trong thập kỷ tiếp theo, đời tác nhân hệ thứ Taxane, Gemcitabine, Vinorelbine mở nhiều hy vọng điều trị hóa chất cho bệnh nhân NSCLC giai đoạn IIIb – IV Theo số nghiên cứu giai đoạn này, hoạt tính paclitaxel (Taxel) đặc biệt gây ấn tượng với tỷ lệ đáp ứng >20% tỷ lệ sống sau năm >40%.Sau minh chứng tác dụng tác nhân sử dụng đơn độc, nhiều nghiên cứu so sánh phác đồ phối hợp Cisplatin tác nhân hệ với phác đồ cũ Cisplatin đơn Cisplatin phối hợp với Etoposide Vinca alkaloid Phác đồ cisplatin paclitaxel phối hợp nghiên cứu sớm Một nghiên cứu lâm sàng phase III cho thấy cisplatin/paclitaxel có Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” tỷ lệ đáp ứng cao hơn, độc tính máu thấp so với phác đồ phối hợp chuẩn lúc cisplatin/teniposid, khơng có khác biệt rõ ràng thời gian sống thêm hai nhóm Từ năm 2010, số nghiên cứu cho thấy kết khả quan với công nghệ bào chế liposom phác đồ cisplatin/paclitaxel điều trị NSCLC Thời gian bán thải thời gian thuốc khối u tăng đáng kể Cần có thêm nghiên cứu để đánh giá liệu kết có cải thiện tiên lượng bệnh nhân lâm sàng hay khơng Từ tìm hiểu trên, chúng tơi định chọn phác đồ cisplatin-paclitaxel chủ đề nghiên cứu tiểu luận với hi vọng hiểu rõ sở phối hợp thuốc phác đồ, vị trí phác đồ điều trị điểm cần lưu ý trình giám sát bệnh nhân sử dụng phác đồ qua phân tích đặc điểm dược lý thuốc Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” NỘI DUNG I Đặc điểm dược lý thuốc sử dụng phác đồ Cisplatin a Cấu trúc phân tử:  Cisplatin thuộc nhóm hợp chất platin, có cấu trúc gồm nguyên tử platin nối với hai nguyên tử clo hai phân tử amoniac vị trí cis b Tác dụng chế tác dụng  Tác dụng: Cisplatin gây độc tế bào, tác động không chuyên biệt theo pha  Tác động lên tế bào phân chia không phân chia => tác dụng độc tính phụ thuộc liều (dose – dependent)  Độc tính quan trọng tủy xương  Hiệu ung thư rắn có hệ số phân chia nhỏ  Cơ chế tác dụng: Tạo liên kết chéo bên sợi DNA, làm thay đổi cấu trúc DNA ức chế tổng hợp DNA Ngoài ra, mưc độ thấp hơn, cisplatin ức chế tổng hợp protein RNA Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” c Dược động học:  Sau tiêm nhanh vào tĩnh mạch liều thường dùng, thuốc có thời gian bán thải từ lúc ban đầu huyết tương từ 25 đến 50 phút Sau nồng độ toàn phần thuốc (kể dạng liên kết dạng không liên kết) giảm xuống với thời gian bán thải huyết tương 60 – 70 lâu  Trên 90% lượng platin máu liên kết đồng hóa trị với protein huyết tương Nồng độ cisplatin cao thấy thận, gan, tuyến tiền liệt, thấp đôi chút bàn quang, cơ, tinh hoàn, tụy, lách thấp ruột, tuyến thượng thận, tim, phổi, não tiểu não  Chỉ lượng nhỏ thuốc thải trừ qua thận Sau 24 lượng thuốc thải trừ 25% sau ngày, 43% liều dùng tìm thấy nước tiểu Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư”  Khi truyền tĩnh mạch, nửa đời huyết tương ngắn lượng thuốc thải trừ lớn Cisplatin thải trừ qua mật ruột Cisplatin hấp thu tốt tiêm vào màng bụng d Liều lượng cách