HÓA DƯỢC BÀI THUỐC AN THẦN GÂY NGỦ

Mục tiêu  Trình bày khái niệm thuốc ngủ, thuốc an thần  Nhận diện cấu trúc benzodiazepin, barbiturat  Trình bày liên quan cấu trúc & tác dụng gây ngủ dẫn chất thuộc nhóm benzodiazepin barbiturat  Phân tích đặc tính liên quan đến kiểm nghiệm thuốc diazepam, phenobarbital  Trình bày định điều trị thuốc ĐẠI CƯƠNG THUỐC AN THẦN • Sự lo âu, bồn chồn • Trong số trường hợp, cảm xúc lo âu có ý nghóa tốt, hữu ích • Nhưng thực tế, đa số trường hợp lo âu căng thẳng gây nhiều tác hại • Sự lo âu, căng thẳng xem bệnh lý • Thuốc an thần (Sedatifs, tranquilizers) • Giảm kích thích thần kinh trung ương • Giảm trình hưng phấn vỏ não ĐẠI CƯƠNG THUỐC AN THẦN • Thuốc an thầân mạnh (liệt thần, major tranquilizers) Gây trạng thái thờ lãnh đạm, cải thiện triệu chứng bệnh thần kinh phân liệt, dùng khoa tâm thần, trị loạn thần • Các thuốc thường dùng: Clopromazin, haloperidol … thuốc an thần mạnh dùng khoa tâm thần ĐẠI CƯƠNG THUỐC AN THẦN • Thuốc an thần nhẹ (giải lo âu, minor tranquilizers) Giảm kích thích, giảm xúc cảm, cảm giác lo âu, hồi hộp căng thẳng • Các thuốc thường dùng: Diazepam (Seduxen, Valium) Lorazepam (Temesta) Bromazepam (Lexomil) Oxazepam (Seresta) Meprobamat (Equanil) ĐẠI CƯƠNG THUỐC AN THẦN Tác dụng dược lý Làm dịu (sedatifs):  Giảm kích thích cảm xúc, làm chậm vận động,  Làm dịu lo lắng, bồn chồn An thần giải lo (anxiolytic effects):  Làm cảm giác lo âu, hồi hộp căng thẳng ĐẠI CƯƠNG THUỐC AN THẦN Tác dụng dược lý Làm dịu (sedatifs):  Giảm kích thích cảm xúc, làm chậm vận động,  Làm dịu lo lắng, bồn chồn An thần giải lo (anxiolytic effects):  Làm cảm giác lo âu, hồi hộp căng thẳng ĐẠI CƯƠNG THUỐC AN THẦN Thuốc an thần nhẹ Lưu ý:  có tác dụng gây ngủ liên quan đến lo âu  tác dụng chống co giật giãn tác dụng TW  ảnh hưởng lên hệ TKTV thuốc an thần mạnh ĐẠI CƯƠNG THUỐC NGỦ Thuốc ngủ (Hypnotic) thuốc ức chế thần kinh trung ương tạo trạng thái buồn ngủ đưa dần đến giấc ngủ tương tự giấc ngủ sinh lý ĐẠI CƯƠNG THUỐC NGỦ Tác dụng thuốc ngủ • Chống ngủ • Giảm trạng thái căng thẳng thần kinh • Tăng tác dụng thuốc giảm đau, thuốc mê • Chống ngộ độc thuốc kích thích thần kinh TW DIAZEPAM Tác dụng phụ  Gây trạng thái mơ màng, ngủ gà ngủ lịm  Suy giảm tình dục  Dị ứng da Chống định  Nhược năng, suy hô hấp  Dị ứng với thuốc  Phụ nữ có thai cho bú  Suy tim DIAZEPAM Cách dùng – liều lượng  Uống, tiêm bắp, tónh mạch, đặt hậu môn  Tùy trường hợp từ – 20mg/ngày, chia nhiều lần Chú ý dùng thuốc  Kiêng uống rượu thời gian dùng thuốc  Hạn chế dùng cho trẻ em Bảo quản  Thuốc hướng tâm thần  Loại thuốc tiêm bảo quản giống độc A nghiện DẪN CHẤT BARBITURAT DẪN CHẤT BARBITURAT Thuốc an thần trước phát triển barbiturat - rượu, chloral hydrate, bromides, opium - hiệu hấp, tác dụng phụ nhiều Barbiturates (1860s) - 1000s of barbiturates tìm thấy - 50 thị trường - điều trị 77 bệnh (từ viêm khớp – đái dầm) 1990s, barbiturates bị thay benzodiazepines DẪN CHẤT BARBITURAT Barbiturates sử dụng rộng rãi điều trị, bị lạm dụng nhiều giới trẻ ngồi mục đích y khoa vào năm 60, tên gọi “downers” nhiều tên khác