Đề cương sản xuất thuốc

THẨM ĐỊNH QUI TRÌNH SẢN XUẤT 1.Trình bày được khái niệm, mục đích và phân loại về thẩm định qui trình sản xuất2. Trình bày được các loại hình của thẩm định3. Trình bày được mục đích của thẩm định nguyên liệu đầu vào4. Trình bày được thẩm định về thiết bị và dụng cụ5. Trình bày được quá trình kiểm tra kiểm soát trong qui trình sản xuất6. Ứng dụng trong thẩm định QTSX của một số dạng thuốc

MỤC LỤC SẢN XUẤT THUỐC Lý thuyết Câu 1: Trình bày bước nâng cấp quy trình sản xuất? Câu 2: Trình bày u cầu khơng gian nâng cấp quy trình sản xuất thuốc? Câu 3: Trình bày mục đích nâng cấp quy trình sản xuất thuốc? Câu 4: Vẽ sơ đồ mốc phát triển sản phẩm thuốc theo GĐ ngành CNDP Câu 5: Trình bày mục đích thẩm định quy trình sản xuất? Câu : Kể tên tính chất dược chất cần phải thẩm định nêu ảnh hưởng chúng đến trình sản xuất chất lượng sản phẩm? Câu 7: Kể tên loại thẩm định quy trình sản xuất thuốc? Câu : Trình bày đặc điểm, phương pháp điều kiện thẩm định trước? Câu 9: Trình bày cách kiểm sốt biến đầu – độ đồng trộn bộn kép về: phương pháp kiểm soát, giới hạn yêu cầu cách tiến hành? Câu 10: Trình bày đặc điểm, phương pháp điều kiện thẩm định đồng thời? Câu 11: Trình bày cách kiểm sốt biến đầu ra- độ ẩm hạt sau sấy khơ về: phương pháp kiểm sốt, giới hạn yêu cầu cách tiến hành? Cho ví dụ? Câu 12: Trình bày mục đích thẩm định nguyên liệu đầu vào? Câu 13: Trình bày đặc điểm, phương pháp điều kiện thẩm hồi cứu? 10 Câu 14: Trình bày cách kiểm sốt biến đầu –phân bố kích thước hạt về: phương pháp kiểm sốt cách tiến hành? 11 Câu 15: Trình bày đặc điểm, phương pháp điều kiện thẩm định lại? 11 Câu 16: Trình bày cách kiểm sốt biến đầu – độ trơn chảy cốm hạt về: phương pháp kiểm sốt cách tiến hành(trình bày phương pháp thẩm định độ trơn chảy) 12 Câu 17: Trình bày cách kiểm sốt biến đầu – độ đồng khối lượng viên nén, viên nang về: phương pháp đánh giá theo dược điển, cho ví dụ cụ thể? 12 Câu 18: Phân tích đặc điểm giai đoạn trộn khô (biến đầu vào, biến đầu ảnh hưởng đến chất lượng viên) qtsx viên nén? 13 Câu 19: Nguyên tắc biểu đồ Shewhart gì? Trình bày bước thiết lập biểu đồ Shewhart? 14 Câu 20: Phân tích đặc điểm giai đoạn sấy hạt (biến đầu vào,biến đầu ảnh hưởng đến chất lượng viên) qtsx viên nén? 14 Câu 21 : Phân tích đặc điểm giai đoạn bao phim ( biến đầu vào,biến đầu ảnh hưởng đến chất lượng viên) qtsx viên nén bao? 15 Câu 22: Phương pháp thực nghiệm để tính số nén đánh giá áp dụng thẩm định độ trơn chảy khối bột/ hạt/ cốm? 16 BÀI TẬP 19 Bài 1: Trộn bột kép ( thiết kế, mô tả, thông số khuật/nâng cấp – ý nghĩa/thẩm định, cách thẩm định) 19 Bài 2: Nhào ẩm/thiết bị nhào cao tốc; tạo hạt/thiết bị tầng sôi (mô tả, thông số khuật/nâng cấp – ý nghĩa) 20 Bài Sấy: cách thẩm định giai đoạn sấy hạt? 21 Bài 4.Dập viên (mô tả, thông số khuật/nâng cấp – ý nghĩa/thẩm : định, cách thẩm