ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ DI căn não BẰNG PHÁC đồ PC kết hợp với xạ TOÀN não

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI DNG TH SEN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ DI CĂN NãO BằNG PHáC Đồ PC KếT HợP VớI Xạ TOàN NãO LUN VN THC S Y HC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI DƯƠNG TH SEN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ DI CĂN NãO BằNG PHáC Đồ PC KếT HợP VớI Xạ TOàN NãO Chuyờn ngnh: Ung Thư Mã số: 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Với tất lòng kính trọng tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu; Phòng đào tạo sau đại học thầy, cô Bộ môn Ung thư - Trường Đại Học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Vũ Hồng Thăng tận tình bảo, hướng dẫn tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Thầy không dạy kiến thức chuyên môn mà đạo đức nghề nghiệp, phương pháp luận khoa học Tôi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét xác đáng, góp ý xây dựng quý báu thầy, cô hội đồng để tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc tập thể cán nhân viên khoa nội II - Bệnh viện Ung bướu Nghệ An tạo điều kiện thuận lợi cho hai năm học tập vừa qua Xin bày tỏ lòng cảm ơn chân thành tới y bác sĩ nhân viên khoa phòng Bệnh viện K giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập làm việc Xin chân thành cảm ơn người bạn thân thiết ln dành cho tơi tình cảm tốt đẹp, lời động viên giúp đỡ chân thành Đặc biệt tơi xin kính trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố, Mẹ, Chồng gia đình, người thân yêu ủng hộ, động viên học tập, phấn đấu, người bên tôi, chỗ dựa vững để có ngày hơm Hà Nội, tháng 09 năm 2018 Dương Thị Sen LỜI CAM ĐOAN Tôi Dương Thị Sen, học viên Cao học khóa 25 - chuyên ngành Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Vũ Hồng Thăng Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, tháng 09 năm 2018 Học viên Dương Thị Sen CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Committee On Cancer BN : Bệnh nhân UTP : Ung thư phổi KTBN : Không tế bào nhỏ BRAF : V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 Cs : Cộng CT : Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) CTACE : Common Terminology Criteria for Adverse Events DTI : Chẩn đốn hình ảnh chức khuyếch tán (Difusion Tensor Imaging) EFNS : Hội thần kinh châu âu (European Federation of Neurological Society) EGFR : Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (Epidermal growth factor receptor) EML4/ALK : Echinoderm microtubule-associated protein-like gene/ Anaplatc lymphoma kinase gene ErbB : Avian erythroblastosis oncogenes B FDG : Fluorodeoxyglucose IARC : Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế (International Agency for Research on Cancer) IASLC : Hội nghiên cứu ung thư quốc tế (International Association of the Research on Cancer) KRAS : Kristen rat sarcoma viral oncogene MRI : Chụp cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging) MRP : Cộng hưởng từ có tiêm thuốc tưới máu (Contrast enhanced Magnetic Resonace Perfusion) MRS : Cộng hưởng từ quang phổ (Proton Magentic Resonance Spectroscopy) NCCN : Mạng ung thư quốc gia Hoa Kỳ (National comprehensive Cancer Network) PC : Paclitaxel - Carboplatin PET/CT : Positron Emission Tomography/Computed Tomography RECIST : Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RTOG : Hội xạ trị ung thư Hoa Kỳ (Radiation Therapy Oncology Group) SPECT : Single photon Emission Compurted Tomography WHO : World Health Organization TKIs : Thuốc ức chế tyrosine kinase (Tyrosine kinase inhibitors) PS : Chỉ số toang trạng (Perfomance Status) WBRT : Xạ trị toàn não (Radiotherapy of the whole brain) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG : TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm dịch tễ ung thư phổi 1.2 Các phương pháp chẩn đoán UTP di não .3 1.2.1 Chẩn đoán lâm sàng 1.2.2 Các phương pháp cận lâm sàng 1.2.3 Chẩn đoán giai đoạn bệnh .18 1.3 Phương pháp điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não 20 1.3.1 Hóa chất 20 1.3.2 Xạ trị .23 1.3.3 Phẫu thuật 26 1.3.4 Một số nghiên cứu nước điều trị UTP di não xạ tồn não, hố chất phác đồ Paclitaxel - Carboplatin 27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Đối tượng nghiên cứu 30 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân .30 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân .31 2.2 Phương pháp nghiên cứu .31 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .31 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .31 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 31 2.3 Các bước tiến hành 32 2.3.1 Thu thập thông tin trước điều trị 32 2.3.2 Tiến hành điều trị 33 2.3.3 Thu thập thông tin sau điều trị để đánh giá hiệu 34 2.4 Xử lý số liệu 35 2.5 Đạo đức nghiên cứu 35 CHƯƠNG : KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi di não .37 3.1.1 Tuổi giới 37 3.1.2 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 38 3.1.3 Tiền sử hút thuốc 38 3.1.4 Triệu chứng lâm sàng 39 3.1.5 Chỉ số toàn trạng (PS) trước điều trị .40 3.1.6 Khối u nguyên phát hạch vùng 40 3.1.7 Di xa .42 3.1.8 Đặc điểm di não ung thư phổi không tế bào nhỏ 43 3.1.9 Chất điểm khối u .44 3.1.10 Đặc điểm mô bệnh học 45 3.2 Kết điều trị 45 3.2.1 Số đợt điều trị hóa chất phác đồ PC 45 3.2.2 Các phác đồ điều trị trì bước sau phác đồ PC 46 3.2.3 Đáp ứng điều trị 46 3.2.4 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 47 3.2.5 Thời gian sống thêm toàn 48 3.2.6 Thời gian sống thêm không tiến triển theo số yếu tố .49 CHƯƠNG : BÀN LUẬN 55 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 55 4.1.1 Tuổi giới 55 4.1.2 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 56 4.1.3 Tiền sử hút thuốc 56 4.1.4 Triệu chứng lâm sàng trước điều trị 57 4.1.5 Chỉ số toàn trạng trước điều trị .60 4.1.6 Khối u nguyên phát hạch vùng 60 4.1.7 Đặc điểm di xa não phối hợp 61 4.1.8 Di não .62 4.1.9 Chất điểm khối u .64 4.1.10 Đặc điểm mô bệnh học 65 4.2 Kết điều trị 66 4.2.1 Phương pháp điều trị hóa chất 66 4.2.2 Đáp ứng điều trị 66 4.2.3 Thời gian sống thêm không tiến triển 68 4.2.4 Thời gian sống thêm toàn 69 4.2.5 Các yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm không tiến triển 70 KẾT LUẬN .73 KIẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢN Bảng 1.1: Phân loại TNM lần thứ 20 Bảng 3.1: Phân bố nhóm tuổi giới 37 Bảng 3.2: Tiền sử hút thuốc .38 Bảng 3.3: Các triệu chứng lâm sàng lúc chẩn đoán 39 Bảng 3.4: Đặc điểm khối u nguyên phát hạch vùng .40 Bảng 3.5: Cơ quan di 42 Bảng 3.6: Đặc điểm di não 43 Bảng 3.7: Đặc điểm chất điểm khối u huyết 44 Bảng 3.8: Số đợt điều trị PC 45 Bảng 3.9: Các phác đồ điều trị tiếp sau PC .46 Bảng 3.10: Đáp ứng sau chu kỳ hóa chất PC .46 Y 72 bị phá huỷ xạ tồn não Trong nhóm di nhiều vị trí ngồi não, bệnh tổn thương lan tràn, thường trạng chung xấu, phải giảm liều thuốc hố chất đáp ứng với điều trị thời gian sống thêm ngắn Như vậy, khơng phát hiện, chẩn đốn bệnh giai đoạn sớm mà giai đoạn muộn di não cần cố gắng phát từ lúc di đơn độc vị trí, mang lại hiệu điều trị tốt 73 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 