THUỐC NGỦ (dược lý SLIDE)

THUỐC NGỦ Đại cương: 1.1 Định nghĩa: An thần - ngủ - mê - chết 1.2 Nhắc lại sinh lý giấc ngủ : + Không mà chia làm hai giai đoạn - Giấc ngủ chậm đồng ( Synchronic ) 7080 % thời gian Ngủ say, thở đều, sâu, huyết áp giảm, chuyển hoá giảm, nội tiết giảm Trên EEG : sóng chậm, đều, biên độ cao c R1 R2 chưa no, tác dụng ngủ mạh: Veronal, Nembutal, Secobarbital - Nếu thay H C5 gốc phenyl ( C6 H5 ) có Phenobarbital có tác dụng gây ngủ dài chống co giật - Nếu thay H C5 hai gốc phenyl, tác dụng gây ngủ hẳn - Nếu thay O C2 S, ta có thiobarbiturat gây mê nhanh tiêm tĩnh mạch - Nếu thay H N1 N3 gốc metyl, có barbiturat tan mạnh lipid ( Hexobarbital ), tác dụng ức chế thần kinh trung ương mạnh ngắn Như thay đổi cấu trúc làm thay đổi + Độ ion hoá + Độ tan thuốc lipid + Độ xâm nhập thuốc vào não Do có khác tác dụng 2.2 Dược động học: + Hấp thu tốt qua đường tiêu hoá: ( từ xuống trực tràng ), trừ Pentotal, Evipan, dùng đường tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp đau, tiêm da gây kích ứng, loét Thuốc hấp thu vào máu kết hợp với protein huyết tương dạng tự + Hiệu lực thuốc phụ thuốc vào : - Thuốc ngủ loại - pH thể người : Theo định luật Henderson- Hasselbach cho acid yếu : pH máu giảm: ( acid ) Thuốc bị ion hố Tăng hấp thu Tăng tác dụng ( ức chế thần kinh trung ương ) PH máu tăng ( kiềm ) Thuốc bị ion hoá nhiều Giảm hấp thu Tăng thải trừ Giảm tác dụng dược lý ( ức chế thần kinh trung ương ) + Thải trừ chủ yếu qua thận Một phần qua tuyến nước bọt, qua thai, qua sữa + Biến hoá chủ yếu gan: Bị oxy hoá microsom gan ( CytP450 ) giảm tác dụng qua chuyển hố phải ý đến chức gan 2.3 Tác dụng dược lý: 2.3.1 Trên thần kinh trung ương: ức chế thần kinh trung ương + Gây ngủ : ức chế chủ yếu giai đoạn ngủ nhanh + An thần, liều 1/2 liều gây ngủ + Làm dịu phản ứng tâm thần + Gây mê : ức chế tuỷ sống 2.3.2 Các tác dụng khác : + Chống co giật, chống động kinh + ức chế trung tâm hô hấp liều cao + ức chế trung tâm vận mạch liều cao 2.4 Độc tính cấp: Liều cao ( gấp -10 lần liều gây ngủ ) xuất độc tính * Triệu chứng : - Hơn mê - Mất dần phản xạ - Đồng tử giãn - Thân nhiệt giảm - Huyết áp giảm, giảm lưu lượng tim, ức chế tim - Thở chậm, nông ( kiểu cheyne-stockes ) - Thiếu oxy - Thiểu niệu, phù não 4.5 Chống định : - Suy hô hấp, nhược : tác dụng ức chế thần kinh giãn - Suy gan : thuốc chuyển hố tạo chất có tác dụng kéo dài, tăng độc tính gây độc cho gan bị suy - Những người lái ô tô, làm việc cao, đứng máy chuyển động 4.6 Cẩn thận dùng: - Trong trường hợp nhược cơ: dù nhược chống định Myolastan, nên nhớ Benzodiazepine dùng với theo dõi chặt chẽ bác sỹ bị bệnh - Trường hợp suy hô hấp trung bình: khơng nên dùng cho trẻ em Đối với người lớn bác sỹ phải nghiên cứu liều dùng thích ứng - Cấm dùng rượu lúc điều trị - trường hợp suy thận/ suy gan cần cân nhắc liều dùng cẩn thận - Có thai cho bú Sự thoát thuốc qua hàng rào thai vào sữa chứng minh Benzodiazepine có gây qi thai, khơng xác nhận nghiên cứu dịch tể học Trong tình hình khơng nên dùng thuốc tháng đầu thai kỳ, tránh dùng liều cao tháng cuối thai kỳ có khả gây cho trẻ sơ sinh nhược cơ, thân nhiệt thấp suy hô hấp Không nên sử dụng thuốc lúc cho bú - Đối tượng lái xe hay sử dụng máy móc: cần thận trọng đặc biệt sợ gây ngủ gật ban ngày 4.7 Tương tác thuốc: Đồng vận với: - Các