dùng:  Tiếp tục đợt điều trị S cr < 1,5 mg/dL và/hoặc BUN < 25 mg/dL, tiểu cầu ≥ 100,000/mm3 bạch cầu ≥ 4000/mm3 thính lực giới hạn bình thường  Truyền tĩnh mạch 75-100 mg/m2 6-8 giờ, cách lần dùng 3-4 tuần  Liều tối đa: 100 mg/m2/chu kì d Một số phản ứng bất lợi lưu ý sử dụng:  Một số phản ứng bất lợi:  Phản ứng mẫn:  Phản ứng phản vệ, biểu hiện: phù mặt, co thắt phế quản, thở khò khè, tim đập nhanh, hạ huyết áp  Có thể diễn vòng vài phút sau sử dụng  Xử trí: Epinephrin, nhóm corticosteroid, kháng histamin  Tác dụng tiêu hóa:  Buồn nơn nơn: nguy cao (> 90%, với liều từ trung bình đến cao)  Yếu tố làm tăng mức độ trầm trọng phản ứng: nam giới, trẻ tuổi, dùng liều cao truyền nhanh và/hoặc dùng đồng thời với thuốc gây nơn khác doxorubicin  Thường bắt đầu vịng 1-6 sau dùng; kéo dài tới 24 lâu Trung bình 10-12 đợt nơn 24h sau liều khởi đầu Buồn nôn, nôn chán ăn dai dẳng tới 5-10 ngày  Xử trí: thuốc chống nơn dùng trước khởi đầu hóa trị liệu (kháng serotonin 5-HT3, nhóm steroid, kháng dopamin,…)  Tác dụng quan tạo máu: Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư”  Suy tủy, xét nghiệm thấy giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm hồng cầu Giảm bạch cầu giảm tiểu cầu phụ thuộc liều Giảm hồng cầu không rõ mối liên quan tới liều, nghiêm trọng, cần phải truyền máu Sốt, nhiễm trùng, thiếu máu tan huyết báo cáo  Yếu tố làm tăng mức độ trầm trọng phản ứng: Điều trị với tác nhân chống ung thư khác xạ trị trước  Số lượng bạch cầu, tiểu cầu hồng cầu giảm đến mức thấp diễn vòng 18-23 ngày trở lại mức trước điều trị vòng 39 ngày  Tác dụng thần kinh:  Bệnh lý thần kinh ngoại vi, biểu hiện: dị cảm, giảm phản xạ gân sâu, nhận cảm, rung giật, khó vận động, chuột rút Độc tính thính lực, biểu hiện: ù tai, giảm thính lực, điếc…  Yếu tố làm tăng nguy cơ: Liều cao thường xuyên so với khuyến cáo, điều trị kéo dài (4-7 tháng)  Nên kiểm tra thường xuyên dấu hiệu bệnh lý thần kinh trước trình điều trị, phải dừng cisplatin cần Bệnh lý thần kinh trầm trọng khơng hồi phục hoàn toàn sau ngừng  Tác dụng thận:  Độc tính thận nghiêm trọng, liên quan đến liều, biểu hiện: tăng S cr, BUN, nồng độ acid uric huyết thanh, và/hoặc giảm Clcr GFR  Yếu tố làm tăng mức độ trầm trọng thời gian bị suy thận: Liều cao, dùng nhắc lại  Diễn tuần thứ sau bắt đầu điều trị, sau vài ngày sau sử dụng liều cao Thường hồi phục vòng 2-4 tuần, khơng trở lại ban đầu, gây tử vong  Rối loạn điện giải:  Giảm magnesi, calci, kali, phosphat natri Biểu giảm magnesi và/hoặc giảm calci: co cơ, chuột rút, rung giật, run,… Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư”  Rối loạn điện giải diễn vài ngày sau dùng liều đầu tiên; giảm magnesi thường tiến triển 3-4 tuần tăng đợt điều trị  Xử trí: Bổ sung điện giải  Lưu ý sử dụng  Không dùng cho bệnh nhân suy thận, suy tủy giảm thính lực  Sử dụng thuốc chống nơn (thuốc ức chế chọn lọc receptor serotonin 5-HT phối hợp phác đồ chống nôn ức chế 5-HT