46 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di não, điều trị xạ trị toàn não kết hợp với hóa chất phác đồ PaclitaxelCarboplatin Bệnh Viện K rút số kết luận sau: Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng UTP di não Bệnh thường gặp nam giới (74,0%), 50-69 tuổi (78,9%), đến viện vòng tháng tính từ có triệu chứng (82,6%) Tiền sử hút thuốc 71,7% (ở nam giới 97,0%) Triệu chứng phổ biến là: đau đầu (54,3%), buồn nôn, nôn (37,0%), ho (60,8%), đau ngực 56,5%, mệt mỏi, chán ăn (71,7%) Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ có di xa sớm, có tới 24,0% u nguyên phát T2 có 6,6% BN khơng di hạch vùng có di não Vị trí u ngun phát thường gặp phổi phải (71,7%), thùy gặp nhiều (54,4%) Có di quan ngồi não chiếm 47,8%, thường gặp di xương (28,3%), di phổi (26,0%) Trên hình ảnh CT MRI sọ não, phần lớn u não di bán cầu đại não (93,4%), di não < ổ (50,0%), kích thước ≤ 3cm (80,4%) Đa số bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến (91,0%), 78,3% BN có CEA 80,4% BN có Cyfra 21-1 huyết cao giới hạn bình thường Kết điều trị số yếu tố liên quan - Tỷ lệ đáp ứng phần 39,1%, khơng có đáp ứng hồn tồn, tỷ lệ kiểm sốt bệnh 65,2% - Trung vị thời gian STKTT 6,5 tháng, sau tháng, 12 tháng đạt 58,7%; 5,0% - Trung vị STTB 12,0 tháng, sau tháng, 12 tháng đạt 92,7%; 57,2% - Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng đến STKTT số ổ di não, số quan di Hoá chất phác đồ Paclitaxel-Carboplatin kết hợp xạ tồn não phương an tồn, kiểm sốt bệnh có hiệu quả, phù hợp với bệnh nhân ung thư Việt Nam 74 KIẾN NGHỊ Xạ trị toàn não phương pháp điều trị tổn thương di não giúp kiểm sốt khối u chỗ, cải thiện triệu chứng, nâng cao chất lượng sống khơng để lại biến chứng nặng, tiến hành vị trí khơng phẫu thuật có chống định với phẫu thuât, xạ phẫu Nên áp dụng xạ tồn não kết hợp hố chất tồn thân phác đồ Paclitaxel - Carboplatin lựa chọn bệnh nhân khơng có điều kiện phẫu thuật, xạ phẫu, điều trị đích TÀI LIỆU THAM KHẢO Dela Cruz CS, Tanoue LT, Matthay RA (2011) Lung cancer: epidemiology and prevention Clin Chest Med, 32(4), 605-644 International Agency for Research on Cancer (2012) Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide Bùi Dệu, Nguyễn Bá Đức Trần Văn Thuấn (2010) Tình hình mắc ung thư Việt Nam 2004-2008 qua số liệu vùng Tạp Chí Ung thư học Việt Nam, 1/2010, 75-77 W D Travis, E Brambilla, A G Nicholson et al (2015) The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification J Thorac Oncol, 10(9), 1243-1260 National Comprenhisive Cancer Network (2013) Central nervous system cancers Clinical practice guidelines in oncology, V.2, 2013, Socinski MA, Evans T, Gettinger S et al (2013) Treatment of stage IV non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guideline Chest, 143, Eichler A.F, Loeffler J.S (2007) Multidisciplinary Management of Brain Metastases The Oncologist, 12(7), 884-898 Nguyễn Bá Đức (2003) Ung thư phổi Hóa chất điều trị ung thư., Nhà xuất y học, Hà nội, Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn Nguyễn Tuyết Mai (2010) Ung thư phổi Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 10 Nguyễn Văn Hiếu (2015) Ung Thư Học, Nhà xuất Y học, Hà Nội 11 Nguyễn Bá Đức, Bùi Cơng Tồn Trần Văn Thuấn (2007) Ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 12 Fink K.R F J.R (2013) Imaging of brain metastases,, Surg Nẻuol, 13 Khosla A (2013) Brain Metastasis Imaging: Imaging http://emedicine.medscape.com 14 Nguyễn Duy Huề Phạm Minh Thơng (2010) Chẩn đốn hình ảnh hệ thần kinh Chẩn đốn hình ảnh,, Nhà xuất Yhọc, Hà Nội, 15 R F