Đánh giá kết quả điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn não đột biến EGFR bằng erlotinib có hoặc không kết hợp xạ trị toàn não

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi ung thư thường gặp nhiều nước giới nguyên nhân phổ biến gây tử vong tồn cầu, ước tính có 1,59 triệu người chết chiếm 27% số ca tử vong ung thư nói chung Theo thống kê Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế IARC (Globocan 2012) ước tính có khoảng 1,8 triệu trường hợp mắc năm 2012 chiếm 12,9% tổng số loại ung thư, 58% xảy nước phát triển Tại Việt Nam, thống kê năm 2010 cho thấy ung thư phổi có xu hướng tăng nhanh, tỷ lệ mắc đứng hàng thứ nhất, tử vong đứng hàng thứ hai nam giới[1] Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán điều trị tỷ lệ tử vong ung thư phổi cao Hàng năm số người tử vong gần với số người mắc Tại Mỹ, năm 2010 có khoảng 222.520 ca mắc, 157.300 ca tử vong ung thư phổi Do giai đoạn sớm triệu chứng bệnh thường nghèo nàn khơng đặc hiệu, nên có khoảng 2/3 số bệnh nhân đến khám giai đoạn muộn Việc điều trị bệnh giai đoạn muộn khó khăn, phương pháp điều trị toàn thân áp dụng với mong muốn kéo dài thời gian sống, giảm nhẹ triệu chứng, việc trì nâng cao chất lượng sống cho người bệnh ưu tiên hàng đầu[1] Theo phân loại tổ chức y tế giới, ung thư phổi chia làm hai nhóm dựa đặc điểm mô bệnh học ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN), UTPKTBN chiếm 80-85%[3] Hơn 10 năm qua, chứng khoa học nhận thấy việc sử dụng hóa trị truyền thống dường đạt hiệu đến mức cao điều trị UTPKTBN, cụ thể thời gian sống thêm không vượt q 12 tháng Ngồi ra, thuốc hóa chất vấp phải vấn đề thiếu tính chọn lọc đặc hiệu cá thể Việc sử dụng thuốc thường bị hạn chế nhiều tác dụng không mong muốn, ảnh hưởng tới liều liệu trình điều trị Do vậy, cá thể hóa điều trị với thuốc chuyên biệt dựa chế sinh học phân tử ung thư với tác dụng phụ hướng điều trị bệnh ung thư nói chung ung thư phổi nói riêng [5], [6] Với nâng cao hiểu biết đường dẫn truyền tín hiệu tế bào, đích phân tử nhắm tới điều trị, làm thay đổi đáng kể tiên lượng nhiều loại ung thư, có UTPKTBN Trong thử nghiệm lâm sàng lớn, việc điều trị tác nhân ức chế Tyrosine Kinase (TKIs) Erlotinib tác động vào thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (EGFR-Epidermal Grow Factor Receptor) trường hợp có đột biến gen EGFR cho kết sống không tiến triển bệnh cao cách có ý nghĩa so với hóa trị liệu [2],[3],[4],[5] Từ vài năm trở lại đây, ngày nhiều bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa có đột biến gen EGFR tiếp cận TKIs có Erlotinib để điều trị bước cho kết khả quan [6] Trong trường hợp có di não, TKIs lựa chọn có đột biến EGFR phần lớn tác nhân hóa trị khơng qua hàng rào máu não Các nghiên cứu giới cho thấy hiệu Erlotinib điều trị đơn lẻ phối hợp với phương pháp điều trị vùng xạ trị toàn não, xạ phẫu, phẫu thuật, [7],[8] Tuy nhiên, chưa có nhiều nghiên cứu nước đề cập đến kết điều trị Erlotinib với đối tượng bệnh nhân Vì lý đó, tiến hành đề tài “Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não đột biến EGFR Erlotinib có khơng kết hợp xạ trị tồn não” nhằm hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ di não có đột biến EGFR Đánh giá kết điều trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu