ĐÁNH GIÁ đặc điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG và kết QUẢ điều TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ DI căn não

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HC Y H NI ****** DNG TH SEN ĐáNH GIá ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ DI C¡N N·O ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ****** DƯƠNG TH SEN ĐáNH GIá ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI KHÔNG TÕ BµO NHá DI C¡N N·O Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 60720149 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI – 2017 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại bệnh ác tính hay gặp nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu nước ta toàn giới Tỷ lệ mắc ung thư phổi khác biệt nước Theo thống kê quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC), năm 2012, giới có khoảng 1,82 triệu người mắc 1,59 triệu người tử vong bệnh Việt Nam, số liệu theo thứ tự tương ứng 21,87 nghìn 19,56 nghìn người [1] Trong ung thư phổi không tế bào nhỏ chiếm 80-85% Đặc điểm ung thư phổi giai đoạn tiến xa thường di não (30-50% di não có nguồn gốc từ phổi) [2],[3],[4] Trước việc điều trị tổn thương di não UTP gặp nhiều khó khăn phần lớn thuốc hóa chất khơng qua hàng rào máu não Nhiều bệnh nhân điều trị triệu chứng đơn chống phù não, chống co giật, giảm đau…nên kết hạn chế, thời gian sống thêm trung bình từ 1-2 tháng Phẫu thuật giúp cải thiện tời gian sống thêm định hạn chế, thường áp dụng cho trường hợp di não u thường gây nhiều biến chứng nặng nề Xạ phẫu có nhiều ưu điểm, giúp kiểm soát khối u chỗ (90-97%), cải thiện triệu chứng, nâng cao chất lượng sống kéo dài thời gian sống thêm xạ trị toàn não tương đương với phẫu thuật (với di não u) để lại di chứng nặng nề [5] Tuy nhiên sở phẫu thuật thiết bị xạ phẫu định hạn chế Bên cạnh hóa chất lựa chọn để điều trị u nguyên phát tổn thương di Kết nhiều nghiên cứu phác đồ có chứa Platin (Cisplatin, Carboplatin) PC (Paclitaxel + Carboplatin) có tỷ lệ đáp ứng cao so với nhiều phác đồ thông thường khác điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV nói chung [6],[7],[8] Tại bệnh viện K UTP không tế bào nhỏ di não xạ tồn não kết hợp hóa chất phác đồ PC lựa chọn phổ biến, chưa có nghiên cứu đánh giá tổng thể kết phác đồ Vì chúng tơi tiến hành đề tài nhằm mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di não bệnh viện K từ tháng 1/2016-12/2016 Đánh giá thời gian sống thêm ung thư phổi không tế bào nhỏ di não hóa chất phác đồ PC kết hợp xạ trị toàn não CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm dịch tễ ung thư phổi Theo IARC, năm 2002, toàn giới có khoảng 1,4 triệu ca mắc UTP, chiếm 12,5% tổng số ca mắc ung thư Đến 2012, số 1,8 triệu 13,9% tương ứng, xếp thứ tỷ lệ mắc số bệnh ung thư Tại Việt Nam, số liệu 21 nghìn, 17,5%, đứng thứ sau ung thư gan hai giới Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam 41,1/100.000 nữ 12,2/100.000 dân [1] Hai nhóm giải phẫu bệnh lý ung thư phổi ung thư phổi tế bào nhỏ (chiếm 20%)và ung thư phổi tế bào nhỏ(chiếm 80%), hai nhóm có phương pháp điều trị tiên lượng khác Ung thư biểu mô tế bào nhỏ chủ yếu hóa trị phối hợp với xạ trị có tiên lượng xấu Ung thư phổi tế bào nhỏ điều trị chủ yếu băng phẫu thuật,xạ trị vào hóa trị có vai trò bổ trợ Cả hai loại ung thư