THUỐC TRỊ GIUN, SÁN pdf

Thuốc trị giun trong lòng ruột: - Piperazin: Piperazin hydrat, citrat, phospat; levamisol - Một số thuốc đã ngừng sử dụng: Santonin, dầu giun..... Danh mục thuốc trị giun và đích tác

THUỐC TRỊ GIUN, SÁN

* Nhiễm giun

Bảng 26.2 Các loại giun ký sinh ở người

Nhóm Tên giun Tên latinh Tổ chức di trú

Giun xoắn cơ Gnathostoma spiniserum

Syngamus Spp

Trichinella spiralis

vật

Cơ vân, cơ tim

Việt nam phát hiện 2 loài giun chỉ ký sinh ở người:

Wuchereria bancrofti và Brugia malayi

* Thuốc trị giun

Phân loại theo đích tác dụng:

1 Thuốc trị giun trong lòng ruột:

- Piperazin: Piperazin (hydrat, citrat, phospat); levamisol

- Một số thuốc đã ngừng sử dụng: Santonin, dầu giun

2 Thuốc trị giun di trú tổ chức: Diethylcarbamazin citrat

3 Thuốc trị giun phổ rộng (lòng ruột và di trú tổ chức):

a Dẫn chất benzimidazol:

Bảng 12-Tri giun/dh

Mebendazole, albendazole, flubendazole, tiabendazole

Cấu trúc chung:

Các chất khác nhau ở nhóm thế R (1-3)

b Dẫn chất tetrahydropyrimidin: Pyrantel pamoat

c Kháng sinh macrolid: Ivermectin

Bảng 26.3 Danh mục thuốc trị giun và đích tác dụng

Đích tác dụng Tên thuốc

Giun lòng ống tiêu hóa Giun di trú tổ chức

5 6 7

DÉn chÊt benzimidazol

Liên quan dược động học-tác dụng::

- Trị giun lòng ruột: Thuốc cần kém hấp thu ở đường tiêu hóa, tập trung nồng độ cao ở lòng ruột, cho hiệu quả diệt giun cao

- Trị giun di trú tổ chức: Thuốc cần được hấp thu nhiều khi uống, phân bố toàn thân, tập trung vào giun trưởng thành và ấu trùng

Độc tính: Không độc với vật chủ.

MEBENDAZOL

Biệt dược: Vermox; Fugacar

Công thức:

Tên KH: N-(5-Benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl) carbamat methyl

Tính chất: Bột màu trắng- vàng nhạt, nhẹ; biến màu/không khí, AS

Bảng 13-Tri giun/dh Mebendazol-tiếp

Không tan trong nước, ethanol, chloroform;

Tan/ acid formic; hỗn hợp isopropanol-acid formic

Định tính: Phổ IR hoặc sắc ký, so với chuẩn

Hấp thụ UV: MAX 247 và 312 nm (acid formic + isopropanol)

NH

1 2 5

6

NH C OMe

CO

Ph

Định lượng:

1 Acid-base/acid acetic + formic; HClO4 0,1 M; đo thế

2 Quang phổ UV: Đo ở 247nm (acid formic + isopropanol)

Tác dụng: Đặc hiệu trị giun lòng ruột; tác dụng với giun xoắn cơ

Cơ chế t/d: Ức chế không thuận nghịch tái hấp thu glucose, gây teo giun

Hấp thu rất kém ở ruột, tăng hấp thu trong thức ăn giùa mỡ

Chỉ định: Nhiễm giun đường tiêu hóa NL, TE > 2 tuổi, uống:

- Nhiễm giun kim : liều đơn 100 mg/lần; nhắc lại sau 2-3 tuần

- Nhiễm giun đũa, giun móc: 100 mg/lần  2 lần/24 h;

