Phân tích chi phí hiệu quả sacubitril valsartan so với enalapril trong điều trị suy tim mạn phân suất tống máu giảm tại viện tim thành phố hồ chí minh theo quan điểm bảo hiểm y tế

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ THỊ HỒNG BẢO PHÂN TÍCH CHI PHÍ - HIỆU QUẢ SACUBITRIL/VALSARTAN SO VỚI ENALAPRIL TRONG ĐIỀU TRỊ SUY TIM MẠN PHÂN SUẤT TỐNG MÁU GIẢM TẠI VIỆN TIM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THEO QUAN ĐIỂM BẢO HIỂM Y TẾ LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ THỊ HỒNG BẢO PHÂN TÍCH CHI PHÍ - HIỆU QUẢ SACUBITRIL/VALSARTAN SO VỚI ENALAPRIL TRONG ĐIỀU TRỊ SUY TIM MẠN PHÂN SUẤT TỐNG MÁU GIẢM TẠI VIỆN TIM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THEO QUAN ĐIỂM BẢO HIỂM Y TẾ CHUYÊN NGÀNH: TỔ CHỨC & QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: CK 62 73 20 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN THỊ THU THỦY THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu đề tài trung thực chưa công bố cơng trình khác Họ tên học viên Lê Thị Hồng Bảo Luận văn Chuyên khoa II – Khóa 2018-2020 Chuyên ngành Tổ chức – Quản lý dược PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ SACUBITRIL/VALSARTAN SO VỚI ENALAPRIL TRONG ĐIỀU TRỊ SUY TIM MẠN PHÂN SUẤT TỐNG MÁU GIẢM TẠI VIỆN TIM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THEO QUAN ĐIỂM BẢO HIỂM Y TẾ Lê Thị Hồng Bảo Thầy hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Thủy Mở đầu: Suy tim vấn đề y tế công cộng trội ngày gia tăng nguyên nhân hàng đầu gây ảnh hưởng lên sức lao động tử vong Sacubitril/valsartan dược phẩm chứng minh có hiệu lâm sàng độ an toàn vượt trội so với enalapril Ở số quốc gia giới, tính chi phí – hiệu sacubitril/valsartan chứng minh so với enalapril Mục tiêu: Phân tích chi phí – hiệu sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn có phân suất tống máu giảm (STM PSTMG) Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh theo quan điểm quan chi trả Bảo hiểm Y tế (BHYT) Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu sử dụng thiết kế mơ hình hóa, phương pháp phân tích chi phí – thỏa dụng liệu thu thập Viện Tim thành phố Hồ Chí Minh, tổng quan y văn tham vấn ý kiến chun gia Nghiên cứu thiết lập mơ hình phân tích chi phí – hiệu phác đồ sacubitril/valsartan điều trị STM PSTMG Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh mơ hình Markov với ba trạng thái Kết quả: Dựa mơ hình thiết lập, đề tài đánh giá chi phí hiệu phác đồ sacubitril/valsartan enalapril điều trị STM PSTMG ghi nhận phác đồ sacubitril/valsartan làm gia tăng 0,87 QALY so với phác đồ enalapril với chi phí tăng thêm vào khoảng 149.993.769 VNĐ/QALY (tương đương 6.496,05 USD/QALY) Với năm sống điều chỉnh theo chất lượng tăng thêm, người bệnh STM PSTMG sử dụng phác đồ sacubitril/valsartan so với enalapril phải trả thêm 149.993.769 VNĐ, thấp lần GDP per capita Việt Nam Như phác đồ sacubitril/valsartan nằm mức chấp nhận sử dụng thực tế so với enalapril Phân tích độ nhạy mơ hình, thay đổi giá trị yếu tố chi phí, hệ số chất lượng sống trạng thái khoảng ± 50% khoảng giá trị nhỏ đến giá trị lớn nhất, khấu hao chi phí, hiệu 0-6%, số ICER/QALY có lúc vượt ngưỡng chi trả, đa số trường hợp ngưỡng chi trả Kết luận: Dựa quan điểm quan chi trả BHYT, phác đồ sacubitril/valsartan đạt chi phí – hiệu so với phác đồ enalapril điều trị STM PSTMG với số ICER thấp ngưỡng chi trả Việt Nam (3 lần GDP per capita) Từ khóa: sacubitril/valsartan, enalapril, chi phí-hiệu Specialized Pharmacist of grade Thesis – Academic course 2018-2020 Speciality: Pharmaceutical Organization and Administration COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS OF SACUBITRIL / VALSARTAN VERSUS ENALAPRIL IN TREATMENT OF HEART FAILURE WITH REDUCED EJECTION FRACTION AT THE HEART INSTITUTE OF HOCHIMINH-CITY IN THE PERSPECTIVE OF VIETNAMESE HEALTHCARE PAYERS Le Thi Hong Bao Supervisor: Dr Nguyen Thi Thu Thuy Background and objectives: Heart failure is a prominent public health problem on the rise and is also one of the leading causes of impact on workforce and death Sacubitril / valsartan is a new drug that has been shown to have clinical efficacy and superior safety compared to enalapril In some countries around the world, the costeffectiveness