phổi tế bào nhỏ ung thư phổi không tế bào nhỏ di đến não Trong đó, ung thư phổi tế bào nhỏ có khả di lên não vơ nhanh chóng, di trước bệnh nhân đươc chẩn đoán ung thư phổi [2],[3] 1.2 Các phương pháp chẩn đoán UTP di não 1.2.1 Chẩn đoán lâm sàng Các biểu lâm sàng UTP nói chung thường khác Ở giai đoạn sớm, triệu chứng bệnh thường nghèo nàn,bệnh phát thường tình cờ Tuy nhiên, ung thư phổi di não, bệnh giai đoạn tiến triển nên hầu hết bệnh nhân có triệu chứng Bao gồm nhiều triệu chứng[2],[3],[7],[8],[9] * Các triệu chứng di não + Đôi người bệnh biểu triệu chứng thần kinh, khơng có triệu chứng hơ hấp + Tùy theo vị trí, kích thước, số lượng u di mà mức độ triệu chứng khác nhau: Hội chứng tăng áp lực nội sọ (đau đầu, buồn nôn, nhịp tim chậm, phù gai thị, rối loạn ý thức, trầm cảm ); hội chứng tiểu não; liệt nửa người; liệt dây thần kinh sọ não; co giật Triệu chứng ung thư phổi di não: – Tăng áp lực nội sọ: Xuất hầu hết bệnh nhân hình thành phát triển tổn thương não vấn đề tăng áp lực bên sọ não Những triệu chứng thường gặp nhức đầu, nơn ói, rối loạn ý thức… – Nhức đầu: Là triệu chứng ban đầu 50% bệnh nhân ung thư phổi di não triệu chứng thường gặp hầu hết bệnh nhân giai đoạn – Nôn mửa: Thường xuất thời điểm với triệu chứng đau đầu, phổ biến trẻ em người lớn mức độ nghiêm trọng cao – Mất ý thức, tỉnh táo: bệnh nhân xuất triệu chứng thời điểm khối u ảnh hưởng đến trạng thái tinh thần theo mức độ khác nhau: thay đổi nhẹ triệu chứng tình trạng hôn mê sâu phục hồi – Động kinh: 35% bệnh nhân ung thư phổi di não gặp phải triệu chứng này, người 45 tuổi thương có nguy bị động kinh cao – Triệu chứng thần kinh khu trú: Ảnh hưởng đến phần đối diện với nơi mà khối u phát triển: ví dụ khối u bên não phải làm rối loạn cảm giác rối loạn vận động bên trái thể * Các triệu chứng đường hơ hấp • Ho khan kéo dài, đơi có đờm trắng đờm lẫn máu Ho UTP liên quan đến nhiều yếu tố: Khối u phế quản trung tâm, di nhu mô 10 phổi, viêm phổi tắc nghẽn, tràn dịch màng phổi, khó thở u to, chèn ép, bít tắc đường hơ hấp * Các triệu chứng chèn ép, xâm lấn lồng ngực, thành ngực • Đau tức ngực bên với tổn thương • Khàn tiếng, giọng đôi u chèn ép thần kinh quặt ngược • Nuốt nghẹn u chèn ép thực quản • Nấc tổn thương thần kinh hồnh • Phù cổ mặt chèn ép tĩnh mạch chủ trên, tĩnh mạch cánh tay đầu • Đau vai lan dọc cánh tay (hội chứng Pancoat-Tobiat) kết hợp hội chứng Claude- Bernard-Horner (sụp mi mắt, thụt nhãn cầu, co đồng tử giảm tiết mồ hôi nửa mặt bên) khối u đỉnh phổi xâm lấn vùng thượng đòn gây tổn thương hạch giao cảm cổ đám rối thần kinh cánh tay • Đau gãy xương sườn bệnh lý • Hội chứng giảm tràn dịch màng phổi * Các triệu chứng di vị trí khác • Di hạch: Hạch thượng đòn, hạch cảnh thấp, hạch nách, hạch ổ bụng • Di phổi đối bên, xương, gan, tuyến thượng thận, phần mền… 1.2.2 Các phương pháp chẩn đoán cận lâm sàng 1.2.2.1 Chụp X quang lồng ngực thẳng, nghiêng Là xét nghiệm thường quy, sử dụng chẩn đoán UTP với giá trị phát đám mờ phổi, tổn thương kèm theo: Tràn dịch màng phổi, phá huỷ xương Chụp X quang lồng ngực thông thường, đủ tiêu chuẩn, phát tổn thương dạng khối nhu mơ phổi có kích thước ≥ cm Nếu tổn thương ác tính, khối thường ung thư nguyên phát phổi Trường hợp tổn thương nhiều khối, kích thước tương đối thường thứ phát ung thư từ quan khác di đến phổi 39 DỰ KIẾN KẾT LUẬN (Theo kết nghiên cứu) DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ (Theo kết nghiên cứu) TÀI LIỆU THAM KHẢO World Health Organization, Globocan (2012), "Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012" Ngô Quý Châu (2008), Ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Bá Đức, Bùi Cơng Tồn Trần Văn Thuấn (2007), Ung thư phổi, Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội National Comprenhisive Cancer Network (2013), Center nnervous system caccers, Clinical practice guidelines in oncology Eichler A.F, Loeffler J.S et al (2007), Multidisciplinary Management of Brain Metastases The Oncologist, 12(7) Nguyễn Bá Đức (2003), Ung thư phổi Hóa chất điều trị ung thư, Nhà xuất y học, Hà nội Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn Nguyễn Tuyết Mai (2010), Ung thư phổi Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nationnal Comprehensive Cacer Network (2014), Non Small Cell Lung Cancer Clinical practice guidelines in oncology Hồng Đình Chân Bùi Cơng Tồn (2008), Bênh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 7- 491 10 Bùi Cơng Tồn Hồng Đình Chân (2008), Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội 11 Fink K.R and Fink J.R (2013), Imaging of brain metastases, Surg Neurol 12 Nguyễn Duy Huề Phạm Minh Thông (2010), Chẩn đốn hình ảnh hệ thần kinh Chẩn đốn hình ảnh, Nhà xuất Yhọc, Hà Nội 13 Barajas R.F and Cha S (2012), Imaging Diagnois of brain metastsis, Prog Neurol Surg 14 R Soffietti, P Cornu, J Y Delattre et al (2006), "EFNS Guidelines on diagnosis and treatment of brain metastases: report of an EFNS Task Force", Eur J Neurol, 13(7), tr 674-81 15 K R Fink and J R Fink (2013), "Imaging of brain metastases", Surg Neurol Int, 4(Suppl 4), tr S209-19 16 Cooper P Sidhu K.P and Ramani R (2004), Delineation of brain metastases on CT images for planning radiosurgery: Concerns regarding accuracy Br J Radiol 17 Khosla A (2013), "Brain Metastasis Imaging: Imaging 18 Mai Trọng Khoa (2013), Điều trị u não dao gamma quay Điều trị u não số bệnh lý sọ não dao gamma quay, Nhà xuất Y học, Hà Nội 19 Vansteenkiste J.F and Leyn P.R.D Stroobants S.G (1998), Lymph node staging in non-small cell lung cancer with FDG-PET scan: a prospective study on 690 lymph node stations from 68 patients J Clin Oncol 20 Valk P.E, Pounds T.R and Hopkins D.M (1995), Staging non-small cell lung cancer by whole-body positron emission tomographic imaging Ann Thorac Surg 21 Mai Trọng Khoa Nguyễn Xuân Cử (2012), Một số tiến kỹ thuật xạ trị ung thư ứng dụng lâm sàng, Nhà xuất Y học 22 Al-Okaili R.N and Wang S Krejza J (2006), Advanced MR imaging techniques in the diagnosis of intraaxial brain tumors in adults Radiographics, 26 Suppl 23 Lee H.Y and Kim H Lee K.S (2009), Diagnostic Efficacy of PET/CT Plus Brain MR Imaging for Detection of Extrathoracic Metastases in Patients with Lung Adenocarcinoma., J Korean Med Sci, 24(6) 24 Kruger S, Mottaghy F.M and Buck A.K (2011), Brain metastasis in lung cancer Comparison of cerebral MRI and 18F-FDG-PET/CT for diagnosis in the initial staging, Nuklearmedizin 25 Ohno Y, Koyama H and Nogami M (2007), "Whole-body MR imaging vs FDG-PET: Comparison of accuracy of M-stage diagnosis for lung cancer patients J Magn Reson Imaging", 26, 498-509 26 Virani S, Almubarak M and Marano G (2009), "Role of