định) 22 Bài Bao phim (mô tả, thông số khuật/nâng cấp – ý nghĩa/thẩm định, cách thẩm định) 23 Lý thuyết Câu 1: Trình bày bước nâng cấp quy trình sản xuất? Trả lời: Các bước nâng cấp quy trình sản xuất thuốc là: có bước • Bước 1: Xác định lợi nhuận sản phẩm dựa trên: - Quy mô thị trường dự kiến - Khả bán cạnh tranh Đưa hướng dẫn chi phí sản xuất cho phép • Bước 2: Tiến hành nghiên cứu phịng thí nghiệm đồng thời lập kế hoạch nâng cấp quy mơ • Bước 3:Xác định bước kiểm soát quan trọng quy trình để sx • Bước 4: Tiến hành nghiên cứu sơ quy mô lab với lô lớn với thiết bị sử dụng kiểm sốt tốc độ, thơng số để hỗ trợ thiết kế SX thử nghiệm • Bước 5: Thiết kế XD dây truyền sản xuất thử nghiệm bao gồm quy định cho - Quy trình sản xuất - Kiểm sốt mơi trường - Hệ thống làm khử trùng Đóng gói - Hệ thống xử lý chất thải đáp ứng yêu cầu quan quản lý • Bước 6: Đánh giá kết dây truyền sản xuất thử nghiệm ( sản phẩm quy trình) - Bao gồm tính kinh tế quy trình để thực điều chỉnh định việc có hay khơng để tiến hành phát triển dây truyền sản xuất hoàn thiện quy mô sx công nghiệp - Thiết kế sản xuất thử nghiệm: Xây dựng công thức phát triển quy trình, Sx để cung cấp cho thử nghiệm lâm sàng, Đánh giá kỹ thuật, nâng cấp quy mô chuyển giao Câu 2: Trình bày u cầu khơng gian nâng cấp quy trình sản xuất thuốc? Trả lời: Các yêu cầu không gian nâng cấp qtsx thuốc • Quản lý xử lý thơng tin - Văn phịng đầy đủ, khơng gian hợp lý phù hợp cho nhà khoa học kỹ thuật làm việc - Nên tiếp giáp với khu vực sản xuất thử nghiệm sản phẩm • Phịng/khu vực đánh giá thử nghiệm vật lý: khu vực cung cấp không gian cho thiết bị sử dụng để đánh giá thử nghiệm vật lý • Khơng gian để lắp đặt dây truyền thiết bị sx thử nghiệm: + phù hợp nơi lắp đặt thiết bị cần thiết để sx dạng bào chế cần sx thử nghiệm + Các tbsx quy mô trung gian quy mô sx công nghiệp cần thiết việc đánh giá ảnh hưởng nâng cấp quy mô cơng thức nghiên cứu quy trình + Thiết bị sử dụng nên di rời Sau sử dụng chuyển vào bảo quản phịng kho nhỏ + Khơng gian để làm thiết bị cần cung cấp phù hợp • Khu vực lưu trữ bảo quản - Cần có khu vực phân chia cho dược chất tá dược: + Khu vực lưu trữ nguyên liệu chấp nhận + Khu vực lưu trữ nguyên liệu chưa chấp nhận - Cần phân chia khu vực khác để bảo quản/ lưu trữ + Các nguyên liệu trình sx + Thành phẩm sx từ sx thử nghiệm + Mẫu giữ lại + Khu vực lưu trữ cho bao bì đóng gói + Khơng gian có kiểm sốt mơi trường cho mẫu nghiên cứu độ ổn định Câu 3: Trình bày mục đích nâng cấp quy trình sản xuất thuốc? Trả lời: Mục đích nâng cấp quy trình sản xuất thuốc là: - Để thử nghiệm quy trình mơ hình nhà máy đề xuất trước cam kết đầu tư khoản tiền lớn cho sản xuất sản phẩm - Kiểm tra công thức: xác định khả khả thi sản xuất quy mô lớn có - cần điều chỉnh/thay đổi quy trình hay khơng? Đánh giá thẩm định cho quy trình thiết bị Xác định