Barajas, Jr., S Cha (2012) Imaging diagnosis of brain metastasis Prog Neurol Surg, 25, 55-73 16 Serizawa T (2009) Metastatic brain tumors: lung cancer Prog Neurol Surg, ( 22), 142-153 17 Ngô Quý Châu (2008) Ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội 18 Bùi Cơng Tồn Hồng Đình Chân (2008) Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 19 National Comprehensive Cancer Network (2014) Non Small Cell Lung Cancer Clinical practice guidelines in oncology 20 National Comprehensive Cancer Network (2014) Non Small Cell Lung Cancer Clinical practice guidelines in oncology V2, 2014, 21 Soffietti R, Cornub P, Delattrec J.Y et al (2006) EFNS Guidelines on diagnosis and treatment of brain metastases: Report of an EFNS Task Force Eur J Neurol, 13, 674-681 22 Sidhu K.P, Cooper P, Ramani R et al (2004) Delineation of brain metastases on CT images for planning radiosurgery: Concerns regarding accuracy Br J Radiol, 77, 39-42 23 K R Fink, J R Fink (2013) Imaging of brain metastases Surgical Neurology International, 4(Suppl 4), S209-S219 24 R N Al-Okaili, J Krejza, S Wang et al (2006) Advanced MR imaging techniques in the diagnosis of intraaxial brain tumors in adults Radiographics, 26 Suppl 1, S173-189 25 Mai Trọng Khoa (2013) PET/CT chẩn đoán ung thư phổi Ứng dụng kỹ thuật PET/CT ung thư 245-270 26 J F Vansteenkiste, S G Stroobants, P R De Leyn et al (1998) Lymph node staging in non-small-cell lung cancer with FDG-PET scan: a prospective study on 690 lymph node stations from 68 patients J Clin Oncol, 16(6), 2142-2149 27 P E Valk, T R Pounds, D M Hopkins et al (1995) Staging non-small cell lung cancer by whole-body positron emission tomographic imaging Ann Thorac Surg, 60(6), 1573-1581; discussion 1581-1572 28 R J Cerfolio, B Ojha, A S Bryant et al (2004) The accuracy of integrated PET-CT compared with dedicated PET alone for the staging of patients with nonsmall cell lung cancer Ann Thorac Surg, 78(3), 10171023; discussion 1017-1023 29 J W Song, Y M Oh, T S Shim et al (2009) Efficacy comparison between (18)F-FDG PET/CT and bone scintigraphy in detecting bony metastases of non-small-cell lung cancer Lung Cancer, 65(3), 333-338 30 S Kruger, F M Mottaghy, A K Buck et al (2011) Brain metastasis in lung cancer Comparison of cerebral MRI and 18F-FDG-PET/CT for diagnosis in the initial staging Nuklearmedizin, 50(3), 101-106 31 Mai Trọng Khoa (2013) PET PET/CT u não Ứng dụng kỹ thuật PET/CT ung thư 155-175 32 Nguyễn Thanh Tùng (2005) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vai trò soi phế quản ống mềm định phẫu thuật phổi bệnh nhân ung thư phế quản, Trường đại học Y Hà Nội, Luận văn thạc sĩ y học 33 Wiese T., Kvale P.A (2005) Bronchoscopy Baums Textbook of pulmonary diseases 7th ed, Lippincott William & Wilkins, Philadelphia 81-92 34 American Cancer Society (2012) Lung cancer Facts & Figures Atlanta, G http://wwwcancer.org/dowloads 35 Hoàng Anh Vũ Phan Thị Xinh (2011) Đột biến gen bênh ung thư Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh- chuyên đề Giải phẫu bệnh,, 15(2), 22-28 36 Trần Vân Khánh, Tạ Minh Hiếu, Trần Huy Thịnh cộng (2011) Đột biến gen EGFR, KRAS ung thư liệu pháp điều trị đích Tạp chí Nghiên Cứu Y học, 138-148 37 Lê Ngọc Hùng Trần Minh Thông (2013) Carcinoembryonic Antigen (CEA), Cyfra 21-1 Neuron Specific Enolase (NSE) ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh - chuyên đề Giải phẫu bệnh,, 17(2), 116-121 38 P E Van Schil, R Rami-Porta, H Asamura (2018) The 8(th) TNM edition for lung cancer: a critical analysis Ann Transl Med, 6(5), 87 39 R