corticoid) trước chu kì kéo dài vài ngày sau chu kì kết thúc  Giám sát điều trị: + Chức thận (Scr, BUN, Clcr GRF) + Điện giải (nồng độ magnesi, calci, natri, kali) + Công thức máu (bạch cầu, tiểu cầu, hồng cầu) + Thính lực + Các dấu hiệu bệnh lý thần kinh + Chức gan (AST, ALT, bilirubin tăng tạm thời) + Triệu chứng chỗ truyền Paclitaxel: a Cấu trúc phân tử:  Paclitaxel (hay Taxol) thuốc nhóm taxan sử dụng hóa trị liệu ung thư  Paclitaxel bán tổng hợp từ tiền chất tìm thấy kim lồi thủy tùng Thái Bình Dương b Tác dụng chế tác dụng: Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư”  Paclitaxel có tác dụng chống ung thư cách làm tăng trình trùng hợp dime tubulin tạo thành vi quản làm ổn định vi quản ức chế trình giải trùng hợp Sự ổn định ức chế tổ chức lại bình thường mạng vi quản quan trọng gian kỳ trình phân bào giảm nhiễm với hoạt động ty lạp thể  Paclitaxel gây tạo thành cấu trúc bất thường vi quản trình phân bào  Tuy chưa nghiên cứu kỹ chế tác dụng nó, paclitaxel phải coi chất gây ung thư độc với gen Các thử nghiệm in vivo in vitro cho thấy paclitaxel có tác dụng gây đột biến gen tế bào động vật có vú c Dược động học:  Nồng độ thuốc huyết tương tỷ lệ thuận với liều truyền vào tĩnh mạch giảm theo đồ thị có pha  Tỷ lệ gắn với protein 89% (in vitro) không bị thay đổi dùng với cimetidin, ranitidin, dexamethason diphenhydramin  Ở giai đoạn ổn định, thể tích phân bố – l/kg thể trọng (68 – 162 ml/m2), cho thấy thuốc khuếch tán nhiền mạch và/hoặc gắn nhiểu với thành phần mơ Người ta cịn chưa biết rõ hồn tồn phân bố chuyển hóa thuốc thể  Thời gian bán thải huyết – 13 Sau tiêm truyền tĩnh mạch, có khoảng – 13% lượng thuốc thải trừ qua nước tiểu dạng ban đầu, ngồi thận cịn có đường đào thải khác Trên động vật thí nghiệm, paclitaxel chuyển hóa gan Độ thải dao động từ 0,3 đến 0,8 lít/giờ/kg (hay 6,0 – 15,6 lít/giờ/m2)  Paclitaxel không phân bố vào hệ thần kinh trung ương chuyển hóa gan hệ thống cytochrome P450 thải trừ qua đường mật phân Do đó, khơng cần chỉnh liều bệnh nhân suy thận nên giảm liều bệnh nhân có suy giảm chức gan d Liều lượng cách dùng  Chỉ dùng liều bạch cầu > 1500/mm3, tiểu cầu > 100,000/mm3 Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư”  Truyền tĩnh mạch 175 mg/m2 giờ, cách lần dùng tuần  Giảm liều 20% chu kỳ sau bệnh nhân giảm bạch cầu nghiêm trọng (bạch cầu trung tính 7ngày) có bệnh thần kinh ngoại biên nghiêm trọng e Một số phản ứng bất lợi lưu ý sử dụng:  Một số phản ứng bất lợi  Phản ứng mẫn:  Phản ứng phản vệ nghiêm trọng, biểu hiện: khó thở, tụt huyết áp, phù nề, mề đay,…Đã có báo cáo phản ứng gây tử vong dự phòng thuốc Phản ứng liên quan đến trung gian histamin  Thuốc dự phòng sử dụng cho tất bệnh nhân: nhóm corticosteroid, diphenhydramin, kháng histamin H2 Trong trường hợp tăng huyết áp nghiêm trọng, cần ngưng truyền lập tức, điều trị triệu chứng không dùng lại thuốc cho bệnh nhân  Tác dụng hệ tạo máu:  Suy tủy xương phụ thuộc liều, biểu