Chương1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi, nguyên nhân yếu tố nguy 1.1.1 Dịch tễ học ung thư phổi Ung thư phổi loại ung thư phổ biến giới nhiều thập kỷ Trong năm 2012, ước tính có khoảng 1,8 triệu trường hợp mắc mới, chiếm 12,9% tổng số, 58% số xảy nước phát triển Đây loại ung thư hay gặp nam giới với ước tính cao tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi Trung Đơng Âu (53,5/100.000 dân/ năm) Đông Á (50,4/100.000 dân) Đáng ý tỷ lệ mắc thấp quan sát thấy Trung Tây Phi (2,0 1,7/100.000 dân) Tỷ lệ mắc nam/nữ xấp xỉ 2/1 Ung thư phổi gặp tuổi Ở lứa tuổi 40-60 tuổi thường gặp nhất, 40 gặp 70 tuổi tỷ lệ thấp Ung thư phổi nguyên nhân tử vong hàng đầu ung thư tồn giới, ước tính khoảng gần 1/5 số ca ung thư toàn giới Về mô bệnh học, tỷ lệ ung thư phổi không tế bào nhỏ chiếm tỉ lệ 75- 85%, số có 2538% tiến triển di não, tỉ lệ sống năm cho giai đoạn 15%, giai đoạn IV có di xa 2% [6] Theo Globocan 2012, ước tính Việt Nam năm có 16.082 ca ung thư phổi mắc nam giới (chiếm 22,8% ca ung thư), 5.783 ca (chiếm 10,6%) nữ Ung thư phổi đứng đầu tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi hai giới, cụ thể tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam 41,1/100.000 dân, nữ 12,2/100.000 dân, tỷ lệ tử vong ước tính 14.401 ca (chiếm 24,5%) nam 5.158 ca nữ (chiếm 14,4%) [2], [3] 1.1.2.Nguyên nhân yếu tố nguy cơ: - Thuốc nguyên nhân hàng đầu gây ung thư phổi Tỷ lệ ung thư phổi tăng lên theo mức độ tiêu thụ thuốc Tỷ lệ ung thư phổi người nghiện thuốc cao nhiều Tỷ lệ ung thư phổi gia tăng theo số năm hút thuốc số lượng thuốc hút ngày + Khoảng 90% trường hợp ung thư phổi người nghiện thuốc + Trong khói thuốc có 40 chất có khả gây ung thư Hydrocarbon thơm đa vòng 3-4 Benzopyren, Dibenzanthracen; Polonium 40 Sélénium giấy thuốc + Hút thuốc chủ động làm tăng nguy bị ung thư phổi lên 13 lần + Tiếp xúc lâu dài với khói thuốc bị động làm tăng nguy - Ơ nhiễm khơng khí, mơi trường đốt gia đình, xí nghiệp, xả từ động Một số nghề nghiệp có nguy ung thư phổi cao công nhân làm việc mỏ phóng xạ uranium, mỏ cromate cơng nhân làm việc số ngành nghề có tiếp xúc amiant, cơng nghiệp hóa dầu, cơng nghiệp nhựa, khí đốt - Gen p53 nghiên cứu rộng rãi UTPTBN, bị biến đổi typ ung thư phổi Ngày nhiều đột biến phát ung thư phổi Các đột biến EGFR, KRAS, ALK hiểu biết sâu sắc điều trị nhắm trúng đích phân tử ung thư phổi [6], [7], [8] - Các bệnh mạn tính phế quản phổi: + Sẹo cũ tổn thương phổi + Lao phổi cũ: nhiều trường hợp ung thư phổi phát triển sẹo lao phổi cũ phát [7] 1.2.Chẩn đoán ung thư phổi di não 1.2.1.Triệu chứng lâm sàng: 1.2.1.1 Nhóm triệu chứng ung thư phổi nói chung: Một số bệnh nhân khơng có biểu lâm sàng mà tình cờ chụp X quang phát thấy khối u phổi (5%-10%) Còn lại, đại đa số ung thư phổi phát giai đoạn muộn với biểu lâm sàng phong phú chia thành nhóm triệu chứng sau [9],[10]  Triệu chứng hô hấp : - Ho thường dai dẳng, ho phản ứng niêm mạc phế quản phát triển khối u Ở phế quản lớn, ho rõ rệt Trong ung thư ngoại vi thường ho ho xuất muộn Giai đoạn đầu bệnh nhân thường ho khan sau ho có đờm nhầy có máu Thường ho máu , máu có màu đỏ tím Ngun nhân ho máu loét niêm mạc phế quản u xâm nhập vào động mạch phế quản nhỏ - Đau ngực kèm khó thở thở vào thở phế quản bị chít hẹp - Có thể có triệu chứng viêm