Soffietti, P Cornu, J Y Delattre et al (2006) EFNS Guidelines on diagnosis and treatment of brain metastases: report of an EFNS Task Force Eur J Neurol, 13(7), 674-681 40 Tummarello D, Lippe P, Bracci R et al (1998) First line chemotherapy in patients with brain metastases from non-small and small cell lung cancer Onc Rep, 5, 897-900 41 P Malacarne, A Santini, A Maestri (1996) Response of brain metastases from lung cancer to systemic chemotherapy with carboplatin and etoposide Oncology, 53(3), 210-213 42 J S Lee, K M Pisters, R Komaki et al (1997) Paclitaxel/carboplatin chemotherapy as primary treatment of brain metastases in non-small cell lung cancer: a preliminary report Semin Oncol, 24(4 Suppl 12), S12-52s12-55 43 Cotto C, Berille J, Souquet P.J et al (1996) A phase II trial of fotemustine and cisplatin in central nervous system metastases from non-small cell lung cancer Eur J Cancer, 32A, 69-71 44 Lê Thị Huyền Sâm (2012) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV phác đồ Paclitaxel-Carboplatin Hải Phòng, Đại học Y Hà Nội, Luận văn thạc sĩ 45 Trương Thị Kiều Oanh (2017) Đánh giá đáp ứng hóa chất phác đồ Paclitaxe - Carboplatin bước bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV 60 tuổi, Luận văn thạc sĩ, Đại học Y Hà Nội 46 Network National Comprehensive NCCN clinical practice guidelines in oncology (NCCN Guideline TM): non small-cell lung cancer Version 1.2018, 47 A T Shaw, D W Kim, K Nakagawa et al (2013) Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer N Engl J Med, 368(25), 2385-2394 48 J Minguet, K H Smith, P Bramlage (2016) Targeted therapies for treatment of non-small cell lung cancer Recent advances and future perspectives Int J Cancer, 138(11), 2549-2561 49 N A Pennell (2012) Selection of chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer Cleve Clin J Med, 79 Electronic Suppl 1, eS46-50 50 Aileen B.C, Angel C, Jane C.W et al (2013) Palliative Radiation Therapy Practice in Patients With Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: A Cancer Care Outcomes Research and Surveillance Consortium (CanCORS) Study J Clin Oncol, 31(5), 558–564 51 R J Andrews, D S Gluck, R H Konchingeri (1996) Surgical resection of brain metastases from lung cancer Acta Neurochir (Wien), 138(4), 382-389 52 Trịnh Trung (2009) Nghiên cứu biểu lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh di não thái độ xử trí, Đại học Y Hà 53 D Bernhardt, S Adeberg, F Bozorgmehr et al (2017) Outcome and prognostic factors in patients with brain metastases from small-cell lung cancer treated with whole brain radiotherapy J Neurooncol, 134(1), 205212 54 J Luo, H Zhu, Y Tang et al(2014) Analysis of prognostic factors and comparison of prognostic index scores in patients with brain metastases after whole-brain radiotherapy Int J Clin Exp Med, 7(12), 5217-5225 55 Trần Hoàng Điệp Võ Văn Xuân (2013) Đánh giá kết điều trị số bệnh ung thư di não xạ trị Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 1, 207 – 213 56 Lê Duy Sơn (2017) Đánh giá kết xạ trị gia tốc di não ung thư phế quản phổi, Đại học Y Hà Nội, Luận văn thạc sĩ y học 57 Stathopoulos G.P, Veslemes M, Georgatou N et al (2004) Front-line paclitaxel–vinorelbine versus paclitaxel–carboplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer:a randomized phase III trial Annals of oncology, 15, 1048-1055 58 T S Mok, Y L Wu, S Thongprasert et al (2009) Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma N Engl J Med, 361 (10), 947-957 59 Zhou C, Chen G, Liu X et al (2013) BEYOND: A