hiện: giảm bạch cầu (chủ yếu giảm bạch cầu trung tính), giảm tiểu cầu (ít phổ biến hơn)  Lượng bạch cầu trung tính giảm tới mức thấp ngày thứ 10-12, trở lại bình thường ngày thứ 15-21 Tiểu cầu giảm thấp ngày 8-9  Tác dụng tim mạch:  Bất thường dẫn truyền nghiêm trọng với paclitaxel thông thường cần dùng máy tạo nhịp số bệnh nhân Nếu bất thường dẫn truyền nghiêm trọng lâm sàng cần có biện pháp xử trí thích hợp tiếp tục giám sát chu kỳ sau  Tụt huyết áp, chậm nhịp tim tăng huyết áp báo cáo truyền paclitaxel thông thường; triệu chứng nhẹ không cần phải ngừng điều trị Nếu có dấu hiệu tăng huyết áp lần đầu bị lại cần tạm ngừng dừng thuốc Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư”  Giám sát dấu hiệu sinh tồn thường xuyên trình sử dụng paclitaxel, đặc biệt đầu truyền Không cần thiết phải giám sát tim mạch trừ bệnh nhân có dấu hiệu dẫn truyền tim bất thường  Tụt huyết áp chậm nhịp tim báo cáo trình truyền paclitaxel liên kết với albumin: Khơng cần xử trí ngừng paclitaxel Bất thường điện tâm đồ báo cáo  Tác dụng thần kinh:  Bệnh lý thần kinh (cảm giác, ngoại biên) thường diễn với paclitaxel thông thường liên kết với albumin; thường không nghiêm trọng Giảm liều chu kì có triệu chứng nghiêm trọng  Một số tác dụng bất lợi hay gặp khác: Rụng tóc, đau cơ/đau khớp, buồn nôn nôn, tiêu chảy, viêm niêm mạc, suy nhược  Lưu ý sử dụng  Đối tượng đặc biệt:  Bệnh nhân suy gan: Giảm liều paclitaxel thông thường dựa nồng độ transaminase bilirubin Với paclitaxel liên kết với albumin: chưa khuyến cáo liều với bệnh nhân có bilirubin >1.5 mg/dL  Người già: Cần thận trọng lựa chọn liều giám sát chặt chẽ suy tủy bệnh lý thần kinh nghiêm trọng biến cố tim mạch báo cáo nhiều người già  Phụ nữ có thai: Khơng dùng độc tính thai nhi  Lưu ý dùng:  Paclitaxel dùng trước cisplatin phác đồ phối hợp  Hai chế phẩm paclitaxel: paclitaxel liên kết với albumin paclitaxel thông thường, không thay cho  Dự phòng cho tất bệnh nhân trước sử dụng paclitaxel để phòng ngừa phản ứng mẫn cảm nghiêm trọng Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” 10  Dexamethason 20 mg đường uống (10 mg cho bệnh nhân bị nhiễm HIV) sử dụng 12h 6h trước dùng paclitaxel  Hoặc diphenhydramin hydrochloride (hoặc kháng histamin tương tự) 50 mg cimetidin hydrochlorid (300 mg cimetidin)/ranitidin hydrochlorid (50 mg ranitidin) dùng 30-60 phút trước sử dụng paclitaxel  Giám sát chức gan (AST, ALT, bilirubin), công thức máu (bạch cầu, tiểu cầu, hồng cầu) II Phác đồ phối hợp cisplatin-paclitaxel điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Cơ sở phối hợp thuốc a Phối hợp thuốc hóa trị liệu ung thư:  Lợi ích việc phối hợp thuốc điều trị ung thư:  Tối đa khả diệt tế bào giảm độc tính  Diệt tế bào u quần thể không đồng khối u  Giảm khả chọn lọc đề kháng  Nguyên tắc phối hợp thuốc điều trị ung thư:  Tác dụng kháng u riêng biệt, khơng/ít chồng độc tính, chế tác dụng khác  Tối đa hóa liều chế độ liều phác