HÓA DƯỢC BÀI THUỐC TRỊ LỴ AMIP

http://thaikhacminh.googlepages.com/thuy ĐẠI CƯƠNG Có # 500 triệu người mang Entamoeba histolytica Có thể gây tử vong viêm đại tràng cấp hay abces gan Amib thường hay gặp nước nhiệt đới Giardia thường gặp tiêu chảy nguồn nước bẩn Trẻ em thường mắc phải người lớn Ký sinh trùng thường lây qua đường tiêu hóa Các thuốc điều trị thuộc nhóm 5-nitroimidazole ĐẠI CƯƠNG Bệnh amib Trichomonas : nhiều vùng nhiệt đới Phụ nữ thường mắc bệnh quan sinh dục Nhiễm Trichomonas : viêm âm đạo sau Candida Nhóm 5-nitroimidazol Trị vi khuẩn yếm khí (xoang, ORL…) Phối hợp spiramycin Phối hợp clarithromycin + ức chế bơm : H pylori ĐIỀU TRỊ BỆNH LỴ Thuốc đặc hiệu khác nhau: Lỵ Shigella: Chúng ta dùng Co -trimoxazol, acid nalidixic Lỵ Campylobacter: Dùng tốt erytromycin Lỵ Samonella: Tốt Co- trimoxazol cloramphenicol Lỵ amib: Tốt là dùng metronidazol nên xử dụng nhiều CẦN LƯU Ý KHI ĐIỀU TRỊ LỴ: - Bù nước, điện giải - ðiều trị biến trứng lỵ gây ra: Dùng thuốc chống co giật cho trẻ em, Các loại thuốc bao vết loét, Các thuốc tiêu chảy, thuốc hấp phụ than kaolin - Vệ sinh cá nhân vệ sinh cộng đồng NHÓM 5-NITROIMIDAZOL R1 N O2N CẤU TRÚC CHUNG R2 N Cơ chế tác động Có tính khử Tạo gốc tự tham gia trình Red-Ox vk yếm khí tham gia hệ thống đa enzym Can thiệp trình nhân đôi gãy ADN protozoa (Các protozoa giàu A T Trich., Entamoeba) NHÓM 5-NITROIMIDAZOL R1 R1 N O2N • DANH PHAÙP DCI CH3 CH3 1,2-dimethyl-5-nitro-1Himidazol Dimetridazol CH2CH2OH CH3 2-(2-methyl-5-nitro-1Himidazol-1-yl)ethan-1-ol Metronidazol CH3 1-(2-methyl-5-nitro-1Himidazol-1-yl)propan-2-ol Secnidazol CH3 1-cloro-3-(2-methyl-5-nitro1Himidazol-1-yl)propan-2-ol Ornidazol CH3 3-(2-methyl-5-nitro-1Himidazol-1-yl)propan-1-ol Ternidazol CH3 2-methyl-5-nitro-1-(4-pyridyl ethyl)-1H-imidazol Panidazol 4-[2-(nitro-1H-imidazol-1yl)ethyl]morpholin Nimorazol R2 R2 N CH2CHCH3 OH CH2CHCH2Cl OH (CH2)2CH2OH (CH2)2 (CH2)2 N N O H NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL R1 N O2N R2 N (CH2)2SO2CH2CH3 CH3 1-[2-(ethylsulfonyl)ethyl]2methyl-5-nitro-1H-imidazol Tinidazol (CH2)2NHCOCH3 CH3 N-[2-(2-methyl-5-nitro-1Himidazol-1-yl)ethyl methyl thiocarbamat Camidazol 2-[2-(4-fluorophenyl) -5nitro-1H-imidazol-1-yl] ethan-1-ol Flunidazol (1-methyl-5-nitro-1Himidazol-2-yl)methyl carbamat Ronidazol S CH2CH2OH F CH3 CH2OCONH2 CH3 O N SO2CH3 1-(1-methyl-5-nitro-1Himidazol-2-yl)-3(methylsulfonyl)imidazolidi n-2-on Satranidazol NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL – ĐIỀU CHẾ H O NH3 + H O H H + CH3 N O CH3 N NH3 H H CH3 N N N O2N HNO (H2SO 4) CH3 N NHÓM 