Bài viết trình bày đánh giá kết quả điều trị erlotinob (Tarcevar) ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn não có đột biến EGFR. Bệnh nhân và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng không đối chứng, có theo dõi dọc. Từ 01/2009 đến tháng 06/2018 có 28 BN UTP không tế bào nhỏ có đột biến gen EGFR nhạy cảm thuốc, di căn não được điều trị bằng erlotinib tại Bệnh viện Ung bướu Hà Nội; bệnh nhân được đánh giá mức độ đáp ứng theo “Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng cho U đặc“ (RECIST), độc tính của phác đồ theo tiêu chuẩn NCI 2.0-WHO và thời gian sống thêm.
PHỔI - LỒNG NGỰC ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ ERLOTINIB TRONG UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ DI CĂN NÃO CÓ ĐỘT BIẾN EGFR TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU HÀ NỘI LÊ THU HÀ1, NGUYỄN HOÀNG GIA2, LÊ THỊ LỆ QUYÊN2 TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị erlotinob (Tarcevar) ung thư phổi không tế bào nhỏ di não có đột biến EGFR Bệnh nhân phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng khơng đối chứng, có theo dõi dọc Từ 01/2009 đến tháng 06/2018 có 28 BN UTP khơng tế bào nhỏ có đột biến gen EGFR nhạy cảm thuốc, di não điều trị erlotinib Bệnh viện Ung bướu Hà Nội; bệnh nhân đánh giá mức độ đáp ứng theo “Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng cho U đặc“ (RECIST), độc tính phác đồ theo tiêu chuẩn NCI 2.0-WHO thời gian sống thêm Kết quả: Tỷ lệ đáp ứng tổn thương não 60,7%; tỷ lệ kiểm soát bệnh 72,7% Tỷ lệ đáp ứng tổn thương não 64,2%, kiểm soát tổn thương não 89,3% Thời gian STKTT trung bình là: 6,5±4,7 tháng (min: 2,3; max: 19,3) STKTT tháng là: 81,5%; tháng: 51,1%; năm: 17,9% STKTT não trung vị 9,1 tháng (min: 3,5; max: 28,9) STKTT não tháng 100%; tháng 91,0%; năm 30,2% Thời gian STTB trung bình 11,9tháng BN tử vong sớm sau 3,1 tháng; sống lâu 48,9 tháng STTB tháng 100%; tháng 81,1%; năm 59,5%; năm 25,5% Thuốc dung nạp tốt Độc tính chủ yếu ban tiêu chảy, đa số độ I II, gặp độc tính độ III IV Kết luận: Điều trị thuốc erlotinib (Tarcevar) lựa chọn ung thư phổi tế bào nhỏ di não có đột biến EGFR, với tỷ lệ kiểm soát bệnh cao dung nạp thuốc tốt Từ khóa: Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ di não, non-small cell lung cancer, đột biến EGFR ABSTRACT Results of erlotinob for brain metastasis in EGFR mutated non-small cell lung cancer Objectives: to evaluate results of erlotinib (Tarcevar) for brain metastasis in EGFR mutated non-small cell lung cancer Patients and Methods: Clinical trial, no control group From January 2009 to June 2018, we enrolled 28 EGFR mutated non-small cell lung cancer patients with brain metastasis All patients were treated erlotinib (Tarcevar) 150mg/day We assessed response rate and toxicity TS Trưởng Khoa Nội 1-Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội ThS BS Khoa Nội theo yêu cầu 1-Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 104 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC Results: Efficacy: Overall response rate of brain metastasis was 64,2% and disease control rate was 89,3% Extra brain lesions have overall response rate 60,7% and disease control rate 72,7% Median of progession free survival of extra brain lesions was 6,5 months (mode 6,0 months, min: 2,3; max: 19,3) and overall survival was 11,9 months Progession-free