phổi cấp tái diễn nhiều lần vùng phổi  Triệu chứng tồn thân : - Sút cân: tình trạng chung suy sụp, mệt mỏi, khoảng 5-15% có hội chứng Pierre-Marie (ngón tay dùi trống) đau biến dạng xương bàn tay, bàn chân, Hội chứng thường ung thư tuyến phế quản sản xuất hormon sinh trưởng  Triệu chứng xâm lấn lồng ngực: - Đau xâm lấn màng phổi lồng ngực, đau dai dẳng cố định vùng thành ngực - Khàn tiếng giọng khối u xâm lấn vào dây thần kinh quặt ngược - Nấc và khó thở tổn thương dây thần kinh phế vị dây thần kinh hồnh - Khó nuốt u chèn ép, xâm lấn thực quản - Phù cổ mặt phù áo khoác u chèn ép tĩnh mạch chủ (bên phải) thân tĩnh mạch cánh tay đầu (bên trái) gây phù hố thượng đòn trái - Nếu khối u đỉnh phổi xâm lấn vào thành ngực chỗ gây nên hội chứng Pancoast-Tobias Đau vai cánh tay bên với dị cảm vùng da chi phối đốt sống cổ ngực u xâm lấn phá hủy xương sườn I gây chèn ép đám rối thần kinh cánh tay - Hội chứng Claude- Bernard- Horner: Sụp mi, co đồng tử, lác ngoài, đau vai gáy u đỉnh phổi xâm lấn hạch thần kinh giao cảm đám rối thần kinh vùng cổ - Đau tiêu xương sườn ung thư xâm lấn - Tràn dịch màng phổi ác tính: đau tức ngực, hội chứng ba giảm bên phổi bệnh  Hội chứng cận u : - Là nhóm triệu chứng lâm sàng sinh học hoạt động mang tính chất nội tiết số ung thư gây Ung thư phế quản hay tiết chất nội tiết STH gây phì đại đầu chi, tiết hocmơn dạng Estrogen gây vú to nam giới, tiết ADH (Anti Diuretic Hormon) gây hội chứng Schwartz - Bartter gồm triệu chứng phù, nhiễm độc da [9] 1.2.1.2.Nhóm triệu chứng u di não: Di não thường xuyên xảy giao lộ chất trắng chất xám, hay gọi “khu vực đầu nguồn” não Ung thư phổi di tới não gây triệu chứng cách: phá hủy mô não, tạo phản ứng viêm phù não áp lực cấu trúc não Các triệu chứng ung thư phổi di tới não khác nhau, tùy thuộc vào phần não bị ảnh hưởng, khối u có mặt não, tình trạng sức khỏe nói chung bệnh nhân Triệu chứng tổn thương u di não bao gồm:  Hội chứng tăng áp lực nội sọ: Nhức đầu, nôn, sa sút trí tuệ, phù gai thị, động kinh  Tri giác: Đánh giá dựa vào thang điểm Glasgow  Các triệu chứng thần kinh khu trú vị trí giải phẫu khối u + Triệu chứng bán cầu đại não: Liệt 1/2 người, tê bì; Liệt dây thần kinh sọ; Rối loạn tâm thần, rối loạn hành vi, rối loạn ý thức; Rối loạn ngơn ngữ: Nói khó, khơng viết được, khơng đánh vần chữ + Tổn thương tiểu não: Thất điều, phối hợp [9] 1.2.2 Các triệu chứng cận lâm sàng ung thư phổi di não: 1.2.2.1.Chẩn đốn hình ảnh  Xquang: a/ Đối với ung thư trung tâm: - Rốn phổi rộng bình thường, bóng mờ khơng rốn phổi, bờ khơng đặn, bóng mờ phát triển đậm dần Đặc biệt có tia lan xung quanh mặt trời mọc (hình ảnh đặc biệt ung thư phổi) - Trong trường hợp lòng phế quản bị khối u làm hẹp, thường có hình ảnh rối loạn thơng khí phần phổi tương ứng phế quản b/ Ung thư ngoại vi: - Bóng mờ đậm độ không nhau, chu vi không đồng đều, khối u lớn bóng mờ đậm Do viêm mạnh nên quanh khối u cấu trúc phổi đậm nét bình thường Thể tích khối u từ đồng xu đến nắm tay Có thể thấy tia nối với rốn phổi, tia thâm nhiễm ung thư dọc theo phế quản dọc mạch máu, vào chuỗi bạch mạch c/ Trên phim thấy hình ảnh biến chứng: - Hoại tử: Làm thành hang lòng khối u, hang có thành dày, bờ ngồi rõ đều, bờ khúc khuỷu hang khơng đều, thấy nụ sùi lên Trong lỗ hổng có nhiều dịch tiết, có giống hang