đợt 3 ngày Có thể uống liều đơn 500 mg/lần điều trị

- Nhiễm giun xoắn cơ: Cùng liều giun đũa, uống cùng thức ăn mỡ

Dạng bào chế: Viên 100 và 500 mg

Tác dụng KMM: Hay gặp rối loạn tiêu hoá, đau đầu, buồn nôn

Chống CĐ: Mang thai 3 tháng đầu, trẻ em < 2 tuổi; mẫn cảm thuốc

Bảo quản: Tránh ánh sáng

ALBENDAZOL

Biệt dược: Zentel; Albenza

Công thức:

Tên KH: 5-Propylthio-1H-benzimidazol-2-yl carbamatmethyl

Tính chất: Bột kết tinh trắng-vàng nâu; biến màu/không khí, ánh sáng

Khó tan / nước, ethanol; dễ tan / acid formic đậm đặc

Hóa tính: Tính base; carbamat không bền với ẩm và nhiệt (thoát CO2)

Định tính: Phổ IR hoặc sắc ký, so với chuẩn

Định lượng: Tương tự mebendazol

Tác dụng: Diệt giun lòng ruột, di trú tổ chức; sán nang và sán gạo

Dược động học: Tăng hấp thu khi uống cùng thức ăn giàu mỡ

Chỉ định:

NH

H

OMe N

N

C O S

H7C3

- Nhiễm giun kim, móc, đũa, xoắn ruột: Uống lúc đói liều đơn 400 mg; nhắc lại sau 3 tuần

Bảng 14-Tri giun/dh albendazol-tiếp

- Nhiễm sán nang, sán gạo: 3 đợt 28 ngày; khoảng cách đợt 14 ngày

Người > 60 kg, uống 400 mg/lần; 2 lần/24 h

< 60 kg, uống 7,5 mg/kg/lần; 2 lần/24 h

- Giun lòng ruột: NL, TE > 2 tuổi, uống liều duy nhất 400 mg;

sau 2-4 tuần uống nhắc lại

- Phối hợp trị giun xoắn cơ: Cùng liều trên, uống cùng thức ăn mỡ

Tan trong nước: Piperazin (hexahydrat, citrat);

Khó tan trong nước: Piperazin phosphat, piperazin adipat

PIPERAZIN CITRAT

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi

Tan trong nước; không tan trong alcol, ether

Tác dụng: Các giun ký sinh trong lòng ruột, chủ yếu giun đũa, giun kim

Cơ chế tác dụng: Làm liệt mềm giun theo kiểu thuốc giãn cơ, giun mất khả

năng bám vào thành ruột, bị nhu động ruột tống ra ngoài

Dược động học: Hấp thu khi uống; thải trừ qua nước tiểu

Chỉ định và liều lượng: Liều dùng tính ra piperazin hydrat: 100g/104g

- Trị giun đũa, giun kim:

Người lớn, uống 3-3,5g/lần/24h; đợt 2 ngày

Trẻ em: Uống 75mg/kg/24h; đợt 2 ngày

Dạng bào chế: Viên 500mg; Siro 500mg/5ml (pha từ piperazin citrat)

Tác dụng KMM: Buồn nôn, lợm giọng; mệt mỏi, hoa mắt

Chống chỉ định: Dị ứng piperazin; động kinh và các rối loạn thần kinh khác

Thận trọng với người suy thận

Diệt ấu trùng của hầu hết các loại giun ký sinh; một số trứng giun

Cơ chế tác dụng: Phong bế enzym khử fumarat (fumarate-reductase), mất nguồn

năng lượng cung cấp cho giun

H N

S

Thiabendazol

Dược động học: Hấp thu qua tuột, da và niêm mạc mắt

Chỉ định, cách dùng và liều dùng:

- Nhiễm giun trong lòng ruột (không dùng cho nhiễm hiun hỗn hợp, vì dẽ gây giun di trú vào cơ quan ngoài ruột, phức tạp thêm)

- Với giun di trú tổ chức, tiabendazol là thuốc phối hợp với thuốc đặc hiệu

Người lớn, uống cùng thức ăn: 25 mg/kg/lần  2 lần/24 h; tối đa 3 g/24 h; đợt 2-3 ngày Giun xoắn cơ điều trị đợt 7 ngày liên tục

- Tiabendazol dùng bảo quản chống nấm thực phẩm

Chống chỉ định: Nhiễm giun hỗn hợp, bao gồm giun đũa

Thận trọng: Người suy gan, thận

Me

.

