Tài liệu tham khảo [3].
Nguyên tắc cơ bản của điều trị hóa trị liệu hỗ trợ cho bất kỳ loại ung thư là phác đồ điều trị với tỷ lệ đáp ứng cao nhất trong tình trạng bệnh tiến triển có thể là phác đồ tối ưu để sử dụng trong hóa trị liệu hỗ trợ. Tuy nhiên, kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng đơn lẻ điều tra những phác đồ cụ thể trong hóa trị liệu hỗ trợ được yêu cầu phải xác định những lợi ích và rủi ro trên một số đối tượng bệnh nhân cụ thể. Sử dụng sớm hóa trị liệu kết hợp có hiệu quả tại thời điểm tỷ trọng khối u còn thấp làm tăng khả năng chữa khỏi bệnh và giảm thiểu sự xuất hiện của các dòng tế bào ung thư kháng thuốc.
Trong lịch sử, phác đồ hóa trị liệu kết hợp (polychemotherapy) đã cho thấy hiệu quả tốt hơn so với hóa trị liệu đơn độc.
Mặc dù không có phác đồ tiêu chuẩn nào được xác định, nhưng phác đồ kết hợp được coi là ưu việt hơn điều trị đơn độc một thuốc (tỉ lệ tái phát và tỷ lệ tử vong với phác đồ hóa trị liệu kết hợp: tỷ số rủi ro [HR], 0,77; p <0.00001 và HR, 0,83; p <0,0001, tương ứng; tỉ lệ tái phát và tỷ lệ tử vong với điều trị đơn độc một thuốc: HR, 0,86; p = 0,001 và HR, 0,96; p = 0,4, tương ứng).
Kết luận: Phác đồ Paclitaxel FAC sẽ tốt hơn những phác đồ chỉ sử dụng một thuốc gây độc tế bào.
Các Anthracyclin (doxorubicin và epirubicin) và gần đây là các taxan (paclitaxel và docetaxel) đã trở thành nền tảng của hóa trị liệu hiện đại để điều trị bổ trợ ung thư vú. Phân tích tổng quan về polychemotherapy đã phân tích kết quả từ 17 thử nghiệm lâm sàng so sánh trực tiếp phác đồ chứa anthracyclin với phác đồ chứa cyclophosphamid, methotrexat, fluorouracil (CMF) và chứng minh một lợi ích có ý
nghĩa với các phác đồ chứa anthracyclin. Trong đó phân tích, phác đồ chứa anthracyclin là vượt trội hơn trong việc làm giảm tái phát và tử vong so với phác đồ không chứa anthracyclin. Và không thử nghiệm lâm sàng nào trong phân tích meta này có chứa taxan.
Bởi vì các taxan là tương đối mới, những nghiên cứu có bao gồm chúng vẫn chưa được đưa vào các phân tích tổng quan EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group) được công bố. Tuy nhiên, trong một phân tích gộp gồm 22.903 bệnh nhân từ 13 thử nghiệm, việc bổ sung một taxan dẫn đến sự gia tăng có ý nghĩa trong DFS (Thời gian sống không có bệnh tật) và OS (Tổng thời gian sống thêm). Quan trọng hơn, những thử nghiệm này bao gồm điều trị với taxan (paclitaxel hoặc docetaxel) cả tuần tự và đồng thời kết hợp các với anthracyclin (có hoặc không có cyclophosphamid, fluorouracil,và/hoặc methotrexat). Bất kể sử dụng như thế nào (ví dụ, hàng tuần, mỗi 3 tuần, truyền nhanh hay châm) hoặc bất cứ loại taxan nào, DFS và OS đều được nhất quán cải thiện có ý nghĩa.
Kết luận: Phác đồ Paclitaxel FAC sử dụng 2 thuốc: Doxorubicin (nhóm Anthracyclin) và Paclitxel (nhóm Taxan) là 2 thuốc nền tảng điều trị Ung thư vú. Việc lựa chọn 2 thuốc này làm xương sống của phác đồ là hoàn toàn hợp lý vì đã có chứng mình bằng thử nghiệm lâm sàng và phân tích meta (đỉnh của tháp bằng chứng).. 2 thuốc này được sử dụng tuần tự (Paclitaxel trước rồi đến Doxorubicin).
Phác đồ phồi hợp thêm 2 thuốc là 5-Fluorouracil và Cyclophosphamid là những thuốc có chỉ định trong ung thư vú, đồng thời có cơ chế tác dụng gây độc tế bào khác với 2 thuốc trên, do đó có khả năng tạo ra tác dụng cộng hợp cùng gây độc tế bào ung thư.
Kết luận: Việc kết hợp các thuốc trong Paclitaxel FAC là phù hợp dựa trên cả cơ sở lý thuyết và bằng chứng thực nghiệm.