điểm quan trọng quy trình sản xuất Hướng dẫn trình sản xuất kiểm tra/kiểm sốt qtsx Đưa cơng thức sx gốc với hướng dẫn cho trình thực sx - Tránh xảy cố sản xuất quy mô lớn Câu 4: Vẽ sơ đồ mốc phát triển sản phẩm thuốc theo GĐ ngành CNDP Câu 5: Trình bày mục đích thẩm định quy trình sản xuất? Trả lời: Mục đích thẩm định quy trình sản xuất: • Để rà sốt: - Thẩm định, phân tích rủi ro bước then chốt trình sản xuất - Những điểm cần xem xét trình thẩm định VD: trộn khô, dập viên, tiệt trùng - Hồn thành việc thẩm định báo cáo • Nhằm khẳng định độ tin cậy, lặp lại, kiểm sốt - Ít có 03 lơ liên tiếp lặp lại - Phải kiểm tra loại trừ sai sót qtsx Nếu thay đổi phương pháp thí nghiệm, cần chứng minh tài liệu thực nghiệm VD: sai lệch so với tài liệu, định lập luận thông qua báo cáo bất thường - Không nên thẩm định quy trình khơng có sơ khoa học • Đảm bảo chắn qtsx tạo sp theo yêu cầu • Đảm bảo tính ổn định qtsx thành phẩm • Giảm thiểu hao hụt qtsx sp bị loại bỏ • Tạo điều kiện cho việc kiểm tra bảo trì hệ thống tơt • Cho phép tất nhân viên kiểm sốt cải tiến q trình Câu : Kể tên tính chất dược chất cần phải thẩm định nêu ảnh hưởng chúng đến trình sản xuất chất lượng sản phẩm? Trả lời: Các tính chất dược chất ảnh hưởng • Tạp dược chất, mức độ khơng tinh khiết: Độ ổn định dược chất, tạp kim loại nặng, dược chất bị biến đổi làm giảm hàm lượng → ảnh hưởng tiêu định lượng, tạp thành phẩm • Tính chất vật lý: - Dạng thù hình dược chất: Độ ổn định, độ hịa tan dược chất → ảnh hưởng đến độ hòa tan thành phẩm - Độ tan - Ngậm nước hay khan: Độ tan thành phẩm - Kích thước tiểu phân: Ảnh hưởng đến độ đồng khối lượng, hàm lượng - Hình dạng: Độ trơn chảy, chịu nén - Tỷ trọng: Độ đồng khối lượng - Tính háo ẩm dược chất: Độ ổn định dược chất Độ xốp: độ cứng viên Nhiệt độ nóng chảy Câu 7: Kể tên loại thẩm định quy trình sản xuất thuốc? Trả lời: • Khái niệm thẩm định quy trình: biện pháp nhằm đảm bảo q trình sản xuất có khả tạo sản phẩm đồng nhất, ổn định chất lượng qua lơ mẻ • Thẩm định việc cung cấp chứng hồ sơ bước then chốt q trình sản xuất có tính đồng có khả tái lặp • Các loại thẩm định quy trình sản xuất thuốc - Thẩm định tiên lượng/ thẩm định trước: việc thiết lập văn qtsx, quy trình thao tác, hệ thống, thiết bị chế dùng sx dựa đề cương có trước Thẩm định tiến hành trước sx thường quy sản phẩm thương mại - Thẩm định đồng thời/ thẩm định tiếp: việc thẩm định tiến hành đồng thời tiến hành sản xuất thương mại Trong trường hợp thuốc hiếm, số lượng lô sản xuất năm dự kiến chấp nhận thẩm định đồng thời - - Thẩm định hồi cứu/ thẩm định lùi: việc thẩm định thực với quy trình sản xuất triển khai nhiều năm, ổn định không thay đổi cách sử dụng liệu có sẵn q trình sản xuất, kiểm tra kiểm soát để chứng minh quy trình có tính ổn định Tái thẩm định/ thẩm định lại: chứng minh thay đổi ( chủ định hay khơng chủ định) q trình sản xuất khơng ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng sản phẩm đăng ký cách rà soát thường xuyên phân tích xu hướng Câu : Trình bày đặc điểm, phương pháp điều kiện thẩm định trước? Trả lời: Thẩm định trước • Khái niệm: việc thiết lập văn qtsx, quy trình thao tác, hệ thống, thiết bị chế dùng sx dựa đề cương có trước Thẩm định tiến hành trước sx thường quy sản phẩm thương mại • Đặc điểm: phát triên sản phẩm tiếp nhận sp chuyển giao từ sở khác Hoặc sp cũ, quy trình cũ có thay đổi lớn cơng thức, TCCL, thiết bị qtsx • Phương pháp: thực nghiệm - Dự kiến gđ trọng yếu qtsx - Tiến hành thực nghiệm phân tích yếu tố ảnh hưởng - Nếu kết đạt yêu cầu cho phép triển khai quy trình, chưa đạt sửa đổi/ bổ sung qt thẩm định lại • Điều kiện: - Chuẩn bị trước thẩm định - Thực lơ liên tiếp Câu 9: Trình bày cách kiểm soát biến đầu – độ đồng trộn bộn kép về: phương pháp kiểm soát, giới hạn yêu cầu cách tiến hành? Trả lời: Kiểm soát biến đầu – độ đồng trộn bột kép • Phương pháp kiểm sốt: Đánh giá tiêu độ phân tán hàm lượng, thông qua số CV (RSD) với CV = 10 mẫu (FDA) vị trí thích hợp, mẫu có khối lượng xấp xỉ lần đơn vị thành phẩm • Yếu tố định độ đồng hàm lượng: cơng thức quy trình • Ví dụ: sơ đồ lấy mẫu - Thời điểm: 10, 15, 20p - Số lượng: 5, mẫu; FDA:10/18 mẫu - Cỡ: khoảng 1-3 lần khối lượng đơn vị liều - Mỗi mẫu thử đạt giới hạn định lượng Tiêu chuẩn chất lượng/Dược điển (90-110%) RSD = lô nguyên liệu đầu vào từ nhà cung cấp nhà - cung cấp thay Đánh giá ổn định nguyên liệu - Sx thử lô với nguyên liệu đầu vào có tiêu chất lượng độ ổn định chấp nhận - Kiểm tra sở sx nhà cung cấp đánh giá về: qtsx, kiểm soát trình, thực trạng thiết bị, mức độ đáp ứng thiết bị với yêu cầu qui định Câu 13: Trình bày đặc điểm, phương pháp điều kiện thẩm hồi cứu? Trả lời: Thẩm định hồi cứu • Khái niệm: việc thẩm định thực với qtsx triển khai nhiều năm, ổn định không thay đổi cách sử dụng liệu có sẵn qtsx, kiểm tra kiểm sốt để chứng minh quy trình có tính ổn định • Đặc điểm: - Qtsx cũ mà khơng có sửa đổi về: +Bào chế (công thức, hoạt chất,thiết bị hay cỡ mẻ) +kiểm nghiệm (tiêu chuẩn hay phương pháp) + kiểm tra trình sx +thiết bị sx - Có đủ tài liệu hồ sơ đặc điểm giai đoạn trọng yếu - Có đủ liệu thống kê 10-20 lô/mẻ sx liên tục: + Hồ sơ sx + biểu đồ kiểm tra qtsx + kết kiểm nghiệm sp + hồ sơ phân bổ nhân + liệu ổn định sản phẩm - Khơng có tiền sử loaik bỏ sản phẩm sai sót nhân viên thiết bị có liên quan đến tính thích hợp hệ thống 10 • Phương pháp: tốn thống kê • Điều kiện: - Sản phẩm không thẩm định trước • Các lơ sx trước ổn định ( 20-30 lơ) Câu 14: Trình bày cách kiểm sốt biến đầu –phân bố kích thước hạt về: phương pháp kiểm soát cách tiến hành? Trả lời: Kiểm sốt biến đầu – phân bố kích thước hạt • Mục đích: đảm bảo đồng chất lượng hạt/cốm, độ đồng khối lượng viên lơ/mẻ • Phương pháp