đồ phối hợp  Khoảng đưa liều ngắn b Phối hợp cisplatin-paclitaxel ung thư phổi không tế bào nhỏ Sự phối hợp cisplatin paclitaxel giúp tăng hiệu diệt tế bào ung thư giảm phát sinh kháng thuốc  Động học tăng trưởng tế bào ung thư theo kiểu Gompertz: tăng trưởng tế bào ung thư lúc khởi đầu mang tính tích lũy tiến lúc khối u chứa phần tăng trưởng cao Về sau, số lượng bướu tăng lên: động học tăng trưởng khơng cịn theo tốc độ lũy tiến mà chậm lại Như vậy, phần tăng trưởng số lượng khối u có mối quan hệ tỉ lệ nghịch Do người ta phối hợp thuốc tác động đặc hiệu lên chu kỳ tế bào thuốc tác động không đặc hiệu lên chu kỳ tế bào điều trị ung thư Vì Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” 11 thuốc tác động đặc hiệu lên chu kỳ tế bào làm giảm phần tăng trưởng khối u, thuốc tác động không đặc hiệu lên chu kỳ tế bào làm giảm số lượng khối u: + Cisplatin thuốc tác động không chuyên biệt theo pha nên tác dụng lên tất quần thể tế bào ung thư, kể tế bào không tăng sinh, không chu kỳ (tức quần thể tế bào pha nghỉ G0), cách ức chế tổng hợp DNA + Paclitaxel thuốc tác động chuyên biệt theo pha cách ức chế tổ chức lại bình thường mạng lưới vi quản – quan trọng gian kỳ trình phân bào giảm nhiễm Trong quần thể tế bào ung thư, paclitaxel tác động lên tế bào chu trình, phân chia mà khơng tác động lên tế bào chu trình Như phối Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” 12 hợp cisplatin paclitaxel giúp tối đa khả diệt tế bào ung thư, gồm tế bào phân chia tế bào pha nghỉ => Phác đồ Cisplatin + Paclitaxel phối hợp thuốc điều trị ung thư không theo chu kỳ tế bào thuốc điều trị ung thư chuyên biệt theo chu kỳ tế bào giúp tăng hiệu điều trị  Sự kháng thuốc: Phối hợp cisplatin paclitaxel giúp làm giảm khả chọn lọc đề kháng: + Paclitaxel: Cơ chế đề kháng tế bào ung thư paclitaxel biều khuếch đại bơm tống thuốc P – glycoprotein đột biến cấu trúc tublin, làm giảm tác dụng thuốc tế bào ung thư + Cisplatin: Sự nhạy cảm cisplatin giảm có:  Nồng độ glutathion tăng  Tăng sửa chữa DNA  Metallothionein (một loại protein) cảm ứng  Sự giảm hấp thu tế bào Vị trí phác đồ cisplatin-paclitaxel điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ - Phương pháp điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tương ứng với giai đoạn TNM: + Giai đoạn IA,IB,IIA,IIB: Có thể sử dụng hóa trị xạ trị bổ trợ sau phẫu thuật (cắt bỏ phân thùy, thùy phổi) + Giai đoạn IIIA: hóa trị xạ trị trước phẫu thuật + Giai đoạn IIIB: hóa trị liệu xạ trị + Giai đoạn IV: hóa trị liệu thể trạng cịn tốt + Điều trị đích: Bevacizumab(Avastin) định cho bệnh nhân có VEGF(+) Cetuximab(Erbitux), Erlotonib(Tarceva) định cho bệnh nhân có đột biến EGFR(+) - Trong giai đoạn sớm, cisplatin/paclitaxel phác đồ hóa trị điều trị bổ trợ - Phác đồ phối hợp Cisplatin với thuốc hệ (paclitaxel, gemcitabin,vinorelbin docetaxel) khuyến cáo phương pháp điều trị chuẩn cho bệnh nhân NSCLC tiến triển Hiện nay, chứng lựa chọn tốt