Randomized, Doubleblind, Placebo-controlled, Multicentre Phase III Study of First-line Carboplatin/Paclitaxel Plus Bevacizumab or Placebo in Chinese Patients with Advanced or Recurrent on-squamous Non-small-cell Lung Cancer Thorac Oncol, 8(Suppl 2), Abstract MO06.13 60 M.Kelly, A.Shahrokni et al (2016) Moving beyond Karnofsky and ECOG Performance Status Assessments with New Technologies, Journal of Oncology 6543 - 6556 61 Nguyễn Hoài Nga, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn cộng (2014) Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi nguyên phát, chẩn đoán điều trị Bệnh viện K Tạp Chí Ung thư học Việt Nam, số 3, 2011, 210-215 62 Nguyễn Hữu Lân, Nguyễn Sơn Lam Chu Thị Hà (2010) Ung thư phổi tai bệnh viện Phạm Ngọc Thạch Tạp Chí Ung thư học Việt Nam, số 1, 260-263 63 Phạm Văn Thái (2015) Nghiên cứu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não hóa xạ trị, Trường Đại học Y Hà Nội, Luận văn tiến sĩ y học 64 Nguyễn Thị Thái Hòa, Nguyễn Thị Thanh Huyền, Mai Thanh Huyền cộng (2018) Đánh giá kết điều trị thuốc ức chế Tyrosine kinase ung thư phổi khơng tế bào nhỏ di não Tạp chí Y học Việt Nam, Tập 464, 322-326 65 Howlader N, Noone AM, Krapcho M et al (2013) SEER Cancer Statistics Review, 1975–2010.National Cancer Institute Bethesda, MD http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010 Surgical Neurology International, 66 Trần Đình Hà, Mai Trọng Khoa, Nguyễn Thị The cộng (2010) Giá trịcủa PET/CT ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Tạp Chí Ung thư học Việt Nam, số 1, 2010, 608-616 67 Baosheng L, Jinming Y, Mohan S et l(2000) Comparison of three treatment options for single brain metastasis from lung cancer International Journal of Cancer 90(1), 37-45 68 Nguyễn Thanh Phương (2012) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi có di não khoa Hô Hấp- Bệnh viện Bạch Mai(1/20091/2010), Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa, Đại Học Y Hà Nội 69 Nguyễn Tuyết Mai (2013) Hiệu chất ức chế Tyrosin kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ có di não Tạp Chí Ung thư học Việt Nam, Số 1, 229-233 70 Lê Tuấn Anh Nguyễn Ngọc Bảo Hoàng (2014) Đặc điểm lâm sàng điều trị 1158 bệnh nhân ung thư phổi Trung tâm ung bướu Chợ Rẫy Tạp chí Y học thực hành, 8(878), 20-22 71 Chamberlain M (2012) Metastatic Brain Tumors American Brain Tumor Association 1-24 72 A Jena, S Taneja, V Talwar et al (2008) Magnetic resonance (MR) patterns of brain metastasis in lung cancer patients: correlation of imaging findings with symptom J Thorac Oncol, 3(2), 140-144 73 Lê Thị Hợp Trần Văn Thuấn (2009) Dinh dưỡng bệnh cụ thể, hội chứng suy kiệt chán ăn sút cân ung thư Dinh dưỡng hợp lý phòng bệnh ung thư, Nhà xuất y học, Hà Nội 74 Đỗ Mai Linh (2017) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ thuốc ức chế tyrosine kinase, Đại học Y Hà Nội, Luận văn thạc sĩ y học 75 M J Noel G, Valery C.A, Boisserie G et al ( (2003)) Three irradiation treatment options including radiosurgery for brain metastases from primary lung cancer.Lung Cancer 41(3), 333-343 76 Xiang Y.C, Xiao B.H, Wei A.S et al (2011) Diagnostic values of SCC, CEA, Cyfra21-1 and NSE for lung cancer in patients with suspicious pulmonary masses A single center analysis Cancer Biology & Therapy, 11(12), 995-1000 77 Điêu Thị Thuý Chuyên, Khổng Thị Hồng, Lê Thị Bích Khuê cộng (2012) Một số nhận xét về độ nhạy, độ đặc hiệu Cyfra 21-1 chẩn đoán ung thư phổi khơng phải tế bào nhỏ Tạp Chí Ung thư học Việt Nam, Số 1, 296-300 78 C Zhou, Y L Wu, G Chen et al (2015) BEYOND: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Phase