THUỐC AN THẦN gây NGỦ (dược lý SLIDE)

THUỐC AN THẦN GÂY NGỦ MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn, định, chống định dẫn xuất barbiturat benzodiazepin So sánh tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn zolpidem buspiron với dẫn xuất benzodiazepin THUỐC AN THẦN - GÂY NGỦ Khái niệm An thần: giảm lo lắng, bồn chồn Gây ngủ: tạo trạng thái buồn ngủ trì giấc ngủ sinh lý An thần  gây ngủ  gây mê  hôn mê  chết Phân loại Dẫn xuất acid barbituric: phenobarbital, thiopental Dẫn xuất benzodiazepin: diazepam, lorazepam Dẫn xuất khác: buspiron, zolpidem THUỐC AN THẦN - GÂY NGỦ Cơ chế tác dụng • GABAA-Cl-: barbiturat, benzodiazepin,zolpidem • Glycin/a.glutamic: barbiturat • Kênh Na+: barbiturat • 5- HT1A: buspiron • Dopaminergic: buspiron DẪN XUẤT CỦA ACID BARBITURIC Liên quan cấu trúc tác dụng NH 11 66 OC 5 33 NH R1 CO C H2 44 CO Cơng thức hóabarbituric học barbiturat Acid R2 THUỐC AN THẦN - GÂY NGỦ Dược động học ? DĐH Barbiturat Benzodiazepin có đặc biệt? Barbiturat (phenobarbital) Benzodiazepin Hấp thu qua đường uống/tiêm Qua màng não, rau thai, sữa mẹ Cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc Kiềm hóa nước tiểu   thải trừ thuốc Chuyển hóa gan tạo nhiều chất chuyển hóa có hoạt tính Clodiazepoxid Diazepam Prazepam Desmethylclodiazepoxid* Demethyldiazepam Demoxepam* Hydroxyethylflurazepam* Flurazepam Desalkylflurazepam* Clorazepat Alprazolam Triazolam Oxazepam* Dẫn xuất - hydroxy Liên hợp Lorazepam* Thải trừ qua nước tiểu Chuyển hóa benzodiazepin DẪN XUẤT CỦA ACID BARBITURIC Nhóm thuốc Thời gian tác dụng Tác dụng dài - PHÂN LOẠI Thuốc điển hình Phenobarbital, barbital, 8- 12 butabarbital, aprobarbital Tác dụng trung bình 4- Amobarbital, pentobarbital, heptabarbital, cyclobarbital Tác dụng ngắn 1- Hexobarbital, secobarbital Tác dụng ngắn 30- 60 phút Thiopental, thiobarbital, thialbarbital DẪN XUẤT BENZODIAZEPIN - PHÂN LOẠI Các thuốc chủ yếu an thần Diazepam, alprazolam, clodiazepoxid, clonazepam, clorazepat, lorazepam, oxazepam Các thuốc chủ yếu gây ngủ Estazolam, midazolam flurazepam, triazolam, THUỐC GÂYNGỦ NGỦ THUỐCAN AN THẦN THẦN GÂY So sánh tác dụng & CĐ Barbiturat d/x BZD? Barbiturat Tác dụng - An thần, gây ngủ, chống động kinh, chống co giật - Ức chế hơ hấp, tuần hồn, giãn mạch,  HA, giãn -  chuyển hoá,  T0, niệu Chỉ định Benzodiazepin - chống loạn nhịp - Lo âu, kích thích - Mất ngủ - Co giật, động kinh - Tiền mê -  bilirubin huyết, vàng da sơ sinh - Cai rượu - Co cứng Khác - Zolpidem: an thần, gây ngủ - Buspiron: an thần, K0 gây ngủ - Cả 2: K0 giãn cơ, (-) co giật, lệ thuộc thuốc - Zolpidem: ngủ - Buspiron: lo âu mạn tính THUỐC AN THẦN - GÂY NGỦ Tác dụng không mong muốn Barbiturat Benzodiazepin Cấp - ƯCTKTW: ngủ sâu, phản xạ, hạ To, giãn ĐT, truỵ tim mạch, truỵ hô hấp, hôn mê  TV BARBITURAT > BENZODIAZEPIN Giải độc - Trợ HH, trợ TH - Kiềm hóa nước tiểu Mạn Khắc phục - Thuốc giải độc đặc hiệu FLUMAZENIL - Quen thuốc - HC cai thuốc - Giảm liều từ từ dùng kéo dài LƯỢNG GIÁ CUỐI BÀI I Trả lời ngắn câu từ đến 10 Khi thay gốc R1, R2 acid barbituric nhóm phenyl thuốc có tác dụng Khi kiềm hóa nước tiểu, tốc độ thải trừ phenobarbital Phenobarbital chất gây enzym chuyển hóa microsom gan Khi dùng liều cao phenobarbital gây tim, huyết áp Zolpidem chủ yếu dùng điều trị Khi thay H acid barbituric gốc R1, R2 barbiturat Cơ chế tác dụng buspiron tác dụng Cimetidin làm tác dụng độc tính benzodiazepin Pentobarbital có thời gian tác dụng 10 Dùng benzodiazepin kéo dài, ngừng thuốc cần giảm liều dần để II Phân biệt / sai cho câu từ 11 đến 30 11 Phenobarbital không hấp thu qua đường tiêu hóa 12 Phenobarbital chuyển hóa mạnh gan 13 Phenobarbital thường dùng để  động kinh nhỏ 14 Phenobarbital có tác dụng giảm đau mạnh 15 Phenobarbital làm tăng đáp ứng trung tâm hô hấp với CO2 16 Phenobarbital dùng làm thuốc tiền mê 17 Phenobarbital dùng điều trị vàng da trẻ sơ sinh 18 Benzodiazepin liên kết với protein huyết tương 19 Benzodiazepin hấp thu tốt qua đường tiêu hóa 20 Benzodiazepin qua hàng rào máu não 21 Diazepam có tác dụng giãn trơn tử cung 22 Không dùng diazepam cho người suy hô hấp 23 BZD làm tăng tác dụng thuốc mê 24 BZD chống co giật strychnin 25 BZD không ảnh hưởng tới khả lái tầu xe 26 Các BZD có tác dụng giãn trừ diazepam 27 Diazepam phối hợp điều trị THA 28 Flumazenil điều trị chứng ngủ 29 Zolpidem khơng dùng lâu dài gây lệ thuộc thuốc 30 Buspiron thường dùng để điều trị chứng ngủ kéo dài III Chọn trả lời cho câu từ 31 đến 50 31 Điều sau chế tác dụng BZD: A Chất chủ vận receptor norepinephrin B Ứ/c enzym huỷ GABA nên làm  lượng GABA não C Ức chế receptor glutamat thần kinh trung ương D Tăng cường tác động GABA làm tăng dòng ClE Tăng cường tác động dopamin 32 Ph2 sau dùng điều trị liều BZD A Kiềm hóa nước tiểu để tăng đào thải B Dùng chất đối kháng receptor flumazenil C Dùng chất gây cảm ứng enzym chuyển hóa microsom gan D Dùng chất EDTA để tạo chelat đào thải qua phân E Làm tăng thơng khí phổi 33 Thuốc sau chống co giật tốt A Barbital D Pentobarbital B Phenobarbital E Sercobarbital C Hexobarbital 34 Thuốc có thời gian tác dụng ngắn là: A Phenobarbital D Thiopental B Diazepam E Flurazepam C Clordiazepoxid 35 Bệnh không điều trị benzodiazepin A Co giật uốn ván D Mất ngủ B Tâm thần phân liệt E Lo lắng C Động kinh trạng thái 36 Một người đàn ông 45 tuổi bị co giật hội chứng cai rượu Nên dùng thuốc để xử trí A Clonazepam D Buspiron B Pentobarbital E Khơng dùng thuốc C Phenytoin 37 Thuốc số thuốc không gây quen thuốc: A Lorazepam D Pethidin B Buspiron E Clordiazepoxid C Diazepam 38 Đặc điểm dưói phù hợp với alprazolam A Cơ chế t/d làm tăng hoạt tính dopamin B Tác dụng giãn trơn mạnh diazepam C Thường dùng làm thuốc