5-NITROIMIDAZOL – ĐIỀU CHẾ Dimetridazol H CH3 N O2N CH3 (CH3)2SO4 N O2N (HCOOH) N CH3 N Metronidazol CH2CH2OH H N O2N CH3 N ClCH2CH2OH N O2N CH3 N NHOÙM 5-NITROIMIDAZOL – ĐIỀU CHẾ Ornidazol OH H N O 2N CH3 CH3 O 2N O CH3 CH3 N 3 N N Tinidazol CH2CH2SCH2CH3 H N O2N CH3 BrCH2CH2SCH2CH3 N Oxy hoùa O 2N O CH3 N N CH3 N O CH2CH2 S N O2N CH2CH3 TÍNH CHẤT LÝ HOÁ DCI Camidazol Công thức - M •Độ tan C8H12N4O3S 244,3 • Độ chảy UV-dung môi 142,5 (EtOH) Dimetridazol C5H7N3O2 141,1 Tan/alcol Ít tan/nước, ether 138-142 (Nước) 276nm (HCl 0,1M) Metronidazol C6H9N3O3 171,2 Nước (1), EtOH (0,5), CHCl3, ether (0,05) 159-163 277nm (HCl 0,1M) Nimorazol C9H14N4O3 226,2 Ít tan/nước Tan/alcol, aceton 110-111 (nước) Ornidazol C7H10ClN3O3 219,6 Ronidazol C6H8N4O4 200,2 Secnidazol C7H11N3O3 185,2 76 (Toluen) Ternidazol C7H11N3O3 185,2 58 Tinidazol C6H13N3O4S 77-78 (Toluen) Tan/nước, MeOH, EtOH, CHCl3 Tan/nước, benzen 289, 312nm (Propanol) 167-169 125-128 310nm (MeOH) KIỂM ĐỊNH Định tính UV Độ chảy Phản ứng màu Định lượng Môi trường khan với HClO4 0,1N CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ Đơn bào Trichomonas vaginalis : 2g/D x 10D (metronidazol) single dose với tini secni Lambia : 2g/D x (metronidazol) Single dose 2g với chất lại Vi khuẩn yếm khí Helicobacter pylori : + clarithromycin + ức chế bơm LIÊN QUAN CẤU TRÚC TÁC ĐỘNG DƯC LỰC Nhóm NO2 : cần thiết, bắt buộc phải có Nhóm N1 cần thiết Vị trí methyl, phenyl, carbamat, nhóm chức coù O R1 N O 2N R2 N MỘT SỐ CHẤT MỚI NGHIÊN CỨU SCH3 CH3 O2N CH3 O 2N N O N CH3 O N N Fexinidazol COOEt Propenidazol OH O CH3 N N H NO2 N Benzimidazol Ph N NO2 N Misonidazol H H3C N N CH3 H3C O N O Ro-15-0216 NO N DẪN CHẤT THIAZOL O2N R S N R Danh pháp DCI NHCOMe N-(5-nitrothiazol-2-yl) acetamid Aminitrozol NHCOH N-(5-nitrothiazol-2-yl) formamid Forminitrozol S N-(5-nitrothiazol-2-yl) Thiophen-2-carboxamid Tetonitrozol O 1-(5-nitrothiazol-2-yl) imidazolidin-2-on Niridazol HNOC N NH EMETIN VÀ DẪN CHẤT MeO MeO N MeO N MeO H H H H H H OMe H OMe N N OMe OMe EMETIN DESHYDROEMETIN Đã ngưng dùng emetin SD xen kẽ với 5-nitroimidazol trị amib ruột, abcès gan KHÁNG SINH NHOÙM AMINOSID - PARAMOMYCIN HOH2C O D-2-glucosamin HO HO H2N paromamin NH2 O CH2OH O NH2 2-desoxystreptamin OH HO HO D-ribose H2NH2C NH2 O OH neobiosamin B TD tương tự aminosid CD : amib ruột, Giardia Nhiễm Cryptosporidum parvum Trị sán máng, giun Từ Streptomyces TƯƠNG TÁC THUỐC - CHỐNG CHỈ ĐỊNH Tăng tác dụng chống đông warfarin Có tác dụng antabuse > không dùng chung với rượu KHÔNG DÙNG ƒ Ba tháng đầu thai kỳ, cho bú ƒ Mẫn cảm với metronidazole