Hóa dược bài thuốc gây mê

BỘ MÔN HÓA DƯC https://sites.google.com/site/thaikhacminh/daihoc 12/9/2012 ĐẠI CƯƠNG BN không đau đớn mổ Không chống đối tự nhiên Giãn vận động hoàn toàn Mất ý thức cảm nhận Nhạy cảm neuron thần kinh Liều thuốc mê sử dụng Tuỳ BN ĐẠI CƯƠNG An thần Suy giảm ý thức Giảm tuần hoàn hô hấp Giãn vận động Mất phản xạ Vô cảm tạm thời ĐẠI CƯƠNG  Khởi mê nhanh, nhẹ nhàng, hồi phục nhanh  Dễ chỉnh liều  Giãn vận động hoàn toàn  Không ảnh hưởng tuần hoàn, hô hấp  Không độc, không tác dụng phụ  Không cháy nổ, giá thành thấp ĐẠI CƯƠNG giai đoạn và độ mê: Giai đoạn I : quên & giảm đau Giai đoạn II: mê sảng kích thích Giai đoạn III: mê phẫu thuật mức độ Giai đoạn IV: gần chết Phương pháp gây mê: 1- Phương pháp hở 2- Phương pháp kín 3- Phương pháp kín - hở Chất trung gian dẫn truyền thần kinh Acid amin: glutamat, aspartat, D-serin, γ-aminobutyric acid (GABA), glycin Các monoamin và các amin sinh học khác: Các catecholamin: dopamin (DA), norepinephrin (noradrenalin; NE, NA), epinephrin (adrenalin), Các tryptamines: serotonin (5-hydroxytryptamin – 5HT); Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamin) Histamin Các peptid: somatostatin, chất P, opioid peptid Các trung gian dẫn truyền khác: Acetylcholin (ACh), adenosin, anandamid, nitric oxid… Cơ chế tác động của thuốc mê • Thuyết lipid: đã không còn được chấp nhận • Các th́c mê ức chế trạng thái kích thích của các thụ thể thần kinh trung ương thụ thể glutamat serotonin (5-hydroxytryptamin 5-HT) • Mợt sớ th́c mê cũng kích thích các thụ thể ức chế thụ thể GABA(alpha) và TREK (K+ channels couple angiotensin II) Thụ thể GABA là mục tiêu chủ yếu của các thuốc mê bằng đường IV thiopental và propofol • Các th́c mê cũng có thể làm giảm phóng thích các chất trung gian dẫn truyền thần kinh ở tiền synap giảm kích thích của hậu synap PHÂN LOẠI 1- Thuốc tiền mê  Nhóm benzodiazepin Midazolam, flunitrazepam, diK clorazepat  Meprobamat  Nhoùm phenothiazin Alimemazin tartrat, clopromazin  Hydroxyzin  Atropin PHÂN LOẠI 2- Thuốc mê dùng đường chích IV Barbiturat : Na thiopental Non-barbiturat : propofol, etomidat, Na-OH butyrat DC morphin : fentanyl, sufentanyl, alfentanyl… Ketamin Nhoùm giãn cura THUỐC MÊ DÙNG ĐƯỜNG CHÍCH CH3 C2H5 O C O CH Etomidat N N Độc lập : phẫu thuật ngắn (nong nạo cổ tử cung) Phối hợp : tăng hiệu lực thuốc mê hô hấp Nên dùng trước với thuốc tiền mê (gây kích thích) Ít TD phụ tuần hoàn hô hấp Propofol: tác dụng ngắn THUỐC MÊ DÙNG ĐƯỜNG CHÍCH Ketamin (Kétalar®) Cl Gây mê / phẫu thuật ngắn, sản khoa O Phối hợp thuốc mê khác N2O NH CH3 Có kích thích hơ hấp t̀n hoàn và khơng làm giảm phản xạ hầu quản Định tính : IR, ion ClĐịnh lượng : acid-base THUỐC MÊ DÙNG ĐƯỜNG CHÍCH Fentanyl Định tính : quang phổ IR Định lượng : MT khan Gây mê giảm đau Giảm đau sau mổ Đau ung thư (dạng thuốc dán qua da) THUỐC MÊ DÙNG ĐƯỜNG CHÍCH Nhóm giãn kiểu cura Phong bế thần kinh Tiền mê thông khí quản Duy trì mê phẫu thuật cần giãn THUỐC MÊ DÙNG ĐƯỜNG CHÍCH Nhóm giãn kiểu cura ª Khử cực : suxamethonium iodid ª Không khử