số phác đồ phối hợp chưa thực rõ ràng Phác đồ phối hợp Cisplatin + Paclitaxel thường sử dụng ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển di (giai đoạn IIIB-IV)  Theo SCCN 2016, bệnh nhân thể trạng (Performance stage) tốt PS= 0-1, Cisplatin/paclitaxel phác đồ khuyến cáo sử dụng (loại 1) Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” 13  Tuy nhiên Cisplatin ghi nhận nhiều tác dụng phụ so với carboplatin Trường hợp khơng sử dụng Cisplatin dùng Carboplatin để thay  Với bệnh nhân thể có PS=2 không khuyến cáo sử dụng phác đồ chứa Cisplatin Lúc thay Carboplatin/paclitaxel đơn trị liệu  Với bệnh nhân thể trạng yếu PS =3-4 hóa chất tồn thân khơng khuyến cáo sử dụng Liệu trình dùng thuốc * Liều:  Paclitaxel 175 mg/m2 TM (3h) ngày  Cisplatin 80 mg/m TM ngày Chu kỳ 21 ngày 4-6 chu kỳ Hoặc:  Paclitaxel 135 mg/m2 TM (3 h) ngày  Cisplatin 75 mg/m TM ngày Chu kỳ 21 ngày * Cách dùng: paclitaxel dùng trước cisplatin (Nếu dùng ngược lại, cisplatin trước paclitaxel có nguy độc tính tủy cao – theo kết nghiên cứu lâm sàng Rowinsky) Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” 14 * Lưu ý dự phòng phản ứng mẫn cho tất bệnh nhân trước dùng phác đồ, giám sát công thức máu, chức gan thận, kiểm tra thính giác dấu hiệu thần kinh trước trình điều chỉnh liều bệnh nhân suy gan (chi tiết xem tính chất dược lý thuốc) Giám sát điều trị cách xử trí số tác dụng không mong muốn thuốc Sau đợt điều trị hoá chất người bệnh cần theo dõi kỹ để phát xử lý tác dụng khơng mong muốn, độc tính hố trị liệu để kịp thời xử lý điều chỉnh thời gian, liều hoá chất đợt Trường hợp:  Thiếu máu:  Khi Hb < 10 g/dl: erythropoietin liều 40-50 UI/kg x lần tuần tiêm da tĩnh mạc  Khi Hb < g/dl: truyền máu  Giảm tiểu cầu truyền khối tiểu cầu: Số lượng tiểu cầu từ 20 G/L – 50 G/L: truyền; < 20 G/L: truyền khối tiểu cầu Theo dõi đề phòng xuất huyết da nội tạng  Giảm bạch cầu  Neupogen: thuốc tăng trưởng bạch cầu đa nhân trung tính (G-CSF, granulocyte – colony stimulating factor): với liều microgam/kg/ngày bạch cầu công thức máu ngoại biên trở mức bình thường  Nếu có biểu nhiễm khuẩn: dùng kháng sinh  Độc tính hệ tiêu hóa  Dự phịng điều trị nơn cấp thuốc chống nơn loại thuộc nhóm đối kháng thụ thể 5HT3: ondansetron (zophren), granisetron (kytril), tropisetron (navobal) Trong trường hợp thất bại, người ta sử dụng thuốc an thần kết hợp corticoid  Nôn muộn: dùng metoclopramid, metopimazin alizaprid kết hợp với corticoid  Suy thận cấp:  Thường xuất sau truyền cisplatin Đối với cisplatin sử dụng mức lọc cầu thận (GFR) 60 Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” 15  Dự phịng suy thận: trước truyềnhóa chất: 50 ml manitol 25% (12,5 g) furosemid 40 mg tĩnh mạch, sau truyền hóa chất, cho truyền 1000 ml NaCl 0,9%  Hội chứng huỷ hoại tế bào ung thư dẫn đến suy thận cấp lắng đọng acid uric, để dự phòng cần truyền nhiều dịch cho thuốc kháng acid uric zyloric  Giữa chu kỳ: Kiểm tra lâm sàng xét