lao thơng thường, bờ mỏng mặt ngồi đặn, bên có dịch khơng Có thể gặp hình ảnh áp xe phổi, bóng mờ lớn, hình sáng có nước dịch thuỳ trên, thuỳ bị co kéo gây nên biến dạng hoành, trung thất thành ngực - Di vào hạch trung thất: * Vào hạch phế quản - phổi làm rốn phổi rộng ra, nhiều bờ ngồi rốn có nhiều hình vòng * Vào hạch cạnh khí quản hạch khí phế quản, làm bóng phần trung thất rộng * Vào ngã ba khí phế quản làm góc khí quản banh rộng (thực tế việc xác định X-quang khó khăn trường hợp nặng thấy được) - Di vào thành ngực: Gặp ung thư phổi ngoại vi di sang màng phổi, xương sườn, làm phá huỷ xương sườn gãy xương [10]  Cắt lớp vi tính (CT): *CT ngực: Chụp CT ngực nhằm đánh giá khối u nguyên phát, mức độ xâm lấn loại ung thư Việc phân loại có vai trò quan trọng hướng dẫn chọc dò sinh thiết tổn thương lồng ngực với kỹ thuật định vị không gian chiều - Đánh giá khối u nguyên phát: Là phương pháp giải phẫu dựa kết chụp CT xoắn ốc lồng ngực có kèm theo tiêm thuốc cảm quang tĩnh mạch Hình ảnh CT cho phép đánh giá kích thước khối u tổn thương liên quan - Đánh giá xâm lấn màng phổi: Tràn dịch màng phổi bệnh nhân ung thư phổi u di đến màng phổi Dấu hiệu xác nhận tràn dịch màng phổi ác tính có nhiều u nhỏ chạy dọc bề mặt màng phổi - Đánh giá xâm lấn thành ngực: Các dấu hiệu xâm lấn bao gồm tiêu hủy xương, xâm lấn vào thành ngực, màng phổi bị dày lên lớp mỡ màng phổi - Đánh giá xâm lấn trung thất: Khi khối u xâm lấn vào mạch máu trung thất, khí quản, thực quản cột sống khơng có định phẫu thuật Khả phát xâm lấn trung thất CT đạt 59 – 89% *CT sọ não: Đặc điểm hình ảnh:Vị trí thường gặp u di não vùng ranh giới chất xám chất trắng Số lượng ổ di hay nhiều ổ Gồm hình thái giảm tỷ trọng trung tâm, ngấm thuốc dạng viền nốt ngấm thuốc đồng nhất, có phù não xung quanh Đa số u di não có hình thái dạng nang nốt đặc bám viền, hay có tượng hoại tử trung tâm thiếu máu nuôi dưỡng phát triển mức khối u Sự hoại tử làm mỏng lớp mạch máu làm tổn thương mạch máu u Điều dẫn tới hình thành mức dịch máu lòng khối u Do hình ảnh CT có biểu dạng nang dịch Chính tổn thương hoại tử u u thường có cấu trúc dạng nang dịch giảm tỷ trọng so với nhu mô não phim CT Sử dụng chất cản quang đường tĩnh mạch làm tăng độ xác chẩn đoán CT Phần lớn di phát sau tiêm tĩnh mạch thuốc cản quang với liều chuẩn (30-40g iodine) Sử dụng liều cao thuốc cản quang (80-85g iodine) ghi hình muộn sau tiêm 1-3h làm tăng khả phát di đa ổ Kỹ thuật áp dụng trường hợp chụp cộng hưởng từ được.[10] Abrey cs (2009) nhận thấy chụp CT có tiêm thuốc cản quang có giá trị phát tổn thương di màng não Biểu hiện: Khối đồng tỉ trọng lan tỏa màng cứng cửa sổ xương thường có tổn thương xương vòm sọ Trong ung thư phổi có khoảng 5% di biểu xương vòm sọ Trong số có khoảng 15% tổn thương lan tràn vào màng cứng.[11] 10 Độ tin cậy: CT sọ não có giá trị việc đánh giá giai đoạn ung thư phổi Trong phát di não CT đạt độ nhạy 92%, độ đặc hiệu 99%, độ xác 98% Trong nghiên cứu so sánh CT tiêm thuốc MRI tiêm thuốc có khoảng 20% di đơn ổ CT đa ổ MRI Phần lớn tổn thương mà CT có tiêm thuốc khơng phát u nhỏ (đường kính 24t h 34 35 36 37 38 PS Ho Tràn dịch Khó thở Thần kinh 39 40 41 42 43 Đau ngực Hạch TĐ U phổi U não Đ/ư chung B.Tác dụng không mong muốn STT T/c 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 Ban da Viêm móng Khơda Rụng tóc Đau mắt Tiêu chảy Nôn Viêm dày Gầy sút Mệt mỏi Suy thận Tăng men 56 57 gan Viêm phổi Rối loạn Độ I Độ II Độ Độ Giảm Dừng III IV liều thuốc nhận thức 58 Đau đầu 59 Hạ bạch cầu C.