survival of brain metastasis was 9,1 months Toxicity: Treatment was very well tolerated The most common toxicity was rash (71,3%) and diarrhea (39,3%), almost grade I and II, other toxicities were less common Conclusion: Erlotinib is an optional treatment for brain metastasis in EGFR mutated non-small cell lung cancer, with hight disease control rate and well tolerated Keywords: brain metastasis, non-small cell lung cancer, EGFR mutated, erlotinib (Tarcevar) ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong ung thư thường gặp Theo thống kê Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế IARC (GLOBOCAN 2012), ước tính có khoảng 1,8 triệu ca UTP mắc, chiếm 12,9% tổng số tất bệnh ung thư chiếm gần 27% tổng số ca tử vong ung thư nói chung[1],[2] Ở nam giới, UTP ung thư có tỷ lệ mắc cao (1,2 triệu ca mắc, chiếm 16,7% tổng số ung thư mắc nam giới), đặc biệt đông Âu đông Á Ở nữ giới tỷ lệ mắc thấp khác vùng, cao Bắc Mỹ Bắc Âu UTP chia làm hai loại chính, ung thư phổi khơng tế bào nhỏ (UTPKTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) Trong UTPKTBN chiếm 85%-90% Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán, phần lớn bệnh nhân UTP đến bệnh viện giai đoạn muộn, bệnh lan tràn di xa Tỷ lệ sống thêm năm giai đoạn muộn thấp (4%) [3] Điều trị UTP giai đoạn muộn điều trị tồn thân tính chất lan tràn bệnh Đặc điểm ung thư phổi giai đoạn tiến triển thường di vào não, xương, tuyến thượng thận… Khoảng 60 - 70% trường hợp ung thư di não từ ung thư phổi Trước đây, điều trị ung thư phổi di não gặp nhiều khó khăn phần lớn thuốc hóa chất khơng qua hàng rào máu não Di não yếu tố tiên lượng xấu ung thư phổi Theo April F Eichler, bệnh nhân không điều trị đặc hiệu (chỉ chăm sóc giảm nhẹ triệu chứng đơn thuốc chống phù não, chống co giật,…) thời gian sống thêm trung bình - tháng Xạ trị toàn não phương pháp dụng nhiều để giảm kích thước khối di não, chống phù não, giải phóng chèn ép Tuy nhiên, xạ trị tồn não có nhược điểm tác dụng phụ trí nhớ ngắn hạn TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM có tái phát khơng sử dụng lại vòng năm Erlotinib (Tarceva) thuốc dùng đường uống có chế ức chế tyrosin kinase receptor (TKI) yếu tố phát triển biểu mơ (EGFR) Đây thuốc nhóm chứng minh đem lại lợi ích sống cịn cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPKTBN) có đột biến EGFR[4],[5],[6] Thuốc Erlotinib có khả xuyên qua hàng rào máu não, nên có khả sử dụng cho bệnh nhân UTPKTBN di não[7],[8],[9],[10] Hiện Erlotinib sử dụng bệnh nhân UTP di não bệnh viện Ung bướu Hà Nội cho kết khả quan lâm sàng Tuy nhiên, chưa có nhiều nghiên cứu hiệu độc tính phác đồ điều trị ung thư phổi di não Vì tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá hiệu Erlotinib (Tarceva) điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não” với mục tiêu: Đánh giá hiệu Erlotinib (Tarceva) điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não Nhận xét số tác dụng không mong muốn đơn trị liệu Erlotinib ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân Chẩn đoán xác định UTPKTBN di não Chẩn đốn mơ bệnh học UTPKTBN Có đột biến gen EGFR nhạy cảm thuốc exon 19 21 Trên 18 tuổi, PS ECOG 1,2,3 Có tổn thương di não đo MRI sọ não, đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 105 PHỔI - LỒNG NGỰC Di não khơng có triệu chứng lâm sàng (hội chứng TALNS hay hội chứng thần kinh,…) trường hợp tổn