kiểm soát: xác định rây nhiều tầng • Cách tiến hành - Số mẫu: >=3 (5) Khối lượng mẫu: 100g Vẽ biểu đồ phân bố kích thước tiểu phân Câu 15: Trình bày đặc điểm, phương pháp điều kiện thẩm định lại? Trả lời: Thẩm định lại • Khái niệm: chứng minh thay đổi ( chủ định hay không chủ định) qtsx không ảnh hưởngđáng kể đến chất lượng sản phẩm đăng ký cách rà soát thường xun phân tích xu hướng) • Đặc điểm: - Thay đổi nguyên liệu đầu vào (DC, TD, bao bì) - Thay đổi nhà sx dược chất - Thay đổi qtsx (thời gian trộn, nhiệt độ sấy, cỡ lô….) - Thay đổi thiết bị - Thay đổi nhà xưởng, địa điểm sản xuất - Phát thay đổi thơng qua phân tích xu hướng - Thay đổi tiêu chất lượng - Thay đổi cỡ lô sản xuất Thay đổi nhỏ qtsx công thức bào chế • Phương pháp: thực nghiệm • Điều kiện: - Chuẩn bị trước thẩm định 11 - Thực lơ liên tiếp Câu 16: Trình bày cách kiểm soát biến đầu – độ trơn chảy cốm hạt về: phương pháp kiểm sốt cách tiến hành(trình bày phương pháp thẩm định độ trơn chảy) Trả lời: kiểm soát biến đầu – độ trơn chảy cốm hạt • Mục đích: đảm bảo đồng chất lượng hạt/cốm, độ đồng khối lượng viên lơ/mẻ • Phương pháp: đo số Carr, tốc độ chảy, góc nghỉ …(tính góc nghỉ α theo cơng thức tgα= H/R; H chiều cao khối bột, R bán kính vịng khối bột, α phải nằm khoảng 30-38độ • Cách tiến hành: - Số mẫu: >=3 (5) - Khối lượng mẫu: đủ phân tích Vẽ đồ thị khối lượng bột chảy/thời gian • Các yếu tố định chất lượng cốm/hạt: công thức, qui trình • Vd: trộn cốm với tá dược trơn máy trộn cao tốc, lấy mẫu vị trí thời điểm 10,15,20 phút Mỗi mẫu tiến hành đo lần Câu 17: Trình bày cách kiểm soát biến đầu – độ đồng khối lượng viên nén, viên nang về: phương pháp đánh giá theo dược điển, cho ví dụ cụ thể? Trả lời: Kiểm soát biến đầu ra- độ đồng khối lượng viên nén, viên nang • Mức độ: bắt buộc phải đánh giá • Phương pháp đánh giá: pp dược điển - Đánh giá cách so sánh chênh lệch khối lượng viên so với khối lượng trung bình - Cách tiến hành: lấy theo tần suất, dày tốt - Yêu cầu: đạt - Nhược điểm: không phát xu hướng ảnh hưởng, khó đánh giá hiệu thiết bị • Ví dụ: Sử dụng biểu đồ kiểm sốt Biểu đồ Shewhart (Biểu đồ Shewhart X trung bình ( kiểm sốt giá trị trung bình) Biểu đồ Shewhart R ( kiểm soát phạm vi quan sát) 12 Câu 18: Phân tích đặc điểm giai đoạn trộn khô (biến đầu vào, biến đầu ảnh hưởng đến chất lượng viên) qtsx viên nén? Trả lời: Giai đoạn trộn khơ Biến đầu vào • Thiết bị - Loại thiết bị: ảnh hưởng đến độ đồng hàm lượng, độ mịn nguyên liệu khối lượng mẻ trộn - Tỷ lệ nguyên liệu/thùng trộn: tỉ lệ ảnh hưởng đến khả bột có trộn hàm lượng hay không, thùng trộn nhỏ khó đồng , thùng trộn to làm hư hao nguyễn liệu giảm xuất - Thời gian trộn: ảnh hưởng đến độ đồng hàm lượng , làm ảnh hưởng đến chất lượng Viên • Đặc tính tiểu phân: ảnh hưởng đến độ đồng trộn , độ rã, độ hòa tan - Tỷ trọng thơ,biểu kiến: tỉ trọng thấp khó trộn - Hình dạng tiểu phân - Phân bố KTTP - Diện tích bề mặt tiếp xúc • Kiểu kỹ thuật trộn: cần sử dụng để phù hợp với loại nguyễn liệu có tỉ trọng độ mịn khác nhau, yêu cầu độ đồng hàm lượng viên - Nhào lộn - Đối lưu (kiểu hành tinh sử dụng tốc độ cao) Nén khí (tầng sơi) • Tốc độ trộn: định mức độ (phân cắt tốt kém) • - Thời gian trộn: phụ thuộc vào công thức, kỹ thuật, tốc độ trộn Biến đầu ra: Độ đồng hàm lượng Tỷ trọng thô, biểu kiến Hình dạng tiểu phân Phân bố KTTP ảnh hưởng đến độ đồng hàm lượng, độ rã, độ tan Viên nén Kết luận: tìm tốc độ trộn thời gian trộn tối ưu 13 Câu 19: Nguyên tắc biểu đồ Shewhart gì? Trình bày bước thiết lập biểu đồ Shewhart? - - Nguyên tắc biểu đồ Shewhart: so sánh giá trị trung bình với giá trị lý thuyết đồ thị + Một đường trung tâm vẽ theo giá trị trung bình số liệu thơng kê + Đường UCL LCL ngưỡng mà điểm liệu không vượt qua, thường lần độ lệch chuẩn từ đường trung tâm Thường có loại biểu đồ sử dụng đồng thời: + Biểu đồ Shewhart 𝑋̅ (kiểm soát giá trị TB) + Biểu đồ Shewhart R (kiểm soát phạm vi quan sát) - Trường hợp  phép đo/lần đo: khoảng R= Xmax – Xmin (Nghiên cứu hồi cứu cần phải có 20 lơ với thơng số lơ (n)) + Trong lơ, tính tốn giá trị trung bình 𝑋̅ phạm vi quan sát 𝑅̅ Đôi khi, liệu ghi lại giá trị trung bình 𝑋̅ , Xmax Xmin + Xây dựng biểu đồ Biểu đồ biểu diễn giá trị trung bình theo số lơ hay theo thời gian Biểu đồ thứ biểu diễn phạm vi quan sát R theo số lô hay theo thời gian + Tính tốn giá trị trung bình TB R 𝑋̿ 𝑅̅, biểu diễn giá trị đường kẻ ngang biểu đồ 𝑋̅ biểu đồ R + Tính giá trị giới hạn kiểm soát sau: Biểu đồ 𝑋̅ - Biểu đồ R UCL (giới hạn trên) 𝑋̿ + A2𝑅̅ D4𝑅̅ LCL (giới hạn dưới) 𝑋̿ - A2𝑅̅ D3𝑅̅ + Biểu diễn UCL LCL đường kẻ ngang biểu đồ tương ứng Trường hợp có ghi chép/lần đo: + Ví dụ: Thơng số 30 lơ ghi lại, lơ có thơng số, ký hiệu x1, x2,…,x30, 𝑋̅ = (xi)/30 + Tính giá trị: x2 = x1; x3-x2,… xi+1-xi,… x30-x29 lấy giá trị tuyệt đối Câu 20: Phân tích đặc điểm giai đoạn sấy hạt (biến đầu vào,biến đầu ảnh hưởng đến chất lượng viên) qtsx viên nén? Trả lời: Giai đoạn sấy hạt Biến đầu vào: 14 - Loại thiết bị: cơng suất, dung tích (sấy tĩnh,sấy tầng sơi): cơng suất dung tích ảnh hưởng đến độ đồng hàm ẩm giai đọan sấy hạt dẫn độ trơn chảy - khác trình dập Viên , ảnh hưởng đến độ đồng hàm lượng , độ ẩm , chất lượng viên Nhiệt độ đầu vào, đầu ra: nhiệt độ cao làm ảnh hưởng chất chất lượng dược chất tá dược, nhiệt độ đầu nhanh làm cho q trình sấy kéo dài, tốn chi phí sản xuất ,hoặc hạt bị vón cục,khó trơn chảy dẫn đến ảnh hưởng chất lượng viên - - Thổi khí (lưu thơng khí): lưu thơng khí làm cho q trình sấy hạt bị ảnh hưởng, nhiều vị trí hạt bị vón cục , độ ẩm cao , ảnh hưởng đến độ trơn chảy, độ đồng hàm lượng chất lượng viên Độ đồng nhiệt độ sấy: yêu cầu mẻ sấy phải có chất lượng đồng nên yêu cầu độ đồng nhiệt độ sấy vị trí khác Biến đầu - Độ ẩm: ảnh hưởng đến độ ổn định viên thuốc - Kích thước tiểu phân: a/h đến độ trơn chảy dẫn đến a/h đến khối lượng, hàm lượng viên Độ xốp: khối lượng viên Câu 21 : Phân tích đặc điểm giai đoạn bao phim ( biến đầu vào,biến đầu ảnh hưởng đến chất lượng viên) qtsx viên nén bao? Trả lời: Giai đoạn bao phim Đặc tính viên nhân - Độ bền học: vỡ, bở làm khó bao - Hình dạng: cầu dễ vỡ - Khắc chữ: khó Loại thiết bị - Khối lượng mẻ bao:Nhiều khó bao, dính viên - Nồi bao: nhỏ q lớn so với khối lượng viên cần bao ảnh hưởng đến khả bao viên, làm cho dính viên, bao dày mỏng, ảnh hưởng đến độ rã, độ tan, chất lượng viên - Bao tầng sôi: Tốc độ quay nồi bao: quay nhanh viên văng thành dễ vỡ, chậm dính - Súng phun 15 +Số lượng: nhiều vùng phun rộng hao hụt dịch bao, vùng phun hẹp viên bao không đồng + Loại: phù hợp với nồi bao +Vị trí phun: xa bay dung mơi bao, hao hụt dịch bao, diện tích phun rộng Nếu gần diện tich phun hẹp, phun khơng tới, khơng đồng - +Kích thước vịi phun: Tốc độ phun: Nhanh hao hụt dịch bao, viên bao mỏng k bao , chậm tương tự , tốc độ phun cần điều chỉnh cho phù hợp với khối lượng viên khối lượng dịch bao yêu cầu loại viên nén… Dịng chuyển động viên - Nhiệt độ khí vào, khí ra: ảnh hưởng đến độ ổn định dược chất Dung dịch bao - Nồng độ: ảnh hưởng đến thời gian bao viên, tốc độ bao độ dày màng bao - Độ nhớt: cao, tốc độ phun ảnh hưởng đến khả bao dẫn đến ảnh hưởng - chất lượng viên Độ dày màng : ảnh hưởng đến độ rã, độ tan Dung môi tồn dư: dính nồi bao, ảnh hưởng đến mẻ thuốc khác Câu 22: Phương pháp thực nghiệm để tính số nén đánh giá áp dụng thẩm định độ trơn chảy khối bột/ hạt/ cốm? Trả lời: • Mức độ đánh giá: bắt buộc • Độ trơn chảy khối bột ảnh hưởng đến khả phân phối khối bột ảnh hưởng đến biến thiên hàm lượng dược chất, biến thiên khối lượng,sự thay đổi lực nén dạng thuốc • Độ trơn chảy bột /hạt/cốm: phân liều xác, giảm ma sát giúp hạt trượt dễ dàng bề mặt máy, khơng dính máy lực nén truyền đồng tồn khối Đây tính chịu nén thuốc • Độ trơn chảy khối bột: thời gian chảy tốc độ chảy, góc chảy α, tgα= 2h/d (h: chiều cao hình chóp, d: đường kính khối bột) • Phương pháp kiểm sốt: tiêu độ phân tán hàm lượng CV< 5% ( độ trơn chảy khối hỗn hợp) • Tiến hành: - Số mẫu: >= 10/18 mẫu (FDA) vị trí thích hợp 16 - Khối lượng mẫu xấp xỉ đơn vị thành phẩm - Vẽ đồ thị khối lượng bột chảy/thời gian test tương đương - Các yếu tố định độ đồng hàm lượng: công thức, quy trình • Ví dụ: 17 18 BÀI TẬP Bài 1: Trộn bột kép ( thiết kế, mô tả, thông số khuật/nâng cấp – ý nghĩa/thẩm định, cách thẩm định) Trả lời: • Nguyên tắc trộn bột kép: + Nếu tỷ lệ dược chất > 10% trộn giai đoạn + Nếu tỷ lệ dược chất 10% trộn gđ Nếu hỗn hợp bột mẹ 10% trộn gđ Nêú tỷ lệ dược chất nhỏ 1% : trộn đồng lượng hịa tan DC vào TD dung mơi thích hợp - VD: trộn bột kép có dược chất A: 6kg, tá dược B: 94kg Dược chất