HÓA DƯỢC BÀI THUỐC TRỊ GIUN SÁN

ðại Học Y Dược TP HCM Khoa Dược THUỐC TRỊ GIUN SÁN http://thaikhacminh.googlepages.com/thuy TS Thái Khắc Minh Bộ Mơn Hóa Dược www.uphcm.edu.vn ĐẠI CƯƠNG Gây tắc ống mật, phù chân voi, ho khan, dị ứng Nhóm giun tròn (Nematode) Giun kim, giun đũa, giun tóc, giun móc Nhóm sán lá, sán máng (Trematode) Nhóm sán dãi Teania saginata Teania solium CHU KỲ GIUN SÁN Cơ thể Vãt chủ Giun sán u trùng Trứng SÁN LÁ GAN LỚN (Fasciola hepatica) SÁN LÁ GAN NHỎ Clonorchis sinensis Sán gan nh ký sinh nh
ng g p ng
i Opisthorchis viverrini chó mèo Chu trình phát triển sán ruột Sán dây heo, SD bị (Toenia solium, Toenia saginata) Chu trình phát triển sán dây heo (Toenia solium) NICLOSAMID O C NH NO 2’,5-dichloro-4’-nitrosalicylanilid Cl Không tan/nước Cl Tan/150 phần alcol HO Hôi tan/ ether, CHCl3, aceton O OH Cl C NH COCl H2N PCl3 + C6H5Cl NO Cl NO HO Cl Cl Định lượng : môi trường khan Cơ chế tác động : - Ức chế phosphoryl hoá – Ngăn tổng hợp ATP - Phong bế chu trình Krebs tích lũy a lactic - Rối loạn chuyển hoá sán - Nhạy cảm với enzyme protease vật chủ Công dụng : sán dãi heo dãi bò, sán lùn PIPERAZIN ADIPAT VÀ PIPERAZIN CITRAT NH CH2 COOH NH HOOC (CH2)4 COOH NH HO NH C COOH CH2 COOH Định tính : IR độ chảy Định lượng : môi trường khan với HClO4 0,1N Làm tê liệt giun đũa chặn acetylcholin synapse H N CÁC DẪN CHẤT CỦA BENZIMIDAZOL R2 N R5 R2 R5 Danh phaùp DCI Thiazol-4-yl H 2-(thiazol-4-yl)-1H-benzimidazol Thiazol-4-yl NHCOOMe [2-(thiazol-4-yl)-1H-benzimidazol-5yl]methyl carbamat NHCOOMe CO-Ph (5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl) methyl carbamat Mebendazol NHCOOMe CO-(pF)Ph [5-(4-fluorobenzoyl)-1H-benzimidazol-2yl] methyl carbamat Flubendazol NHCOOMe SPh (5-phenylthio-1H-benzimidazol-2-yl) methyl carbamat Fenbendazol NHCOOMe SO-Ph (5-phenylsulfinyl-1H-benzimidazol-2-yl) methyl carbamat NHCOOMe Bu (5-butyl-1H-benzimidazol-2-yl) carbamat NHCOOMe SPr (5-propylthio-1H-benzimidazol-2-yl) methyl carbamat NHCOOMe Opr (5-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl) methyl carbamat Oxibendazol (5-cyclopropylcarbonyl-1H-benzimidazol2-yl) methyl carbamat Ciclobendazol 6-cloro-5-(2,3-diclorophenoxy)-2methylthiobenzimidazol Triclabendazol NHCOOMe SMe CO 2,3-diclorophenoxy vaø 6-Cl Tiabendazol methyl Cambendazol Oxfendazol Parbendazol Albendazol BENZIMIDAZOL – CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG - Tác động lên tubulin Ức chế thành lập ống vi quản (Ruột giun tròn vỏ sán dãi) KST rối loạn hình thái giải phóng enzym thủy giải - Phong bế hấp thu glucose giảm tong hop ATP BENZIMIDAZOL – CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ - Tốt giun tròn - Mebendazol Albendazol tốt sán dãi NO2 NH OMe Ph S NH Febentel O Pr NCO2Me N S NH NHCO2Me NHCO2Me Netobimin H Me N NHCO 2Me N N O SO3H CDRI-87-144 NHÓM TETRAHYDROPYRIMIDIN – PYRANTEL VÀ DC COOH S CH3 OH CH N CH CH2 N OH Pyrantel embonat (Combantrin®) COOH Bột vàng nâu, mùi đặc trưng Chuyển thành đồng phân Z TD dạng E Sáng Định tính : UV, IR so sánh phổ đối chiếu Định lượng : HPLC-UV 288nm NHÓM TETRAHYDROPYRIMIDIN – PYRANTEL VAØ DC Me S Me N N HO Me N Morantel N Oxantel Cơ chế tác động : Ức chế dẫn truyền thần kinh TD : giun tròn (móc, tóc…) gây liệt PRAZIQUANTEL Đ.tính : UV (224, 263, 270nm), IR O N Đ lượng : UV 265nm H N O - Sán máng : chuyển hoá đường, tăng thấm màng TB - Các KST khác : kích thích enzym proteolitic vật chủ làm tiêu vỏ KST Chỉ định : sán dãi PYRVINIUM EMBONAT COO CH3 CH3 N N CH3 - OH CH CH CH2 OH CH3 N CH3 Chỉ định : giun kim COO - OH OH OH Cl Cl Cl Diclorophen OH S Cl Bithionol Chỉ định : sán dãi (single dose với diclorophen) sán với bithionol S Cl BỆNH CHÂN VOI Giun Brugia malayi Giun Wuchereria bancrofti Muỗi truyền giun OMe HO O TRỊ GIUN CHỈ OMe O Y O X O Avermectin O O R2 O O OMe O HO O H OMe O Y O X O O O R2 O O Ivermectin O H OR1 OR1 Các lưu ý điều trị bệnh giun sán Dùng thuốcphải kết hợp với vệ sinh cá nhân cộng đồng tránh lây nhiễm Dùng thuốc phải với tác dụng Dùng thuốc phải liều an toàn hợp lý Ưu tiên loại thuốc độc, giá thành rẻ sản xuất nước