thương não tiến triển sau xạ trị Được dùng tối thiểu tháng Tarceva tính đến thời điểm kết thúc nghiên cứu Chấp thuận tham gia nghiên cứu Có hồ sơ lưu trữ đầy đủ Tiêu chuẩn loại trừ Đột biến gen EGFR exon 18 20 khơng rõ tình trạng đột biến gen EGFR Được điều trị erlotinib (Tarceva) kết hợp với xạ trị não Được điều trị với TKIs khác gefitinib Suy gan, suy thận nặng Mắc ung thư thứ Bệnh nhân dị ứng với thuốc BN bỏ dở điều trị khơng lý chun mơn (khi bệnh chưa tiến triển khơng có tác dụng phụ trầm trọng) hay từ chối hợp tác, không theo dõi Phương pháp nghiên cứu Thử nghiệm lâm sàng không đối chứng, theo dõi dọc Các bước tiến hành Bước 1: Lựa chọn đánh giá bệnh nhân theo tiêu chuẩn lựa chọn Bước 2: Điều trị thuốc erlotinib (Tarcevar) Liều lượng: 150mg/ ngày dùng đường uống, uống liên tục ngày lần, (1 viên 150mg) tiến triển rõ rệt lâm sàng chẩn đoán hình ảnh hay có tác dụng khơng mong muốn nặng, uống tiếng trước ăn sau ăn tiếng, không hút thuốc thời gian uống thuốc Sau đợt (1 tháng) điều trị bệnh nhân khám lại để đánh giá lâm sàng, xét nghiệm máu tác dụng khơng mong muốn để điều chỉnh liều thuốc trường hợp nặng cho thích hợp (mỗi lần giảm 50mg) Tất bệnh nhân nghiên cứu sau đợt (2 tháng) điều trị hay có triệu chứng nghi ngờ lâm sàng đánh giá đáp ứng lâm sàng cận lâm sàng, bệnh tiến triển có triệu chứng hay khơng chịu tác dụng khơng mong muốn sau chăm sóc giảm liều thời điểm chuyển điều trị triệu chứng, lại điều trị đến bệnh tiến triển 106 Bệnh nhân xử trí tác dụng phụ, giảm liều dừng thuốc theo hướng dẫn điều trị NCI 2.0 Bước 3: Đánh giá hiệu điều trị Đánh giá đáp ứng chủ quan hỏi bệnh nhân, người nhà, quan sát thăm khám Đánh giá thay đổi triệu chứng chủ quan theo mức độ: + Đáp ứng hoàn toàn: Các triệu chứng biến hoàn toàn + Đáp ứng phần: Triệu chứng biến giảm nhẹ, không xuất triệu chứng + Bệnh giữ nguyên: Các triệu chứng không thay đổi số lượng mức độ + Bệnh tiến triển: Xuất triệu chứng có triệu chứng nặng Đánh giá đáp ứng khách quan tổn thương não não theo “Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng cho U đặc“ (RECIST) Đánh giá độc tính phác đồ theo tiêu chuẩn WHO – NCI 2.0 Đánh giá thời gian sống thêm không tiến triển, thời gian sống thêm tồn bộ, thời gian sống thêm khơng tiến triển não phương pháp Kaplan-Meier Xử lý số liệu Nhập số liệu, làm sạch, mã hóa số liệu: dùng phần mềm SPSS 16.0 Phương pháp thống kê sử dụng bao gồm: Thống kê mơ tả: Trung bình, độ lệch chuẩn So sánh trung bình: Test ANOVA (p< 0,05) So sánh tỷ lệ: Test Chi square (p50% trường hợp Đặc điểm di Bảng Vị trí di ngồi não Vị trí quan di n % Phổi 10 38,5 Ho máu 3,6 Gan 30,8 Khơng có triệu chứng hơ hấp 12,5 Thượng thận 23,1 Đau ngực 15 53,1 Hạch động mạch chủ bụng 3,8 Khàn tiếng 7,2 Phần mền Triệu chứng, hội chứng chèn ép, Triệu chứng toàn thân Mệt mỏi, chán ăn 16 57,1 Hạch cổ 7,2 Tổng 3,8 26 100 Nhận xét: Phổi vị trí di ngồi não thường gặp (38,5%) 1u 2u 14.3% 53.6% 32.1% Biểu đồ Số lượng di não định điều trị Nhận xét: Có 15/28 BN di não u, chiếm 53,6% Kết điều trị 10.7% 10.7% 25.0% Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Bệnh ổn định Bệnh tiến triển 53.6% Biểu đồ Đáp ứng khách quan não TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 107 PHỔI - LỒNG NGỰC Nhận xét: Có 18/28 BN đáp ứng não, chiếm 64,2% Có 25/28 BN kiểm soát khối u não (bao gồm đáp ứng ổn định), chiếm 89,3% Biểu đồ Đáp ứng khách quan