cực Atracurium Cisatracurium Mivacurium Pancuronium Rocuronium Vecuronium Nhóm giãn kiểu cura Chất ức chế hay phong bế thần kinh-cơ - Khử cực: tác động cách khử cực màng tế bào  giảm đáp ứng với ACh - Không khử cực: gắn kết với thụ thể ACh  cạnh tranh với tác động ACh THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP Liên quan cấu trúc - tác động dược lực  Bản chất halogen gắn vào công thức F Cl làm tăng khả gây mê Br tăng khả trị ho an thần I tăng khả sát khuẩn  Số lượng halogen gắn vào Nhiều : tăng tác dụng tăng độc tính  Dạng trans độc dạng cis THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP - HALOTHAN Chất lỏng bay F F H F Br Cl Không màu Linh động Không cháy nổ Chỉ định Khởi mê trì mê THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP Enfluran - Desfluran Isofluran - Sevofluran Isofluran: sử dụng phổ biến, mê nhanh và tỉnh nhanh halothan và enfluran Desfluran – Sevofluran: độ hòa tan máu thấp, mê nhanh và tỉnh nhanh Sevofluran, Enfluran phóng thích fluorid (vs NaOH, Ca(OH)2) gây suy thận Người lớn: Isofluran – desfluran (kích thích hơ hấp mạnh) Trẻ em: Halothan và sevofluran (ít cay, kích thích phế quản) THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP - N2O NH4NO3 170OC N2O + H2O Không màu, không mùi, d = 1,97 Tan nước dung môi hữu cơ, dầu béo Định tính Với pyrogallol/OH- : > nâu, không bị hấp phụ Quang phổ IR Gỗ than : cháy bùng THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP - N2O Chỉ định Gây mê yếu, giãn giảm đau yếu Phối hợp thuốc khác Dùng chung oxygen (60 : 40) Đào thải nhanh (1-2 phút) THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HAÁP - ETHER HO 2C2H5OH SO2 + OC2H5 130-140 oC O2S HO + H2O OH OC2H5 O2S + C2H5OH C2H5 O OH Rửa kiềm, cất thô Loại aldehyd Na bisulfit Loại peroxyd = FeSO4/OHCất phân đoạn C2H5 + H2SO4 THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP - ETHER Chất lỏng không màu, mùi đặc trưng Vị nhẹ, TO sôi 34-35OC Dễ bay hơi, dễ cháy, dễ nổ Thường chứa nước cồn (bảo quản) Định tính Đo tỉ trọng : 0,714-0,716 Khoảng chưng cất : 34-35OC THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP - ETHER Gây mê chậm kéo dài (lipophile) Ít sử dụng (cháy nổ) Gây tăng tiết dịch, khó thở Hậu phẫu : buồn nôn, ói, giảm nhu động ruột Sách tham khảo https://sites.google.com/site/thaikhacminh/daihoc thaikhacminh@gmail.com ... Gỗ than : cháy bùng THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP - N2O Chỉ định Gây mê yếu, giãn giảm đau yếu Phối hợp thuốc khác Dùng chung oxygen (60 : 40) Đào thải nhanh (1-2 phút) THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP -... tính  Dạng trans độc dạng cis THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP - HALOTHAN Chất lỏng bay F F H F Br Cl Không màu Linh động Không cháy nổ Chỉ định Khởi mê trì mê THUỐC GÂY MÊ ĐƯỜNG HÔ HẤP Enfluran - Desfluran... COPD THUỐC MÊ DÙNG ĐƯỜNG CHÍCH CH3 C2H5 O C O CH Etomidat N N Độc lập : phẫu thuật ngắn (nong nạo cổ tử cung) Phối hợp : tăng hiệu lực thuốc mê hô hấp Nên dùng trước với thuốc tiền mê (gây kích