Đánh giá sống thêm Tiến triển não:…………………………….… ( ngày/ tháng/ năm) Tiến triển não : …… ………… ….….( ngày/ tháng/ năm) Tử vong…………………….…………………….( ngày/ tháng/ năm) 60 Thời gian sống them (tháng):………………………….………… 61 Sống không tiến triển ngồi não (tháng):………………………… 62 Sống thêm khơng tiến triển tai não (tháng): …………………… Người làm bệnh án BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI B Y T NGUYN TH THANH HUYN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ DI CĂN NãO ĐộT BIếN EGFR BằNG ERLOTINIB Có HOặC KHÔNG KếT HợP Xạ TRị TOàN NãO Chuyờn ngnh: Ung thư Mã số: 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ VĂN QUẢNG TS NGUYỄN THỊ THÁI HÒA HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành đề tài luận văn tốt nghiệp Cao học, , xin gửi lời cảm ơn tới: Tất thầy cô môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội, thầy truyền đạt cho kiến thức, kinh nghiệm vô quý báu Tôi xin cảm ơn thầy Phòng đào tạo sau đại học trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập thực đề tài Tơi xin bày tỏ lời tri ân, kính trọng sâu sắc đến PGS.TS Lê Văn QuảngPhó Giám đốc Bệnh viện K, Trưởng Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội TS Nguyễn Thị Thái Hòa-Trưởng khoa Nội Bệnh viện K, Trưởng Bộ môn Ung thư Học viện y dược học cổ truyền Việt Nam, hai thầy hướng dẫn dạy tơi tồn q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc, đồng nghiệp khoa Khám chữa bệnh theo yêu cầu- Bệnh viện Hữu Nghị Việt Xô Sự chia sẻ động viên người giúp thêm động lực hồn thành tốt luận văn Tơi xin gửi lời tri ân tới BSCK2 Phạm Văn Vững- Nguyên Phó Giám đốc Bệnh viện Hữu Nghị Việt Xơ, người thầy, người cha dạy cho từ ngày đầu bệnh viện Hữu Nghị Việt Xô làm việc, định hướng cho theo chuyên ngành ung thư Tôi xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ phải trải qua Cuối tơi xin cảm ơn gia đình tơi điểm tựa động lực cho phấn đấu Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 09 tháng 08 năm 2018 Nguyễn Thị Thanh Huyền LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Thanh Huyền, học viên Cao học khóa 25, chuyên ngành Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Văn Quảng TS Nguyễn Thị Thái Hòa Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 09 tháng 08 năm 2018 Người viết cam đoan NGUYỄN THỊ THANH HUYỀN BẢNG CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh ADR Adverse Drug Reaction AJCC ASCO CT CS CEA CTCAE CR DCR ĐKLN ECOG EGFR MBH MRI NCCN ORR OS PD PET/CT PFS PS SD TDMP TKI TNM UICC UTBM WHO Tiếng Việt Tác dụng không mong muốn thuốc American Joint Commitee on Cancer Hiệp hội Ung thư Mỹ American Society of Clinical Hiệp hội Ung thư học lâm Oncology sàng Mỹ Computerised Tomography Chụp cắt lớp vi tính Cộng Caraino Embryanic Antigen Kháng ngun biểu mơ Common Terminology Criteria for Tiêu chuẩn đánh giá tác Adverse Events dụng phụ Complete Response Đáp ứng hoàn toàn Disease Control Rate Tỷ lệ kiểm sốt bệnh Đường kính lớn Eastern Cooperative Oncology Nhóm hợp tác ung thư phía Group Đông Epidermal Growth Fector Thụ thể yếu tố phát triển Receptor