thuốc gây trầm cảm thần kinh ( curare, thuốc giãn ) - Các thuốc gây trầm cảm thần kinh trung ương ( đặc biệt vài neuroleptic ) Dùng lúc với thuốc làm tăng tác dụng an thần Nguy xuất hội chứng cai thuốc tăng kết hợp Myolastan với Benzocizepine để chữa lo âu gây ngủ 4.8 Tác dụng phụ: Tuỳ theo liều dùng mẫn cảm người, gây - Ngủ ( đặc biệt người già ) - Giảm trương lực - Cảm giác choáng váng chuyệch choạng - vài bệnh nhân gặp phản ứng trái ngược cáu kỉnh, gây hấn hội chứng lẫn lộn -Nổi mẩn da ngứa - Khi ngừng thuốc đột ngột, hội chứng cai thuốc thường hay xảy với benzodiazepine có thời gian bán huỷ ngắn loại có thời gian bán huỷ dài, với triệu chứng + Nhẹ: kích thích, lo âu, đau cơ, run rẩy, ngủ ác mộng, nôn , buồn nôn + Hạn hữu nặng: co giật đơn thuần, tình trạng co giật với hội chứng hỗn độn (có thể xuất sau vài ngày thường trước xuất triệu chứng nhẹ ) 4.9 Cách dùng liều lượng: Nên dùng liều lượng tăng dần rải nhiều lần ngày - Trong điều trị ngoại trú: nên ghi Myolastan 1/2 viên + Bắt đầu 1/2 viên vào buổi tối + Tăng dân fliều cách thêm 1/2 viên / ngày Liều hiệu 75 - 100 mg / ngày, tức là: Ngày đầu: 1/2 viên vào buổi tối Ngày 2: 1/2 viên sáng chiều Ngày : 1/2 viên sáng, trưa, chiều, cộng thêm 1/2 viên trước ngủ đau làm ngủ Đối với bệnh nhân nằm viện: - Bắt đầu viên vào buổi chiều - Tăng dần ngày 1/2 viên - viên liều hữu hiệu thông thường 150 mg / ngày, tức viên sáng, trưa chiều - Trong số trường hợp tăng liều tới 6, thận chí viên / ngày - Liều ngày phải chia làm tới lần kể buổi tối có đau ban đêm Liều dùng trẻ em: 4mg/kg/ ngày, rải nhiều lần ngày Đối với trẻ em dùng thật cần thiết Thời gian điều trị: ( xem phần đề phòng ) Đối với người già: nên giảm liều 1/2 liều trung bình đủ •Q liều: Trong trường hợp q liều gây mê, truỵ tim mạch hô hấp, đặc biệt trường hợp ngộ độc dùng phối hợp nhiều loại thuốc Khơng có thuốc chống đặc hiệu cho Benzodiazepine Rửa dày ngộ độc Điều trị triệu chứng hồi sức tim mạch hô hấp Thuốc an thần kháng Histamin: Hydroxyzin ( Atarax ) 5.1 Tác dụng dược lý: - Cơng thức hố học Atarax khơng giống với phenothiazin, reserpin, meprobamat BZD mà lại gần giống với vài thuốc kháng histamin, giãn phế quản, giảm đau - Tác dụng an thần ức chế vỏ não mà số vùng trọng yếu vỏ - Gây giãn tác dụng trung ương 5.2 Dược động học: Hấp thu nhanh qua đường tiêu hoá, tác dụng xuất 15 - 30 phút sau uống nồng độ tối đa máu đạt sau giờ, t/2 = 12 - 30 5.3 áp dụng lâm sàng: - An thần nhẹ - Tiền mê - Trong da liễu, dùng chống biểu dị ứng, chống ngứa Chế phẩm liều lượng: Viên 25 - 100mg / ngày, ống tiêm 100mg - An thần: Uống 50 - 100mg / ngày - Tiền mê: Uống, tiêm bắp 100 - 200mg / ngày Nếu tiêm tính mạch, cần pha lỗng 10ml nước muối sinh lý ... cương: 1.1 Định nghĩa: An thần - ngủ - mê - chết 1.2 Nhắc lại sinh lý giấc ngủ : + Không mà chia làm hai giai đoạn - Giấc ngủ chậm đồng ( Synchronic ) 7080 % thời gian Ngủ say, thở đều, sâu, huyết... mạch, tiêm bắp đau, tiêm da gây kích ứng, loét Thuốc hấp thu vào máu kết hợp với protein huyết tương dạng tự + Hiệu lực thuốc phụ thuốc vào : - Thuốc ngủ loại - pH thể người : Theo định luật Henderson-... dụng thuốc lúc cho bú - Đối tượng lái xe hay sử dụng máy móc: cần thận trọng đặc biệt sợ gây ngủ gật ban ngày 4.7 Tương tác thuốc: Đồng vận với: - Các thuốc gây trầm cảm thần kinh ( curare, thuốc