Sản phẩm cộng hợp (1:1)

Tên KH: 1,4,5,6-Tetrahydro-1-methyl-2-[2-(2-thienyl)ethenyl]pirimidin

và Methylen bis [acid 3-hydroxynaphtalen-2-carboxylic]

Tính chất: Bột màu vàng nhạt, không mùi; biến màu/ ánh sáng

Không tan trong nước, methanol

Tác dụng: Hiệu lực với nhiều giun lòng ruột: giun đũa, kim, móc

Diệt giun xoắn (Trichinella spiralis) di trú cơ vân, cơ tim

Hấp thu  7% liều uống; thải trừ qua phân

Cơ chế tác dụng: Phong bế thần kinh cơ, gây liệt giun

Bảng 16-Tri giun/dh Pyrantel pamoat-tiếp

Chỉ định: Nhiễm giun đường tiêu hóa và ngoài đường tiêu hóa

Liều tính ra pyrantel: 2,9g py pamoat  1g pyrantel base

NL, TE uống cùng thức ăn:

- Nhiễm đa giun ruột: Uống liều đơn 5-10 mg/kg; nhắc lại sau 2 tuần

Còn phối hợp với oxantel (10-15 mg oxantel/kg/24h); đợt 2-3 ngày

- Nhiễm giun móc: Uống 10-20 mg/kg/lần/24 h; đợt 3 ngày

- Nhiễm giun xoắn cơ: Uống 10 mg/kg/24 h; đợt 5 ngày

COOH Me

.

H2C

H2C COOH COOH

Điều chế: Ngưng tụ piperazin với diethylcarbamoyl clorid (Xem HD II).

Tính chất: Bột kết tinh trắng, mùi nhẹ

Dễ tan/ nước; dung dịch 6,29% đẳng trương với huyết tương

Tan trong ethanol; không tan/dm hữu cơ

Hóa tính: Tính base (amin III)

Định tính: Phổ IR hoặc sắc ký, so với chuẩn;

Dung dịch kết tủa trắng với CaCl2 (tạo citrat calci)

Định lượng: Acid-base/acid acetic khan; HClO4 0,1M; đo thế

Tác dụng: Diệt giun trưởng thành và ấu trùng giun chỉ:

Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, Brugia timori Loa loa;

Kém t/d giun mù sông Onchocerca volvulus, diệt được ấu trùng

Hấp thu tốt qua ruột, da và giác mạc;

Cơ chế tác dụng: Gây liệt giun trưởng thành

Chỉ định: Để hạn chế dị ứng uống liều tăng dần Uống sau ăn:

- Giun chỉ bạch huyết Wuchereria bancrofti, B malayi, B timori:

NL, uống sau ăn, ngày đầu 1 mg/kg/lần/24 h; tăng dần những ngày sau đến

6 mg/24 h; duy trì trong 2-4 tuần

Nên dùng kèm thuốc kháng histamin để giảm dị ứng

Bảng 17-Tri giun/dh Diethylcarbamazin-tiếp

- Nhiễm giun chỉ Loa loa: NL, uống ngày đầu: 1 mg/kg/24 h; duy trì: 2-3

mg/kg/lần  3 lần/24 h; đợt 18 ngày

- Phòng nhiễm giun chỉ Loa loa và giun chỉ khác cho cộng đồng:

Toàn dân vùng nguy cơ nhiễm uống 300 mg/lần/tuần

Dạng bào chế: Viên nén 50 và 100 mg;

Siro 10 mg/ml (tính theo dạng base)

Tác dụng KMM: Dị ứng nặng do ấu trùng giun chỉ chết;

Nhức đầu, khó chịu, chán ăn, rối loạn tiêu hoá

Thận trọng: Người tăng huyết áp, suy thận

Bảo quản: Tránh ánh sáng

IVERMECTIN

Nguồn gốc: Hỗn hợp 2 chất BTH từ avermectin A1a, kháng sinh macrolid từ môi

trường nuôi cấy Streptomyces avermitilis

O

Me H

OH

OMe OMe

H H

Diệt ấu trùng giun chỉ bạch huyết;

Tác dụng nhất định trên giun lòng ruột: giun kim, giun đũa

Không hiệu qủa trị giun móc Hấp thu tốt khi uống

Dị ứng do ấu trùng phản ứng thuốc: < diethylcarbamazin

Cơ chế tác dụng: Tăng giải phóng GABA, làm liệt giun và ấu trùng

Bảng 18-Tri giun,san Ivermectin-tiếp

Chỉ định:

- Nhiễm giun mù sông Onchocerca volvulus:

NL, TE > 5 tuổi, uống trước ăn 2 h, liều đơn 3-12 mg

(0,15 mg/kg với người nặng > 15 kg)

Sau 6 tháng nhắc lại 1 liều để diệt ấu trùng giun chỉ còn sót lại

- Nhiễm giun chỉ bạch huyết: Uống liều tương tự

- Nhiễm giun kim, giun đũa: Uống  200 g/kg/24 h; đợt 1-2 ngày

Tuy nhiên kém hiệu qủa hơn albendazol

Dạng bào chế: Viên 6mg

Tác dụng KMM: Thuốc an toàn hơn diethylcarbamazin

Chống CĐ: Mẫn cảm thuốc; Phụ nữ mang thai và thời kỳ cho con bú

Bảo quản: Tránh ánh sáng

* Nhiễm sán

Bảng 26.4 Các loại sán ký sinh trên người gây bệnh

Bảng 19-Tri sán/dh

- Nhóm sán lá (trematodes) : Hình thể dạng lá cây

Ký sinh: ruột, gan, phổi

- Nhóm sán dây (cestodes): Cơ thể sán dẹt, nhiều đốt; lưỡng tính

Đầu sán tự sinh đốt mới khi đốt cũ bị dứt

- Diệt sán dây: Niclosamid

- Diệt sán lá: praziquantel, triclabendazol

- Diệt sán máng Schistosoma: Oxaminiquin, metrifonat

- Diệt sán nang: Albendazol

NICLOSAMID

Biệt dược: Niclocide; Yomesan

Công thức:

Tên KH: 5-Cloro-N-(2-cloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamid

Điều chế: Tạo amid giữa acid 5-clorosalicylic với 2-cloro-4-nitroanilin

(Xem HD II)

Tính chất: Bột tinh thể mịn, màu kem; biến màu ngoài ánh sáng

Không tan trong nước; tan nhẹ trong ethanol, aceton

Định tính:

1 Khử bằng Zn/HCl (cách thủy)  amin thơm I + a salicylic:

cho phản ứng tạo phẩm màu nitơ; Tạo màu tím đỏ với Fe3+

Cl

OH CONH

H

Zn/HCl

+ 2

H2N

2 Phổ IR hoặc sắc ký, so với chuẩn

Bảng 20-Tri sán/dh Niclozamid-tiếp

Định lượng:

1 PP Acid-base/aceton-MeOH;terbutylammonium hydroxyd 0,1M

2 Sau khử hóa Zn/HCl; chuẩn độ đo nitrit (amin thơm I)

Tác dụng: Với hầu hết sán dây ký sinh lòng ruột Hấp thu rất ít ở ruột

Cơ chế t/d: Ức chế hấp thu glucose khi thuốc tiếp xúc với đầu sán

Chỉ định: Nhiễm sán ruột NL, uống:

Nhiễm sán bò, sán cá: Uống 1 g; sau 1 giờ uống tiếp 1 g

Nhiễm sán lợn: Uống liều duy nhất 2 g

Nhiễm sán lùn: Ngày đầu uống 2 g; 5 ngày tiếp uống 1 g/24 h

TE: Tùy theo tuổi, uống 1/4 -1/2 liều người lớn

Cách dùng: Sau bữa sáng, nhai nát viên thuốc trước khi nuốt; kèm thuốc tẩy muối

như magnesi sulfat để dễ tống sán ra ngoài

Dạng bào chế: Viên 0,5 và 1 g

Tác dụng KMM: Buồn nôn, nôn, đau bụng, rối loạn tiêu hóa

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, mùi đặc trưng nhẹ

Tác dụng: Diệt sán và ấu trùng trong và ngoài lòng ruột

Cơ chế tác dụng: Gây co rút mạnh các sợi cơ làm liệt sán

Hấp thu nhanh và hoàn toàn khi uống t1/2 1-1,5 h

Chỉ định: NL, TE uống thuốc cùng thức ăn:

N

N

O

O

- Nhiễm sán lá (gan, phổi, ruột), sán máng: 20-25 mg/kg/lần  3 lần/24 h; đợt

1-2 ngày; hoặc liều đơn 40 mg/kg

- Nhiễm sán dây (lợn, bò, chó): Uống liều đơn 5-25 mg/kg

Chú ý: Có thể cắt nhỏ viên thuốc cho dễ uống, nhưng không nhai (dễ nôn)

Dạng bào chế: Viên 600 mg

Bảng 21-Tri sán/dh Praziquantel-tiếp

Tác dụng KMM: Khó chịu, chóng mặt, buồn ngủ, mệt mỏi

Chống CĐ: Phụ nữ mang thai và thời kỳ cho con bú; trẻ < 4 tuổi

Trong 72h sau uống thuốc không lái xe

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Tự đọc: TRICLABENDAZOL

Nguồn gốc: Thuốc dẫn chất benzimidazol như mebendazol

Triclabendazol được ngành thú y dùng điều trị sán lá gan từ năm 1983, sau này áp dụng thử trị sán lá gan trên người đạt hiệu qủa cao hơn praziquantel

Năm 1999 thuốc được WHO đưa vào danh mục thuốc thiết yếu trị sán lá gan và sán lá phổi

Công thức:

C14H9Cl3N2OS

Ptl : 359,7

Tên KH: 5-Cloro-6-(2,3-diclorophenoxy)-2-(methylthio) benzimidazole

Tính chất: Bột kết tinh trắng-nâu nhạt; nhiệt độ nóng chảy 175-176oC

Dược động học: Hấp thu qua uống, tăng hấp thu khi có thức ăn

Chuyển hoá trong cơ thể thành sulfocid hoạt tính Thải trừ 90% theo phân

Chỉ định, cách dùng, liều lượng:

NH

N Cl

Cl Cl

O

S Me

1 2 5

6

Nhiễm sán lá gan lớn, sán lá phổi cấp và mạn tính

Uống sau ăn, nuốt cả viên thuốc cùng với nước (không nhai)

Người lớn và trẻ em trên 6 tuổi: Liều duy nhất 10 mg/kg Nhiễm sán nặng

có thể uống 20 mg/kg, chia làm 2 lần cách nhau 12 giờ

Dạng bào chế: Viên 250 mg

Tác dụng không mong muốn:

Chỉ số chức năng gan tăng nhẹ, vàng da; sau ngừng thuốc 1 tuần sẽ hết

Rối loạn tiêu hoá: đau bụng, chán ăn, tiêu chảy, buồn nôn

Dị ứng mẩn ngứa xảy ra với tỷ lệ nhỏ bệnh nhân

Chống chỉ định: Phụ nữ có thai và trong thời kỳ cho con bú

Người đang vận hành máy, lái xe Mẫn cảm với triclabendazol

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Bảng 22-Amip/dh