PET/CT scanning in detecting asymptomatic brain metastases in non-small cell lung cancer J Clin Oncol, 27, Suppl, abstr e19038" 27 Kitajima K, Nakamoto Y and Okizuka H (2008), Accuracy of wholebody FDG-PET/CT for detecting brain metastases from non-central nervous system tumors Annals of Nuclear Medicine 28 Mai Trọng Khoa (2013), PET PET/CT u não Ứng dụng kỹ thuật PET/CT ung thư 29 Mai Trọng Khoa Nguyễn Xuân Cử (2012), "Một số tiến kỹ thuật xạ trị ung thư ứng dụng lâm sàng", Nhà xuất Y học 30 Larscheid R.C, Thorpe P.E and Scott W.J (1998), "Percutaneous transthoracic needle aspiration biopsy: a comprehensive review of its current role in the diagnosis and treatment of lung tumors Chest" 31 Nationnal Comprehensive Cacer Network (2014), Non Small Cell Lung Cancer Clinical practice guidelines in oncology, V2.2014 32 L M Sholl, D L Aisner, M Varella-Garcia et al (2015), "Multiinstitutional oncogenic driver mutation analysis in lung adenocarcinoma: The Lung Cancer Mutation Consortium experience", J Thorac Oncol, 10(5), tr 768-77 33 Mai Trọng Khoa (2012), Chẩn đoán xạ hình Y học hạt nhân, Sách dùng cho sau đại học, Nhà xuất Y học, Hà Nội 34 Trần Nguyên Phú (2005), Nghiên cứu lâm sàng phân loại TNM ung thư phế quản tế bào không nhỏ Bệnh viện Bạch Mai Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Hà Nội 35 Noel G, Medioni J, Valery C.A et al (2003), Three irradiation treatment options including radiosurgery for brain metastases from primary lung cancer Lung Cancer 36 R J Andrews, D S Gluck and R H Konchingeri (1996), "Surgical resection of brain metastases from lung cancer", Acta Neurochir (Wien), 138(4), tr 382-9 37 Dirk R May TS (2012), Radiotherapeutic and surgical management for newly diagnosed brain metastasis(es): An American Society for Radiation Oncology evidence-based guideline Practical Radiation Oncology 38 Reinfuss M, Małecka A.M and Walasek T (2011), Palliative thoracic radiotherapy in non-small cell lung cancer An analysis of 1250 patients Palliation of symptoms, tolerance and toxicity Lung Cancer PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành 1.Số hồ sơ bệnh án: Họ tên bệnh nhân: Tuổi Giới: Nam/nữ Nghề nghiệp: Địa chỉ: Điện thoại liên hệ: Ngày vào viện: Ngày viện 10 Nơi gửi đến: II Phần chuyên môn Lý vào viện: Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện: Các triệu chứng năng: □ Đau đầu □ Ho khan □ Nuốt nghẹn □ Buồn nôn □ Ho máu □ Nấc □ Co giật □ Đau ngực □ Đau vai lan dọc cánh tay □ Hạn chế vận động □ Khó thở □ Nuốt nghẹn □ Giảm trí nhớ □ Khàn tiếng □ □ Các triệu chứng khác Nấc Chẩn đốn trước □ Viêm phổi □ Lao phổi □ Viêm phế quản □ Bệnh khác Đã điều trị □ Bệnh viện trung ương □ Bênh viện tỉnh □ Phòng khám tư nhân □ Bệnh viện quận, huyện Tiền sử thân Tiền sử thân Số điếu/ngày Thời gian hút Hút thuốc Hút thuốc lào Mắc bệnh khác Tiền sử gia đình □ Có người bị ung thư phổi □ Mắc bệnh ung thư khác Khám bệnh Toàn thân Thể trạng:…………Chiều cao………….Cân nặng……… kg Gày sút .kg tháng S da… m2 Da, niêm mạc………… Mạch…… T0……… Huyết áp………….mm/Hg Chỉ số Karnofsky PS 10 Glasgow 11 Bộ phận □ Phù áo khoác □ Hội chứng tiểu não □ Liệt nửa người □ Liệt dây thần kinh sọ não □ Triệu chứng khác Dây số : 13 Tổn thương u lồng ngực Khối u X quang phổi thẳng/nghiêng CLVT lồng ngực Vị trí Kích thước Tính chất 14 Tổn thương hạch lồng