nghiệm vào ngày 8, 10 21 để đánh giá số lượng bạch cầu, tiểu cầu, hồng cầu, chức gan thận Đánh giá đáp ứng điều trị Đánh giá đáp ứng điều trị: sau chu kỳ Thường dựa vào lâm sàng, X-quang, dấu ấn ung thư  Đáp ứng hoàn toàn: Tổn thương biến hoàn toàn lâm sàng X-quang, triệu chứng hết hồn tồn tuần, không xuất tổn thương  Đáp ứng phần: Giảm 50% kích thước lớn tất tổn thương thời gian tối thiểu tuầ Tổn thương không tiến triển quan nào, không xuất tổn thương di  Bệnh giữ nguyên: Kích thước tổn thương giảm 50%, tăng khơng q 25% kích thước nhiều vị trí tổn thương thời gian tuần khơng xuất tổn thương  Bệnh tiến triển: Tổn thương tăng 25% kích thước nhiều vị trí xuất tổn thương  Nếu đáp ứng, tiếp tục điều trị, không đáp ứng chuyển sang phác đồ khác chuyển sang điều trị triệu chứng tình trạng bệnh nhân khơng cho phép điều trị hố chất Trường hợp bệnh giữ ngun điều trị tiếp đợt sau đánh giá lại, không đáp ứng chuyên phác đồ khác Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” 16 KẾT LUẬN Phác đồ Cisplatin/Paclitaxel phối hợp có hiệu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn di căn/tiến triển Cũng phác đồ hóa trị liệu khác, bệnh nhân phải giám sát chặt chẽ độc tính thuốc, đặc biệt độc tính thận hệ tạo máu, kết hợp với chăm sóc tích cực Hiện nay, dạng bào chế liposom với cisplatin paclitaxel phát triển, hi vọng đem lại hi vọng cho bệnh nhân ung thư Ngồi ra, cần có thêm nghiên cứu so sánh phác đồ dùng để bệnh nhân điều trị phác đồ phù hợp nhất, kéo dài thời gian sống, giảm thiểu độc tính đảm bảo chất lượng sống cho bệnh nhân * Tài liệu tham khảo AHFS Drug information essentials Pharmacology – Lippincott’s Reviews Cisplatin and Paclitaxel for Non–Small-Cell Lung Cancer: The European Experience Assessing the effectiveness and safety of liposomal paclitaxel in combination with cisplatin as first-line chemotherapy for patients with advanced NSCLC with regional lymph-node metastasis: study protocol for a randomized controlled trial (PLC-GC trial) Dược thư quốc gia Việt Nam Applied therapeutics – The clinical use drugs, 10th edition Pharmacotherapy – A pathophysiologic approach, 9th edition NCCN Clinical practice guidelines in oncology, Non – Small Cell Lung Cancer Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị liệu điều biến sinh học điều trị ung thư” 17 ... chủ yếu; ung thư phổi không tế bào nhỏ (non-small cell lung cancer – NSCLC) - chiếm tới 80-85%, phẫu thu? ??t lựa chọn ưu tiên bệnh nhân NSCLC giai đoạn sớm Tuy nhiên, gần 70% bệnh nhân NSCLC phát... chủ đề nghiên cứu tiểu luận với hi vọng hiểu rõ sở phối hợp thu? ??c phác đồ, vị trí phác đồ điều trị điểm cần lưu ý trình giám sát bệnh nhân sử dụng phác đồ qua phân tích đặc điểm dược lý thu? ??c Chuyên. .. tuyến thượng thận, tim, phổi, não tiểu não  Chỉ lượng nhỏ thu? ??c thải trừ qua thận Sau 24 lượng thu? ??c thải trừ 25% sau ngày, 43% liều dùng tìm thấy nước tiểu Chuyên đề: “Nguyên tắc sử dụng hóa trị