THUỐC AN THẦN, GÂY NGỦ docx

THUỐC AN THẦN, GÂY NGỦ Chỉ định: - Mất ngủ: Khó ngủ lúc đầu, thức dậy quá sớm khó ngủ lại. - Căng thẳng lo âu, bồn chồn, rối loạn thần kinh nhẹ (an thần). Phân loại: - Barbiturat - Dẫn chất benzodiazepin - Thuốc cấu trúc khác I. BARBITURAT 1. Dẫn chất acid barbituric Cấu trúc: Ureid đóng vòng giữa urê và acid malonic: O O H + H HO HO 6 5 4 3 2 1 H H H H O O O N N Đặc điểm: - H của nhóm -NH- linh động do đứng giữa các nhóm =C=O  mang tính acid (gọi là acid barbiturric). - Acid barbituric chỉ có tính an thần nhẹ; - Các dẫn chất thế ở vị trí 5 (và đôi khi ở 3) có các tác dụng ức chế thần kinh TW, tạo giấc ngủ, an thần, giãn cơ hoặc gây mê: Cấu trúc chung: 2. Dẫn chất acid thiobarbituric Chế tạo: Thay urê bằng thiourê  acid thiobarbituric > > Thế vị trí 5  các thuốc mê tiêm. O NH 2 NH 2 C 2 H 2 O H N N O O O R 1 R 2 R 3 H H O O N N R 1 R 2 S (Trình bày ở chườn thuốc mê) Chế phẩm dược dụng: Dạng acid và muối mononatri: Acid muối mononatri Bảng 2 -barbituric/dh Bảng Một số thuốc dẫn chất acid barbituric Tên chất R 1 R 2 R 3 Tác dụng Barbital -Et -Et -H - Gây ngủ Pentobarbital -Et -CH(CH 3 )- C 3 H 7 -H - Gây ngủ Butobarbital -Et -C 4 H 9 -H - Gây ngủ Talbutal -CH 2 -CH=CH 2 -CH(CH 3 )- C 3 H 7 -H - Gây ngủ H H O O O N N R 1 R 2 H O O O N N R 1 R 2 Na Phenobarbital -Et -Ph -H - Gây ngủ - Giãn cơ Mephobarbital -Et -Ph -Me - Gây ngủ - Giãn cơ Metharbital -Et -Et -Me - Gây ngủ - Giãn cơ Secobarbital -CH 2 -CH=CH 2 -CH(CH 3 )- C 3 H 7 -H -Giảm đau - Gây ngủ Methohexital (natri) -CH 2 -CH=CH 2 -CH(CH 3 )-CC- C 2 H 5 -H - Gây mê * Tác dụng KMM: Hạ huyết áp, giảm nhịp tim, suy hô hấp; Ngộ độc: Xảy ra khi dùng quá liều: - Ngủ li bì; thở yếu; huyết áp tụt; - Cấp cứu không kịp thời sẽ tử vong do liệt hô hấp. Giải độc: - Sơ cứu: Gây nôn; uống chất hấp phụ (than hoạt, lòng trắng trứng) - Đưa tới bệnh viện giải độc; kèm vật chứng liên quan ngộ độc. + Thụt rửa đường tiêu hóa để loại hết thuốc còn dư; + Tiêm thuốc trợ tim, thở oxy, chống toan huyết. * Tính chất hóa học chung 1- Tính acid nên tan trong NaOH: + NaOH + H 2 O (I) 2- Tạo muối với các ion Me n+ (Ag + ; Co ++ ; Cu ++ ) Ví dụ: Với AgNO 3 , các ion Na + thay bằng các ion Ag + Muối mononatri Muối dinatri   Muối mono Ag Muối kép Ag H R 2 R 1 N N O O O H Na R 2 R 1 N N O O O H (tan trong nước) (không tan trong nước) Bảng 3 -barbituric/dh * Phản ứng đặc trưng của các barbiturat: Barbiturat/Me-OH +CoCl 2 và CaCl 2  màu tím 3- Đun trong d.d. NaOH đặc giải phóng NH 3 (xanh quì đỏ): + H 2 O O=C(NH 2 ) 2  NH 3 + CO 2 * Các phản ứng riêng: nhóm thế (5): + Ph: thế -Br; -NO 3 + Dây  (-CH=CH- ; -CC- ): tính khử; gắn iod * Định lượng: Phương pháp acid-base, theo các kỹ thuật sau: 1. Trong dung môi ethanol-nước: Cơ chế theo phương trình (I) H R 2 R 1 N N O O O H OH , t o OH H 2 O+ 2. Trong dung môi DMF: dung môi base làm tăng phân ly, acid yếu  acid mạnh; dễ phát hiện điểm tương đương bằng chỉ thị màu hoặc đo thế. 3. Thông qua tham gia