III Study of FirstLine Carboplatin/Paclitaxel Plus Bevacizumab or Placebo in Chinese Patients With Advanced or Recurrent Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer J Clin Oncol, 33(19), 2197-2204 79 Lê Thu Hà (2010) Đánh giá hiệu phác đồ Paclitaxel-Carboplatin điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV Bệnh viện Ung bướu Hà Nội Tạp Chí Ung thư học Việt Nam, 1, 268-275 80 T J Lynch, I Bondarenko, A Luft et al (2012) Ipilimumab in combination with paclitaxel and carboplatin as first-line treatment in stage IIIB/IV non-small-cell lung cancer: results from a randomized, double-blind, multicenter phase II study J Clin Oncol, 30(17), 20462054 81 H Harada, H Asakura, H Ogawa et al (2016) Prognostic factors in patients with brain metastasis from non-small cell lung cancer treated with whole-brain radiotherapy J Cancer Res Ther, 12(1), 267-270 PHỤ LỤC Chỉ số toàn trạng PS theo ECOG Độ ECOG Sức khỏe bình thường, khơng bị hạn chế, có biểu bệnh Hạn chế thể lực tự chăm sóc thân làm việc Tự chăm sóc thân khơng có khả làm việc Bệnh nhân có 50% thời gian ngày phải nằm giường Khả tự chăm sóc thân giới hạn Hơn 50% thời gian ngày bệnh nhân phải nằm giường Hồn tồn nằm giường, khơng tự chăm sóc thân Phụ thuộc hoàn toàn vào chăm sóc nhân viên y tế Chết HÌNH ẢNH MINH HỌA Phạm Thị M Nữ 60 tuổi (Trên CT) Trước điều trị SHS: 16310753 (Trên CD) Sau điều trị BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành 1.Số hồ sơ bệnh án: Họ tên bệnh nhân: Tuổi Giới: Nam/nữ Nghề nghiệp: Địa chỉ: Điện thoại liên hệ: Ngày vào viện: Ngày viện 10 Nơi gửi đến: II Phần chuyên môn Lý vào viện: Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện: □< tháng □ 1-3 tháng □ > tháng Các triệu chứng phát bệnh □ Đau đầu □ Ho □ Đau ngực □ Buồn nôn, nôn □ Khó thở □ Gầy sụt cân □ Co giật □ Hạn chế vận động □ Sốt ≥ 3C □ Giảm trí nhớ □ Khàn tiếng □ Các triệu chứng khác PS trước điều trị: □ PS=0 □ PS=1 □ PS=2 Tiền sử thân □ Có hút thuốc □ Khơng hút thuốc Tiền sử gia đình □ Có người mắc ung thư phổi □ Mắc bệnh ung thư khác □ Không mắc bệnh ung thư Cận lâm sàng - Xquang: vị trí u □ Phổi phải □ Phổi trái - CT: □ Thùy □ Thùy □ Thùy - Giai đoạn T: □ T1 □ T2 □ T3 □ T4 - Giai đoạn N: □ N0 □N1 □N2 □N3 - Giai đoạn TNM: - Vị trí di não: □ Bán cầu đại não □ Tiểu não □ Bán cầu đại não+ tiểu não □ Thân não - Số ổ di não: □1ổ □2ổ □≥ ổ - Kích thước lớn ổ di não: □ < 10mm □ 10-30mm □ > 30mm - Di não: □ Phổi □ Gan □ Xương □ Thượng thận □ Khác - Chất điểm khối u: CEA: Cyfra 21.1: - Mô bệnh học: □ Tuyến □ Vảy □ Tế bào lớn Kết điều trị: - Đánh giá sau chu kỳ: □ Đáp ứng hoàn toàn □ Đáp ứng phần □ Bệnh giữ nguyên □ Bệnh tiến triển - Đánh giá sau chu kỳ: □ Đáp ứng hoàn toàn □ Đáp ứng phần □ Bệnh giữ nguyên □ Bệnh tiến triển - Số chu kỳ hóa chất: - Thời gian bệnh tiến triển: - Ngày tiến triển: - Điều trị phác đồ tiếp sau PC: - Thời gian theo dõi đến 30/06/2018 - Thời gian tử vong: - Lý tử vong: □ Bệnh □ Nguyên nhân khác ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI DNG TH SEN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ DI CĂN NãO BằNG PHáC Đồ PC KếT HợP VớI Xạ TOàN NãO Chuyờn ngnh: Ung Th... khác điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV nói chung [8],[9],[10] Tại bệnh viện K, UTP khơng tế bào nhỏ di não xạ toàn não kết hợp hóa chất phác đồ PC lựa chọn phổ biến với. .. nâng cao hiệu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não định hạn chế, chi phí điều trị cao, điều trở ngại với đa số bệnh nhân ung thư Việt Nam Xạ trị tồn não phương pháp điều trị đóng góp