ngồi não Nhận xét: Có 17/28 BN đáp ứng khách quan não với điều trị, chiếm 60,7%; khơng có trường hợp đáp ứng hồn tồn Độc tính Độc tính (n=308 chu kì) Độ Độ I Độ II Độ III Độ IV n % n % N % n % n % Hạ huyết sắc tố 229 74,4 72 23,4 2,3 0,0 0,0 Hạ bạch cầu 297 96,4 2,0 1,6 0,0 0,0 Hạ bạch cầu trung tính 301 97,8 1,3 0,9 0,0 0,0 Hạ tiểu cầu 294 95,4 10 3,5 1,1 0,0 0,0 Tăng men gan 304 98,8 1,2 0,0 0,0 0,0 Tăng creatinine 306 99,4 0,6 0,0 0,0 0,0 Nổi ban (n=28) 28,7 14 50,0 14,2 7,1 0 Khô da(n=28) 19 67,9 21,4 10,7 0 0 Viêm kẽ móng (n=28) 26 92,9 7,1 0 0 0 Tiêu chảy (n=28) 17 60,7 25,0 10,7 3,6 0 Nhận xét: Độc tính ban da hay gặp với tỷ lệ 71,3% Chủ yếu mức độ I II (chiếm 64,2%) Độc tính độ III gặp 2/28 bệnh nhân, chiếm 7,1% Khơng có bệnh nhân ban độ IV Khơ da gặp 32,1%, viêm kẽ móng gặp 7,1% trường hợp Khơng gặp độc tính khơ da viêm kẽ móng độ III IV Tiêu chảy gặp 39,3% trường hợp, độ III chiếm 3,6% Độc tính lên huyết học, chức gan thận gặp, gặp độc tính độ nhẹ, khơng gặp trường hợp độc tính nặng độ III IV 108 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC Thời gian sống thêm Sống thêm không tiến triển (STKTT) Tỷ lệ % Thời gian (tháng) Biểu đồ Sống thêm không tiến triển Nhận xét Thời gian STKTT trung bình là: 6,5 ± 4,7 (tháng) thấp 2,3 tháng cao 15,3) Tỷ lệ STKTT tháng là: 81,5%; tháng: 51,1%; năm: 17,9% Sống thêm toàn (STTB) Tỷ lệ % Thời gian (tháng) Biểu đồ Thời gian sống thêm toàn Nhận xét: Thời gian STTB trung vị 10,9 tháng, trung bình 15,8 ± 15,0 tháng BN tử vong sớm sau 3,1 tháng; sống lâu 48,9 tháng sống STTB tháng 100%; tháng 81,1%; năm 59,5%; năm 25,5% Sống thêm không tiến triển não Tỷ lệ % Thời gian (tháng) Biểu đồ Sống thêm khơng tiến triển não TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 109 PHỔI - LỒNG NGỰC STKTT não trung vị 9,1 tháng (min: 3,5 tháng; max: 28,9 tháng) STKTT não tháng 100%; tháng 91,0%; năm 30,2% BÀN LUẬN Tuổi, giới bệnh nhân Trong số 28 BN nghiên cứu, phần lớn BN nhóm tuổi 40 (93,9%), lứa tuổi thường gặp 50 - 70, chiếm 71,7% Tuổi trung bình 58,8 ± 10,3 Kết phù hợp với nhiều nghiên cứu trước UTP[11],[12] Triệu chứng lâm sàng Do đối tượng nghiên cứu BN UTP giai đoạn muộn có di xa nên triệu chứng lâm sàng đa dạng Chúng chia triệu chứng thành nhóm: Triệu chứng hơ hấp; triệu chứng thần kinh; triệu chứng chèn ép, xâm lấn lồng ngực nhóm triệu chứng khác Kết phân tích cho thấy, nhóm triệu chứng hơ hấp dấu hiệu thường gặp nhất, có 90,1% số BN nghiên cứu Trong ho khan triệu chứng phổ biến nhất, gặp 59,3% BN, ho có đờm (17,3%), ho máu (8,6%) Triệu chứng chèn ép, xâm lấn lồng ngực đau ngực hay gặp với 53,1% Nghiên cứu thấy 72,8% BN khơng có triệu chứng thần kinh, có tổn thương di não Có thể thấy tỷ lệ bệnh nhân khơng có triệu chứng cao, điều hoàn toàn phù hợp nghiên cứu chủ yếu bệnh nhân dùng thuốc, có triệu chứng bệnh nhân điều trị xạ trị Các bệnh nhân có triệu chứng chủ yếu bệnh nhân tiến triển sau xạ não Các bệnh nhân xạ trị lại xạ trị trước từ chối xạ não Đặc điểm di Đặc điểm tổn thương di não: Trong số 28 BN nghiên cứu, di não u chiếm 53,6%, cao so với loại u (32,1%) u (14,3%) Trong số 28 BN, có 64,3% trường hợp ngồi tổn thương di não kết hợp với tổn thương vị trí khác Trong đó, di phổi thường gặp nhất, chiếm 38,5%, gan (30,8%) Số lượng quan bị di trung bình là: 1,79 ± 1,03; quan bị di (não), nhiều quan Kết điều trị Đáp ứng tổn thương não: Đánh giá đáp