của pyridin và AgNO 3 : + + 2 AgNO 3 + 2 + NaOH  + NaNO 3 + H 2 O - Áp dụng cho muối mononatri: N=M (chỉ còn 1H) PENTOBARBITAL Công thức: Tên KH: Acid 5-Ethyl-5-(1-methylbutyl) barbituric N N O O O H H C 2 H 5 CH 3 CH C 3 H 7 H R 2 R 1 N N O O O H N N H N + NO 3 R 2 R 1 N N O O O Ag Ag NO 3 + N H Điều chế: Loại Et-OH giữa urê và 2-ethyl-2-methylbutyl malonatethyl: Bảng 4 - barbituric/dh pentobarbital-tiếp Tính chất: Dạng acid + Bột kết tinh màu trắng, vị đắng nhẹ; bền trong không khí; + Khó tan trong nước lạnh; tan trong Et-OH và các dung môi hữu cơ; tan trong dung dịch NaOH, KOH (tạo muối). Định tính: + Các phản ứng hóa học chung + p/ư đặc trưng barbiturat + Phản ứng màu: Đun cách thủy hỗn hợp pentobarbital + vanilin/ acid sulfuric đặc: Màu đỏ nâu. + Phổ IR hoặc SKLM, so với chuẩn. O C NH 2 NH 2 O C 2 H 5 CH 3 CH C 3 H 7 O O O + Et Et N N O O O H H C 2 H 5 CH 3 CH C 3 H 7 HO Et 2 Định lượng: Bằng một trong các kỹ thuật đã nói ở phần chung. Chỉ định: - Mất ngủ, căng thẳng: dùng dạng acid hoặc muối mononatri. Ngủ: NL, uống 100 mg trước lúc đi ngủ. AT: uống 20 mg/lần  3 lần/24 h; Trẻ em, uống 2-6 mg/kg/24 h. - Tiền mê, dùng thuốc tiêm pha từ muối mononatri. Tác dụng phụ: Dùng lâu gây phụ thuộc thuốc. Bảo quản: Tránh ẩm; thuốc hướng thần (loại IV). PHENOBARBITAL Tên khác: Gardenal, Luminal Công thức: Tên KH: Acid 5-ethyl-5-phenyl barbituric N N O O O H H C 2 H 5 Điều chế: Theo cùng nguyên tắc như điều chế pentobarbital: Urê + 2-ethyl-2-phenyl malonatethyl  Gardenal. Tính chất: Tương tự pentobarbital Định tính: + Các phản ứng chung: tương tự pentobarrbital + Các phản ứng riêng do gốc thế phenyl (5): Thế Br; tạo màu hồng với thuấc thử formol/H 2 SO 4 . Định lượng: Acid-base, theo các kỹ thuật nói ở phần chung. Tác dụng: Gây ngủ, giãn cơ. Chỉ định và liều dùng: Bảng 5 -barbituric/dh Phenobarbital-tiếp + Mất ngủ, căng thẳng thần kinh: NL, uống 100-300 mg trước lúc đi ngủ. + Động kinh, co cơ: NL, uống 50-100 mg/lần  2-3 lần/24 h. + Tiền mê: Tiêm/ truyền d.d. phenobarbital mononatri, liều gây ngủ. [...]...Nhược điểm: Liều giãn cơ gần với liều gây ngủ Mephobarbital: Chất có thêm nhóm methyl ở vị trí 3 của phenobarbital Liều dùng giãn cơ xa với liều gây ngủ Chỉ định: Động kinh NL, uống  600 mg/24 h HN O C2H5 O N Mephobarbital (Methylphenobarbital) Bảo quản: Tránh ánh sáng; thuốc hướng thần Tránh ẩm cho muối mononatri CH3 O . THUỐC AN THẦN, GÂY NGỦ Chỉ định: - Mất ngủ: Khó ngủ lúc đầu, thức dậy quá sớm khó ngủ lại. - Căng thẳng lo âu, bồn chồn, rối loạn thần kinh nhẹ (an thần). Phân loại:. Barbital -Et -Et -H - Gây ngủ Pentobarbital -Et -CH(CH 3 )- C 3 H 7 -H - Gây ngủ Butobarbital -Et -C 4 H 9 -H - Gây ngủ Talbutal -CH 2 -CH=CH 2 -CH(CH 3 )- C 3 H 7 -H - Gây ngủ H H O O O N N R 1 R 2 H O O O N N R 1 R 2 Na Phenobarbital. -H - Gây ngủ - Giãn cơ Mephobarbital -Et -Ph -Me - Gây ngủ - Giãn cơ Metharbital -Et -Et -Me - Gây ngủ - Giãn cơ Secobarbital -CH 2 -CH=CH 2 -CH(CH 3 )- C 3 H 7 -H -Giảm đau - Gây ngủ