Nhóm bị lợi dụng để tự Marilyn Monroe (1962) BARBITURAT 1960s – barbiturates sold illicitly on the street as “downers” (diverted from medical use) Generic Name Street Name Amobarbital Downers, blue heavens, blue velvet, blue devils Pentobarbital Nembies, yellow jackets, abbots, Mexican yellows Phenobarbital Purple hearts, goof balls Secobarbital Reds, red birds, red devils, lilly, F-40s, pinks, pink ladies, seggy Tuinal Rainbows, reds and blues, tooies, double trouble, F-66s DẪN CHẤT BARBITURAT TÁC DỤNG – CHỈ ĐỊNH Gây ngủ, an thần – Mất ngủ đầu hôm – Mất ngủ cuối giấc – Mất ngủ hoàn toàn Chống co giật bệnh động kinh – Metharbital – Phenobarbital (chống động kinh liều gây ngủ) – Mephobarbital (chống động kinh liều không gây ngủ) – Secobarbital, amobarbital: chống co giật cấp DẪN CHẤT BARBITURAT TÁC DỤNG – CHỈ ĐỊNH Giảm đau – Butobarbital Trong gây mê: (lọai tác dụng cực ngắn) – Tiền mê: Pentobarbital – Khởi mê gây mê ngắn hạn (IV): Methohexital, Thiamylal, Thiopental DẪN CHẤT BARBITURAT ĐỘC TÍNH & TAI BIẾN • Độc tính cấp: Liều > – 10 lần liều gây ngủ: gây phản xạ, hạ huyết áp, hôn mê, ngạt thở • Ngộ độc mãn – Quen thuốc – Nghiện thuốc DẪN CHẤT BARBITURAT THẬN TRỌNG • Người già, bệnh gan, thận nặng không dùng barbiturat, thải trừ chậm (ví dụ Phenobarbital) • Tại Pháp từ tháng 04-2001 ngưng sử dụng Febarmat, Difebarmat • Phenobarbital không dùng cho định thông thường, dùng trường hợp động kinh DẪN CHẤT BARBITURAT Thuốc R1 Thuốc tác động kéo dài Barbital -C2H5 Phenobarbital -C2H5 Mephobarbital -C2H5 Butobarbital -C2H5 R2 R3 X Chæ ñònh -C2H5 -C6H5 -C6H5 n-C4H9 H H CH3 H O O O O An thần, ngủ Ngủ, giãn Ngủ, giãn An thần, ngủ, giảm đau Thuốc tác động trung bình (sau 30 phút kéo dài 6-8 giờ) Amobarbital C2H5 -CH2CH2CH-(CH3)2 H O Ngủ, giãn Heptabarbital Vinylbarbital Allobarbital H H H O O O Ngủ, giãn Ngủ, giãn Ngủ, giãn Tác dụng ngắn (sau 10 phút kéo dài 2-4 giờ) Secobarbital CH2CH=CH2 -CH(CH3)-(C3H7) H O An thần, ngủ, giãn Phenobarbital H O Ngủ, giãn C2H5 CH=CH2 CH2CH=CH2 -C2H5 cyclohexenyl -CH(CH3)C3H7) -CH2CH=CH2 -CH(CH3)-(C3H7) Hexobarbital -CH3 cyclohexenyl CH3 Tác động cực ngắn: tác dụng ngay, kéo dài 30 phút – (thuốc mê) Pentobarbital C2H5 -CH(CH3)(C3H7) H O S An thần, ngủ Thiobarbital CH2CH=CH2 -Cyclohexen-1 H S An thần, ngủ Thiamilal -CHCH=CH2 -CH(CH3)(C3H7) H S An thần, ngủ Methohexital CHCH=CH2 -CH(CH3)C-C(C2H5) H O An thần, ngủ Avoidance of Stressors Exercise Meditation , Relaxation GOOD NIGHT! SLEEP TIGHT! ... H Nordazepam NORDAZ Cl H H 2ø-clorophenyl Phenyl Benzodiazepin Phân loại 1,4-Benzodiazepin gây ngu? ? Nitrazepam MOGADON NO2 H H phenyl Flunitrazepam ROHYPNOL NO2 CH3 H 2-fluorophenyl Temazepam... chất 2,3-benzodiazepin Tofisopam (SERIEL) an thần giải lo aâu Benzodiazepin 1,4-Benzodiazepin gaây ngu? ? N H3C N N N Cl N Cl N N N N N Cl H3C N N Cl Estazolam Triazolam Alprazolam (NUTALON) (HALCILON)... hạn  Clodiazepoxid, diazepam, lorazepam dạng viên uống, có bột pha tiêm dùng cần tác dụng nhanh (nguy hiểm)  Các thuốc an thần dùng liều cao có tượng gây ngủ Benzodiazepin Chỉ định Gây ngủ 