biểu mô Mô bệnh học Magnetic Resonance Imaging Chụp cộng hưởng từ National Comprehensive Cancer Mạng lưới Ung thư Quốc Network gia Mỹ Overall Response Rate Tỷ lệ đáp ứng Overall Survival Sống thêm toàn Progressive Disease Bệnh tiến triển Positron Emission Tomography Chụp cắt lớp xạ Computed Tomography positron kết hợp chụp cắt lớp vi tính Progression Free Survival Sống thêm khơng tiến triển Performance Status Chỉ số toàn trạng Stable Disease Bệnh ổn định Tràn dịch màng phổi Tyrosine Kinase Inhibitor Chất ức chế hoạt tính tyrosine kinase Tumour Node Metastases Phân loại u, hạch, di xa Union for International Cancer Uỷ ban phòng chống Ung Control thư Quốc tế Ung thư biểu mô World Health Organization Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi, nguyên nhân yếu tố nguy 1.1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy cơ: 1.2.Chẩn đoán ung thư phổi di não .4 1.2.1.Triệu chứng lâm sàng: .4 1.2.2 Các triệu chứng cận lâm sàng ung thư phổi di não: 1.2.3 Chẩn đoán xác định 19 1.2.4 Chẩn đoán giai đoạn .19 1.3 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ 22 1.3.1 Các phương pháp điều trị cho giai đoạn 22 1.3.2 Các phương pháp điều trị cho ung thư phổi không tế bào nhỏ di não 23 1.3.3 Một số nghiên cứu thuốc ức chế Tyrosine Kinase sử dụng điều trị UTPKTBN giai đoạn tiến xa 27 1.3.4 Thuốc sử dụng nghiên cứu Erlotinib: 30 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu 32 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 32 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 32 2.2 Thiết kế nghiên cứu .32 2.3 Địa điểm nghiên cứu 33 2.4 Thời gian nghiên cứu 33 2.5 Cách chọn mẫu 33 2.6 Các biến số, số nghiên cứu: 33 2.6.1 Các thông tin trước điều trị: 33 2.6.2 Các thông tin điều trị .36 2.6.3 Đánh giá kết 36 2.7 Phương pháp thu thập số liệu: .40 2.8 Xử lý số liệu 40 2.9 Đạo đức nghiên cứu: 41 2.10 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 42 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nhóm nghiên cứu .43 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng .43 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 47 3.2 Kết điều trị 51 3.2.1 Đặc điểm phương pháp điều trị .51 3.2.2 Đánh giá đáp ứng điều trị .52 3.2.3 Đánh giá thời gian sống thêm không tiến triển 57 3.2.4 Đánh giá thời gian sống thêm toàn 63 3.3 Tác dụng không mong muốn 65 3.3.1 Tác dụng không mong muốn da, niêm mạc 65 3.3.2 Tác dụng khơng mong muốn hệ tiêu hóa 66 3.3.3 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học 66 3.3.4 Tác dụng không mong muốn gan, thận, phổi 67 Chương 4: BÀN LUẬN .68 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 68 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới nhóm nghiên cứu 68 4.1.2 Đặc điểm tiền sử hút thuốc 69 4.1.3 Đặc điểm tiền sử mắc bệnh lý phối hợp 70 4.1.4 Đặc điểm số toàn trạng trước điều trị .71 4.1.5 Đặc điểm lý vào viện .71 4.1.6 Các triệu chứng lâm sàng thường gặp 72 4.1.7 Đặc điểm hình ảnh 74 4.1.8 Đặc điểm mô bệnh học 77 4.1.9 Đặc điểm đột biến gen EGFR 77 4.2 Đánh giá kết điều trị .78 4.2.1 Đặc điểm phương pháp điều trị 78 4.2.2 Đánh giá đáp ứng điều trị .79 4.2.3 Thời gian sống thêm không tiến triển 81 4.2.4 Thời gian sống thêm toàn 83 4.3 Tác dụng không mong muốn 84 4.3.1 Tác dụng phụ da 84 4.3.2 Tác dụng phụ hệ tiêu