ứng theo RECIST qua khám lâm sàng, cận lâm sàng, thu tỷ lệ đáp ứng khách quan 110 ngồi não 60,7% Một mục đích điều trị UTP giai đoạn muộn kiểm soát bệnh để không tiến triển (không xuất tổn thương mới, tổn thương cũ không phát triển) Tỷ lệ kiểm soát bệnh nghiên cứu 72,7% (bao gồm đáp ứng bệnh ổn định) Kết nghiên cứu tương tự với kết nghiên cứu bệnh nhân có đột biến sử dụng với tỷ lệ đáp ứng từ 41,1% đến 65% thử nghiệm lâm sàng WJOG 5108L (2016)[13] hay EURTAC (2012)[6] Tương tự nghiên cứu nước Nguyễn Tuyết Mai (2013)[14] hay Lê Thượng Vũ CS (2013)[15] Có thể nhận thấy, tỷ lệ đáp ứng thuốc cao hẳn hóa trị Đáp ứng điều trị não: Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy: có 18/28 trường hợp có đáp ứng, cao chút so với đáp ứng chung (64,2% so với 61,6%), có trường hợp bệnh giữ nguyên (chiếm 14,3%), có trường hợp tiến triển Tỷ lệ kiểm soát bệnh 73,4% Kết nghiên cứu tương tự với kết số nghiên cứu giới năm gầy Phân tích gộp 16 thử nghiệm lâm sàng với 464 BN UTPKTBN có di não cho kết đáp ứng tổn thương não tỷ lệ kiểm soát bệnh tương đương với nghiên cứu (51,8% 55,7%)[9,10] Phân tích gộp dựa nghiên cứu hiệu điều trị erlotinib cho di não UTPKTBN có đột biến EGFR cho kết đáp ứng cao (60 - 80%), cao nhóm khơng có đột biến cao đáp ứng tổn thương não[9,10,16,17] Sống thêm không tiến triển não Trong nghiên cứu này, việc điều trị tổn thương di não điều trị từ ban đầu chiếm đến 21/28 bệnh nhân, có bệnh nhân tiến triển sau xạ trị, điều trị xạ trị tiếp độc tính xạ trị Mặc dù vậy, kết thu khả quan, thời gian sống thêm bệnh không tiến triển não trung vị 9,1 tháng Thực số ấn tượng Đa phần bệnh nhân nghiên cứu điều trị thuốc bước 2, bước đầu Trước bệnh nhân điều trị hóa trị, kiểm tra sau đợt xuất tổn thương di não khơng có triệu chứng chuyển điều trị erlotinib Các bệnh nhân có tổn thương não chưa có triệu chứng điều trị thuốc có lợi điểm kéo dài thêm thời gian trước phải xạ não Đây sở để tác giả giới áp dụng TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỔI - LỒNG NGỰC điều trị tổn thương di não Xu hướng điều trị xạ phẫu với tổn thương di não nhỏ, chưa có triệu chứng sau điều trị với thuốc TKIs nhằm kéo dài tác dụng tổn thương di não Khi tiến triển có triệu chứng xạ não toàn não Tuy nhiên với đặc điểm nước ta, xạ phẫu chưa phổ biến việc điều trị trước TKIs với tổn thương di não lựa chọn Đối với bệnh nhân tiến triển tổn thương não sau xạ trị, việc lựa chọn điều trị thuốc điều trị vớt vát, bệnh nhân khơng có lựa chọn khác Trong bệnh nhân có định điều trị này, có bệnh nhân có đáp ứng tổn thương não, bệnh nhân giữ nguyên tổn thương bệnh nhân tiến triển Với số lượng bệnh nhân hạn chế nhiên tỷ lệ kiểm soát bệnh đạt 5/7 bệnh nhân So với số nghiên cứu giới với nhóm bệnh nhân tiến triển sau xạ trị tổn thương não cho thấy, tỷ lệ đáp ứng dao động khoảng 30 - 40%, thời gian sống thêm không tiến triển não bệnh nhân khoảng - tháng Sống thêm khơng tiến triển ngồi não: Kết nghiên cứu cho thấy thời gian STKTT trung bình là: 6,5 ± 4,7 (tháng) thấp 2,3 tháng cao 15,3) Tỷ lệ STKTT tháng là: 81,5%; tháng: 51,1%; năm: 17,9% Kết thấp so với thời gian sống thêm không tiến triển não Điều giải thích nghiên cứu chúng tôi, phần lớn bệnh nhân điều trị có tổn thương xạ não chưa có triệu chứng, điều trị từ đầu Khi theo dõi điều trị, tổn thương não tiến triển tổn thương não ổn định Các trường hợp tiếp tục theo dõi tổn thương