an thần D Gây ức chế hô hấp mạnh phenobarbital E Thuộc dẫn xuất phenothiazin 39 Điều không với triazolam A Gắn vào receptor BZD, làm  dòng Cl- vào t.bào B Thường dùng điều trị ngủ C Làm thuốc tiền mê D Dùng rượu gây ức chế hô hấp mạnh E TDKMM thường gặp: buồn ngủ, chóng mặt điều vận 40 Thuốc chất chuyển hóa có hoạt tính thể A Alprazolam D Prazepam B Diazepam E Clordiazepoxid C Oxazepam 41 Điều không với flurazepam A Thuộc nhóm benzodiazepin B Chủ yếu dùng làm thuốc ngủ C Thời gian tác dụng kéo dài (> 24h) D Có tác dụng giảm đau E Gây quen thuốc 42 Một bé gái tuổi, đưa tới phòng cấp cứu sau co giật khoảng 2' Đứa trẻ khơng có tiền sử động kinh Bác sỹ khám thấy dấu hiệu nhiễm khuẩn hô hấp, nhiệt độ thể 3908 Bạn chọn giải pháp nào? A Dùng thuốc hạ sốt B Tiêm tĩnh mạch phenobarbital C Tiêm tĩnh mạch diazepam D A B E A, B C 43 Một người đàn ông trẻ tuổi thường lo lắng chuyện vụn vặt, đơi đau co dày, nghiến lúc ngủ Người khơng có tiền sử lạm dụng thuốc Nên dùng thuốc thích hợp? A Buspiron B Midazolam C Phenorbarbital D Triazolam E Zolpidem 44 Câu không đúng: A.Flurazepam dùng điều trị chứng ngủ B.Diazepam dùng điều trị chứng cai rượu C.Lorazepam dùng chuẩn bị nội soi D.Clonazepam dùng để điều trị động kinh lớn E.Clordiazepoxid dùng để điều trị lo âu kéo dài 45 Thuốc sau có tác dụng chống co giật A Clonazepam D Temazepam B Flurazepam E Triazolam C Oxazepam 46 Câu sau với buspiron A Gây buồn ngủ, không dùng cho người lái tàu xe B Phải dùng trước tuần có tác dụng trị liệu mong muốn C Cần tăng liều từ từ để có hiệu lực ban đầu gây dung nạp D Khơng ngừng thuốc đột ngột gây hội chứng cai E Hiệp đồng với tác dụng ức chế thần kinh alcool 47 - 50: Lựa chọn thuốc phù hợp với yêu cầu câu A Buspiron D Triazolam B Lorazepam E Zolpidem C Flurazepam F Phenobarbital 47 Một loại benzodiazepin khởi phát tác dụng nhanh có thời gian bán huỷ ngắn nhất, thường dùng làm thuốc ngủ, gây chứng lo lăng ban ngày trí nhớ 48 Thuốc trị trạng thái lo âu, động kinh lớn Dùng lâu dài làm tăng chuyển hóa warfarin, phenytoin digitalis 49 Thuốc có chế tác dụng giống benzodiazepin, trị ngủ, ảnh hưởng đến cấu trúc giấc ngủ 50 Được dùng thuốc ngủ, thời gian tác dụng dài tạo nhiều chất chuyển hóa có hoạt tính, thời gian bán thải 24giờ ... với dẫn xuất benzodiazepin THUỐC AN THẦN - GÂY NGỦ Khái niệm An thần: giảm lo lắng, bồn chồn Gây ngủ: tạo trạng thái buồn ngủ trì giấc ngủ sinh lý An thần  gây ngủ  gây mê  hôn mê  chết Phân... thần, cai rượu Estazolam 10 - 24 Gây ngủ Flurazepam Flurazepam 40 100 100 40 Gây ngủ ngủ Gây Triazolam Triazolam 22 33 Gây Gây ngủ ngủ Temazepam 10 - 40 Gây ngủ So sánh đường cong liều lượng... midazolam flurazepam, triazolam, THUỐC GÂYNGỦ NGỦ THUỐCAN AN THẦN THẦN GÂY So sánh tác dụng & CĐ Barbiturat d/x BZD? Barbiturat Tác dụng - An thần, gây ngủ, chống động kinh, chống co giật - Ức chế