hóa 86 4.3.3 Tác dụng phụ hệ huyết học 87 4.3.4 Tác dụng phụ gan, thận, phổi 87 KẾT LUẬN 88 KIẾN NGHỊ 89 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân giai đoạn bệnh UTPKTBN 21 Bảng 3.1 Đặc điểm tiền sử hút thuốc 44 Bảng 3.2 Tiền sử mắc bệnh lý phối hợp .44 Bảng 3.3 Lý vào viện 45 Bảng 3.4 Các triệu chứng lâm sàng thường gặp 46 Bảng 3.5 Phân bố kích thước u nguyên phát 47 Bảng 3.6 Vị trí u nguyên phát 47 Bảng 3.7 Tình trạng di hạch 48 Bảng 3.8 Đặc điểm hình ảnh di não .48 Bảng 3.9 Tình trạng di ngồi não 49 Bảng 3.10 Bệnh phẩm làm xét nghiệm đột biến 50 Bảng 3.11 Số tháng sử dụng thuốc .51 Bảng 3.12 Tỉ lệ điều trị kết hợp với xạ trị toàn não .51 Bảng 3.13.Liên quan kích thước di não lớn tỉ lệ đáp ứng não sau 03 tháng 55 Bảng 3.14 Liên quan số ổ di não lớn tỉ lệ đáp ứng não sau 03 tháng 55 Bảng 3.15.Liên quan phương pháp điều trị tỉ lệ đáp ứng não .56 Bảng 3.16 Liên quan tuổi tỉ lệ đáp ứng não sau 03 tháng 56 Bảng 3.17.Liên quan đột biến EGFR tỉ lệ đáp ứng não sau 03 tháng 57 Bảng 3.18.Thời gian sống thêm không tiến triển 58 Bảng 3.19 Thời gian sống thêm không tiến triển não .59 Bảng 3.20 Thời gian sống thêm không tiến triển theo số toàn trạng 60 Bảng 3.21.Thời gian sống thêm không tiến triển theo đột biến EGFR 61 Bảng 3.22 Thời gian sống thêm không tiến triển theo phương pháp điều trị 62 Bảng 3.23.Thời gian sống thêm không tiến triển theo số lượng tổn thương di não 63 Bảng 3.24.Thời gian sống thêm toàn 64 Bảng 3.25 Tác dụng không mong muốn da, niêm mạc 65 Bảng 3.26 Tác dụng không mong muốn hệ tiêu hóa .66 Bảng 3.27 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học 66 Bảng 3.28 Tác dụng không mong muốn gan, thận, phổi 67 Bảng 4.1 Thời gian STKTT số nghiên cứu 82 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi 43 Biểu đồ 3.2 Phân bố giới 43 Biểu đồ 3.3 Đặc điểm số toàn trạng theo ECOG .45 Biểu đồ 3.4 Tỉ lệ đáp ứng chung tháng 52 Biểu đồ 3.5 Tỉ lệ đáp ứng triệu chứng phổi sau tháng 53 Biểu đồ 3.6 Tỉ lệ kiểm soát bệnh 53 Biểu đồ 3.7 Tỉ lệ đáp ứng triệu chứng thần kinh 54 Biểu đồ 3.8 Tỉ lệ đáp ứng tổn thương não 54 Biểu đồ 3.9.Thời gian sống thêm không tiến triển .57 Biểu đồ 3.10 Thời gian sống thêm không tiến triển não 58 Biểu đồ 3.11.Thời gian sống thêm không tiến triển theo số toàn trạng 59 Biểu đồ 3.12.Thời gian sống thêm không tiến triển theo đột biến EGFR .60 Biểu đồ 3.13.Thời gian sống thêm không tiến triển theo phương pháp điều trị 61 Biểu đồ 3.14.Thời gian sống thêm không tiến triển theo số lượng tổn thương di não 62 Biểu đồ 3.15 Thời gian sống thêm toàn 63 Biểu đồ 3.16.Thời gian sống thêm toàn theo phương pháp điều trị 64 Biểu đồ 3.17.Tỉ lệ sống theo thời gian hai phương pháp điều trị 65 ... tài Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não đột biến EGFR Erlotinib có khơng kết hợp xạ trị tồn não nhằm hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi không. .. Điều trị tồn thân hóa trị 25 Để điều trị ung thư phổi di não điều trị toàn thân lựa chọn tối ưu Cho tới có nhiều phác đồ hóa trị với tác nhân khác sử dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ. .. hơn.Vì PET/CT có giá trị chẩn đốn ung thư phổi không tế bào nhỏ Trong trường hợp di não, PET/CT có ưu điểm: + Tìm u ngun phát di não + Đánh giá giai đoạn bệnh xác + Đánh giá hiệu việc điều trị + Theo