não Khi tổn thương não tiến triển có triệu chứng, bệnh nhân điều trị xạ trị Sống thêm toàn Theo Eichler, Loeffler (2007), BN di não nói chung có UTP khơng tế bào nhỏ có thời gian STTB trung vị tháng không điều trị; tháng điều trị steroid - tháng xạ trị tồn não[5] Nghiên cứu chúng tơi mang lại thời gian STTB trung vị 10,9 tháng Tính từ thời điểm lúc bắt đầu điều trị, BN tử vong sớm sau 3,1 tháng, BN sống lâu 48,9 tháng (>4 năm) sống Tỷ lệ sống thêm tháng 96,2%; tháng 81,2%; 12 tháng 59,5%; năm 25,5% Kết thực tiến lớn điều trị, trước bệnh nhân ung thư phổi di não, dù điều trị tích cực bao gồm hóa chất xạ trị thời gian sống thêm tồn dao động từ 6-8 tháng So với TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM thời gian sống thêm trung bình lên tới năm (trung bình 17,7 tháng) Độc tính Độc tính da tiêu chảy thường gặp nói đến tác dụng phụ thuốc TKIs nói chung erlotinib nói riêng Độc tính da đa dạng, thường gặp ban dạng sẩn mủ, khơ da, viêm kẽ móng Kết nghiên cứu cho thấy, tác dụng phụ hay gặp thuốc ban da tiêu chảy chiếm tỷ lệ 71,3% 39,3% Tuy nhiên, chủ yếu độ nhẹ I II Ban da độ III gặp bệnh nhân, không gặp bệnh nhân ban da độ IV cần giảm liều dừng điều trị dùng thuốc Độc tính da thường xuất tuần thứ thứ sau điều trị nặng dần lên, tăng nặng khoảng tuần thứ Khoảng đến tháng triệu chứng dần cải thiện Các độc tính hệ huyết học, gan thận thuốc gặp phải thấp Hơn nữa, có gặp gặp mức độ nhẹ I II, không cần thiết phải ngừng hay giảm liều điều trị thuốc Đây đặc điểm khác biệt lợi thuốc so với hóa trị, phù hợp với mục tiêu nâng cao chất lượng sống bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn di não KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 28 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di não điều trị erlotinib điều trị bệnh viện UBHN từ tháng năm 2009 đến tháng 06 năm 2018, rút số kết luận sau: Đáp ứng điều trị Tỷ lệ đáp ứng tổn thương ngồi não 60,7%; tỷ lệ kiểm sốt bệnh 72,7% Tỷ lệ đáp ứng tổn thương não 64,2%, kiểm soát tổn thương não 89,3% Thời gian sống thêm Thời gian STKTT trung bình là: 7,5 ± 4,7 (tháng), trung vị là: 6,0 (tháng) (min: 2,3; max: 19,3) STKTT tháng là: 81,5%; tháng: 51,1%; năm: 17,9% STKTT não trung vị 10,8 tháng (min: 3,5 tháng; max: 28,9 tháng) STKTT não tháng 100%; tháng 91,0%; năm 30,2% Thời gian STTB trung vị 11,9 tháng, trung bình 17,8 ± 15,0 tháng BN tử vong sớm sau 3,1 tháng; sống lâu 48,9 tháng STTB tháng 100%; tháng 81,1%; năm 59,5%; năm 25,5% 111 PHỔI - LỒNG NGỰC Tác dụng phụ không mong muốn Thuốc dung nạp tốt Độc tính chủ yếu ban tiêu chảy, đa số độ I II, gặp độc tính độ III IV Tỷ lệ tạm ngừng điều trị giảm liều độc tính thấp 1,3% 5,1% Khơng có trường hợp bỏ điều trị độc tính TÀI LIỆU THAM KHẢO International Agency for Research on Cancer World Health Organization (2013), GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 Lung Cancer, truy cập ngày-2013, trang web http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer aspx Torre L A., Bray F., Siegel R L et al (2015), Global cancer statistics, 2012, CA Cancer J Clin 65(2), tr 87-108 R Ma J, Jemal A (2014), Cancer statics, CA Cancer J Clin 64, tr 9-29 Gridelli C., Ciardiello F., Gallo C et al (2012), First-line erlotinib followed by second-line cisplatin-gemcitabine chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: the TORCH randomized trial, J Clin Oncol 30(24), tr 