THUỐC AN THẦN, GÂY NGỦ Chỉ định: - Mất ngủ: Khó ngủ lúc đầu, thức dậy quá sớm khó ngủ lại.. Đặc điểm: - H của nhóm -NH- linh động do đứng giữa các nhóm =C=O mang tính acid gọi là ac
Trang 1THUỐC AN THẦN, GÂY NGỦ
Chỉ định:
- Mất ngủ: Khó ngủ lúc đầu, thức dậy quá sớm khó ngủ lại
- Căng thẳng lo âu, bồn chồn, rối loạn thần kinh nhẹ (an thần)
Phân loại:
- Barbiturat
- Dẫn chất benzodiazepin
- Thuốc cấu trúc khác
I BARBITURAT
1 Dẫn chất acid barbituric
Cấu trúc: Ureid đóng vòng giữa urê và acid malonic:
O
O H
+
H HO
5
4 3
2
H H
O O
N
N
Trang 2Đặc điểm:
- H của nhóm -NH- linh động do đứng giữa các nhóm =C=O
mang tính acid (gọi là acid barbiturric)
- Acid barbituric chỉ có tính an thần nhẹ;
- Các dẫn chất thế ở vị trí 5 (và đôi khi ở 3) có các tác dụng ức chế thần kinh
TW, tạo giấc ngủ, an thần, giãn cơ hoặc gây mê:
Cấu trúc chung:
2 Dẫn chất acid thiobarbituric
Chế tạo: Thay urê bằng thiourê acid thiobarbituric >
> Thế vị trí 5 các thuốc mê tiêm
NH2
C
2 H2O
HN
N O
O
O
R1
R2
R3
H
O
N
N
R1
R2 S
Trang 3(Trình bày ở chườn thuốc mê)
Chế phẩm dược dụng: Dạng acid và muối mononatri:
Acid muối mononatri
Bảng 2 -barbituric/dh
Bảng Một số thuốc dẫn chất acid barbituric
Pentobarbital -Et -CH(CH3)- C3H7 -H - Gây ngủ
Talbutal -CH2-CH=CH2 -CH(CH3)- C3H7 -H - Gây ngủ
H
O O
N
N
R1
R2
O O
N
N
R1
R2 Na
Trang 4Phenobarbital -Et -Ph -H - Gây ngủ
- Giãn cơ
- Giãn cơ
- Giãn cơ
Secobarbital -CH2-CH=CH2 -CH(CH3)- C3H7 -H -Giảm đau
- Gây ngủ
Methohexital
(natri)
-CH2-CH=CH2 -CH(CH3
)-CC-C2H5
-H - Gây mê
* Tác dụng KMM: Hạ huyết áp, giảm nhịp tim, suy hô hấp;
Ngộ độc: Xảy ra khi dùng quá liều:
- Ngủ li bì; thở yếu; huyết áp tụt;
Trang 5- Cấp cứu không kịp thời sẽ tử vong do liệt hô hấp
Giải độc:
- Sơ cứu: Gây nôn; uống chất hấp phụ (than hoạt, lòng trắng trứng)
- Đưa tới bệnh viện giải độc; kèm vật chứng liên quan ngộ độc
+ Thụt rửa đường tiêu hóa để loại hết thuốc còn dư;
+ Tiêm thuốc trợ tim, thở oxy, chống toan huyết
* Tính chất hóa học chung
1- Tính acid nên tan trong NaOH:
2- Tạo muối với các ion Men+ (Ag+; Co++; Cu++ )
Ví dụ: Với AgNO3, các ion Na+ thay bằng các ion Ag+
Muối mononatri Muối dinatri
H
R2
R1 N
N
O
O
O H
Na
R2
R1 N
N O
O O H
Trang 6(tan trong nước) (không tan trong nước)
Bảng 3 -barbituric/dh
* Phản ứng đặc trưng của các barbiturat:
Barbiturat/Me-OH +CoCl2và CaCl2 màu tím
3- Đun trong d.d NaOH đặc giải phóng NH3 (xanh quì đỏ):
+ H2O O=C(NH2)2 NH3 + CO2
* Các phản ứng riêng: nhóm thế (5):
+ Ph: thế -Br; -NO3
+ Dây (-CH=CH- ; -CC- ): tính khử; gắn iod
* Định lượng: Phương pháp acid-base, theo các kỹ thuật sau:
1 Trong dung môi ethanol-nước: Cơ chế theo phương trình (I)
H
R2
R1 N
N
O
O
O H
OH , to
OH
H2O
+
Trang 72 Trong dung môi DMF: dung môi base làm tăng phân ly, acid yếu acid
mạnh; dễ phát hiện điểm tương đương bằng chỉ thị màu hoặc đo thế
3 Thông qua tham gia của pyridin và AgNO 3 :
+ + 2 AgNO3 + 2
+ NaOH + NaNO3 + H2O
- Áp dụng cho muối mononatri: N=M (chỉ còn 1H)
PENTOBARBITAL
Công thức:
Tên KH: Acid 5-Ethyl-5-(1-methylbutyl) barbituric
N
N O
O
O H
H
C2H5
CH3
CH C3H7
H
R 2
R 1
N
N
O
O
O
H
N
N
H
N+
NO3
R 2
R 1
N N O
O
O Ag
Ag
NO3
+
N H
Trang 8Điều chế: Loại Et-OH giữa urê và 2-ethyl-2-methylbutyl malonatethyl:
Bảng 4 - barbituric/dh pentobarbital-tiếp
Tính chất: Dạng acid
+ Bột kết tinh màu trắng, vị đắng nhẹ; bền trong không khí;
+ Khó tan trong nước lạnh; tan trong Et-OH và các dung môi hữu cơ; tan trong dung dịch NaOH, KOH (tạo muối)
Định tính:
+ Các phản ứng hóa học chung + p/ư đặc trưng barbiturat
+ Phản ứng màu: Đun cách thủy hỗn hợp pentobarbital + vanilin/ acid sulfuric đặc: Màu đỏ nâu
+ Phổ IR hoặc SKLM, so với chuẩn
NH2
NH2
O
C2H5
CH3
CH C3H7 O
O
O
+
Et
Et
N
N O
O
O H
H
C2H5
CH3
CH C3H7
H O Et
2
Trang 9Định lượng: Bằng một trong các kỹ thuật đã nói ở phần chung
Chỉ định:
- Mất ngủ, căng thẳng: dùng dạng acid hoặc muối mononatri
Ngủ: NL, uống 100 mg trước lúc đi ngủ
AT: uống 20 mg/lần 3 lần/24 h;
Trẻ em, uống 2-6 mg/kg/24 h
- Tiền mê, dùng thuốc tiêm pha từ muối mononatri
Tác dụng phụ: Dùng lâu gây phụ thuộc thuốc
Bảo quản: Tránh ẩm; thuốc hướng thần (loại IV)
PHENOBARBITAL
Tên khác: Gardenal, Luminal
Công thức:
Tên KH: Acid 5-ethyl-5-phenyl barbituric
N
N O
O
O H
H
C2H5
Trang 10Điều chế: Theo cùng nguyên tắc như điều chế pentobarbital:
Urê + 2-ethyl-2-phenyl malonatethyl Gardenal
Tính chất: Tương tự pentobarbital
Định tính:
+ Các phản ứng chung: tương tự pentobarrbital
+ Các phản ứng riêng do gốc thế phenyl (5): Thế Br; tạo màu hồng với thuấc thử formol/H2SO4
Định lượng: Acid-base, theo các kỹ thuật nói ở phần chung
Tác dụng: Gây ngủ, giãn cơ
Chỉ định và liều dùng:
Bảng 5 -barbituric/dh Phenobarbital-tiếp
+ Mất ngủ, căng thẳng thần kinh:
NL, uống 100-300 mg trước lúc đi ngủ
+ Động kinh, co cơ: NL, uống 50-100 mg/lần 2-3 lần/24 h
+ Tiền mê: Tiêm/ truyền d.d phenobarbital mononatri, liều gây ngủ
Trang 11Nhược điểm: Liều giãn cơ gần với liều gây ngủ
Mephobarbital:
Chất có thêm nhóm methyl ở vị trí 3 của phenobarbital
Liều dùng giãn cơ xa với liều gây ngủ
Chỉ định: Động kinh NL, uống 600 mg/24 h
Mephobarbital
(Methylphenobarbital)
Bảo quản: Tránh ánh sáng; thuốc hướng thần
Tránh ẩm cho muối mononatri
N
N O
O
O
CH3