ngực Hạch X quang phổi thẳng/nghiêng Vị trí Kích thước Tính chất 15 Nội soi phế quản Vị trí: Kích thước: Tính chất: 16 Tổn thương não CLVT lồng ngực Bảng 6: Các hình ảnh cận lâm sàng Hình ảnh tổn thương Tổn thương não đa ổ Tổn thương não ổ Phù não Tổn thương bán cầu đại não Tổn thương tiểu não Tổn thương thân não 17 Xạ hình xưong Bình thường Di + Vị trí: + Số lượng + Tính chất Tổn thương khác: 18 Chất điểm khối u CEA: Cyfra 21-1: 19 Siêu âm ổ bụng 20 Chụp cắt lớp vi tính ổ bụng CLVT MRI 21 Công thức máu Thời gian HC HST BC BC hạt TC Lúc vào viện Trước ĐT Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ 22 Sinh hoá máu Thời gian Trước ĐT Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ Sau chu kỳ 23 Tế bào học Urê Đường SGOT SGPT Creatini n Bilirubin 24 Mô bệnh học □ Ung thư biểu mô vảy □ Ung thư biểu mô tuyến vảy □ Ung thư biểu mô tuyến □ Loại khác □ Ung thư biểu mô tế bào lớn □ Vị trí khác 25 Chẩn đốn giai đoạn: T N M1 26 Tổn thương di □ Não Điều trị Hoá chất : thời gian sau xạ trị : ngày 27 Xạ trị não -Liều xạ: Biện pháp điều trị sau bệnh tiến triển 28 Hoá chất 28.1 Thời gian bắt đầu điều trị 28.2 Phác đồ 28.3 Số chu kỳ Kết điều trị 29 Đánh giá sau chu kỳ hoá chất 29.1 Bệnh nhân tử vong: Ngày tử vong 29.2 Triệu chứng trước tử vong: 29.3 Nguyên nhân tử vong: 29.4 Bệnh nhân sống 29.5 Chỉ số Karnofsk: 29.6 Cân nặng Thời gian: 29.7 Thay đổi chất điểm khối u Chất chi điểm u Sau chu kỳ Sau… tháng Sau… tháng CEA Cyfra 21-1 NSE 29.9 Đáp ứng khách quan Đáp ứng Tại não U phổi Kích thước u (U lúc đầu) Tổn thương mới:Số lượng, kích thước Đáp ứng khách quan Đáp ứng khách quan chung 29.10 Tác dụng phụ phương pháp điều trị Hạch Vị trí khác Tác dụng phụ Hồng cầu Huyết sắc tố Bạch cầu Bạch cầu trung tính Tiểu cầu Creatinin Bilirubin TP GOT GPT Buồn nơn Nơn Rụng tóc Viêm miệng Tiêu chảy Sốc phản vệ Co giật Đau đầu Chảy máu chỗ cố định Hoại tử não lành Tác dụng phụ khác Thời điểm xuất tác dụng phụ: Độ Cách xử trỉ:30 Đánh giá sau tháng 30.1 Bệnh nhân tử vong: Thời gian: Ngày tử vong 30.2 Triệu chứng trước tử vong: 30.3 Nguyên nhân tử vong: 30.4 Bệnh nhân sống 30.5 Chỉ số Karnofsk: 30.6 Cân nặng 30.7 Thay đổi chất điểm khối u Chất chi điểm u Sau chu kỳ Sau… tháng Sau… tháng CEA Cyfra 21-1 30.8 Đáp ứng khách quan Đáp ứng Kích thước u (U lúc đầu) Tổn thương mới:Số lượng, kích thước Đáp ứng khách quan Đáp ứng khách quan chung Tại não U phổi Hạch Vị trí khác 30.9 Tác dụng phụ phương pháp điều trị Tác dụng phụ Hồng cầu Huyết sắc tố Bạch cầu Bạch cầu trung tính Tiểu cầu Creatinin Bilirubin TP GOT GPT Buồn nơn Nơn Rụng tóc Viêm miệng Tiêu chảy Sốc phản vệ Co giật Đau đầu Chảy máu chỗ cố định Hoại tử não lành Tác dụng phụ khác Thời điểm xuất tác dụng phụ: Cách xử trỉ: Độ ...BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HC Y H NI ****** DNG TH SEN ĐáNH GIá ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ DI C¡N N·O Chuyên ngành: Ung thư. .. xạ trị có tiên lượng xấu Ung thư phổi tế bào nhỏ điều trị chủ yếu băng phẫu thuật,xạ trị vào hóa trị có vai trò bổ trợ Cả hai loại ung thư phổi tế bào nhỏ ung thư phổi không tế bào nhỏ di đến não. .. Thu thập lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị BN chẩn đoán xác định UTP không tế bào nhỏ di não dựa vào: • Mơ bệnh học u phổi ung thư phổi khơng tế bào nhỏ • MRI sọ não có hình ảnh di não điển