300211 Lê Tuấn Anh, Nguyễn Ngọc Bảo Hồng (2014), Erlotinib so với hóa trị điều trị bước 53 bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa, Tạp chí Ung thư học Việt Nam 1, tr Rosell R Carcereny E, Gervais R, et al (2012), Erlotinib versus standard chemotherapy as firstline treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, openlabel, randomised phase trial, Lancet Oncol 13, tr 239-246 Li H., Zhang X., Cao J et al (2015), Exon 19 deletion of epidermal growth factor receptor is associated with prolonged survival in brain metastases from non-small-cell lung cancer, Tumour Biol 36(12), tr 9251-8 Mujoomdar A., Austin J H., Malhotra R et al (2007), Clinical predictors of metastatic disease to the brain from non-small cell lung carcinoma: primary tumor size, cell type, and lymph node metastases, Radiology 242(3), tr 882-8 112 Porta R., Sanchez-Torres J M., Paz-Ares L et al (2011), Brain metastases from lung cancer responding to erlotinib: the importance of EGFR mutation, Eur Respir J 37(3), tr 624-31 10 Sekine A., Kato T., Hagiwara E et al (2012), Metastatic brain tumors from non-small cell lung cancer with EGFR mutations: distinguishing influence of exon 19 deletion on radiographic features, Lung Cancer 77(1), tr 64-9 11 Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn cộng (2010), Tình hình mắc ung thư Việt Nam qua số liệu vùng ghi nhận giai đoạn 2004-2008 Tạp chí ung thư học Việt Nam, 1/2010, tr 75-77 12 Nguyễn Bá Đức, Bùi Cơng Tồn Trần Văn Thuấn (2007), "Ung thư phổi", Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, NXB Y học, Hà Nội, tr 176-187 13 Urata Y., Katakami N., Morita S et al (2016), Randomized Phase III Study Comparing Gefitinib With Erlotinib in Patients With Previously Treated Advanced Lung Adenocarcinoma: WJOG 5108L, J Clin Oncol 34(27), tr 3248-57 14 Nguyễn Tuyết Mai, Đỗ Huyền Nga (2013), Đánh giá hiệu điều trị erlotinib bệnh ung thƣ phổi thể biểu mô tuyến tiến triển sau hóa trị phác đồ chuẩn, Tạp chí Lao Bệnh phổi 3, tr 15 Lê Thượng Vũ, Trần Văn Ngọc (2013), Kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa erlotinib (Tarceva) khoa Phổi bệnh viện Chợ Rẫy, Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh 1(17), tr 16 Lee S M., Lewanski C R., Counsell N et al (2014), Randomized trial of erlotinib plus wholebrain radiotherapy for NSCLC patients with multiple brain metastases, J Natl Cancer Inst 106 (7) 17 He Y., Sun W., Wang Y et al (2016), Comparison of erlotinib and pemetrexed as second-/third-line treatment for lung adenocarcinoma patients with asymptomatic brain metastases, Onco Targets Ther 9, tr 2409-14 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ... cứu đề tài: ? ?Đánh giá hiệu Erlotinib (Tarceva) điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não? ?? với mục tiêu: Đánh giá hiệu Erlotinib (Tarceva) điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não Nhận xét... chất lượng sống bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn di não KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 28 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di não điều trị erlotinib điều trị bệnh viện UBHN từ tháng năm 2009 đến... Hiện Erlotinib sử dụng bệnh nhân UTP di não bệnh viện Ung bướu Hà Nội cho kết khả quan lâm sàng Tuy nhiên, chưa có nhiều nghiên cứu hiệu độc tính phác đồ điều trị ung thư phổi di não Vì tiến hành