of sacubitril / valsartan has also been shown compared with enalapril Therefore, this study was conducted to evaluate the cost-effectiveness of sacubitril / valsartan compared with enalapril in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) in the Heart Institute of Ho Chi Minh City in the perspective of Vietnamese healthcare payers Materials and methods: The study used modeling design, cost-utility analysis method and data collected at the Heart Institute of Ho Chi Minh City, literature review and expert consultation The research has established a cost-effectiveness analysis model of the sacubitril / valsartan regimen in the treatment of HFrEF at the Heart Institute of Ho Chi Minh City using a Markov model with three basic states Results: Based on an established model, the thesis assessed the cost and effectiveness of the sacubitril / valsartan and enalapril regimens in the treatment of HFrEF and noted that the sacubitril / valsartan regimen resulted in an increase of 0.87 QALY compared to the enalapril regimen with additional cost of about 149,993,769 VND / QALY (equivalent to 6,496.05 USD / QALY) Thus, with each year of life adjusted for increased quality, people with HFrEF using a sacubitril / valsartan regimen compared to enalapril have to pay an additional VND 149,993,769, still times lower than Vietnam's GDP per capita Thus, the regimen of sacubitril / valsartan is at an acceptable level when used in practice compared with enalapril Sensitivity analysis of model, change value of cost factors, quality factor quality of life states within ± 50% or range of minimum to maximum value, cost, efficiency depreciation 0-6%, the ICER / QALY index sometimes exceeds the coverage threshold, but in most cases remains within the coverage threshold Conclusion: Sacubitril / valsartan can be considered cost-effective compared to enalapril in the treatment of HFrEF at the Heart Institute of Ho Chi Minh City in the perspective of Vietnamese healthcare payers Key words: sacubitril / valsartan, enalapril, cost-effectiveness i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC HÌNH vii MỞ ĐẦU .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Tổng quan suy tim 1.1.1 Khái niệm, nguyên nhân đặc điểm dịch tễ 1.1.2 Tiếp cận chẩn đoán, đánh giá mức độ suy tim 1.1.3 Điều trị suy tim 1.2 Tổng quan enalapril sacubitril/valsartan 18 1.2.1 Thuốc enalapril 18 1.2.2 Thuốc sacubitril/valsartan 20 1.2.3 So sánh sacubitril/valsartan enalapril 22 1.2.4 Hiệu lâm sàng sacubitril/valsartan theo nghiên cứu PARADIGMHF 23 1.3 Tổng quan phân tích hiệu kinh tế liệu pháp điều trị 28 1.3.1 Khái niệm vai trò 28 1.3.2 Các số phân tích chi phí - hiệu .28 1.3.3 Các phương pháp phân tích hiệu kinh tế 31 1.3.4 Mơ hình hóa phân tích kinh tế dược .32 1.4 Tổng quan nghiên cứu chi phí – hiệu sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn phân suất tống máu giảm .35 ii CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.2 Đối tượng khảo sát 41 2.3 Nội dung phương pháp nghiên cứu 41 2.3.1 Thiết lập mô hình phân tích thơng số đầu vào mơ hình đánh giá chi phí - hiệu sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn phân suất tống máu giảm 41 2.3.2 Phân tích chi phí – hiệu sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn phân suất tống máu giảm dựa mơ hình thiết lập 45 2.4 Thống kê xử lý số liệu 48 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Thiết lập mơ hình phân tích thơng số đầu vào mơ hình đánh giá chi phí - hiệu sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn phân suất tống máu giảm 49 3.1.1 Thiết lập mơ hình .49 3.1.2 Phân tích thơng số đầu vào mơ hình 51 3.2 Phân tích chi phí – hiệu sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn phân suất tống máu giảm dựa mơ hình thiết lập 67 3.2.1 Đánh giá mơ hình .67 3.2.2 Chi phí điều trị 69 3.2.3 Hiệu điều trị .72 3.2.4 Phân tích chi phí – hiệu sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn phân suất tống máu giảm 74 3.2.5 Phân tích độ nhạy mơ hình 77 CHƯƠNG BÀN LUẬN 82 iii KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 91 Kết luận 91 Kiến nghị 92 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PL iv DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Từ nguyên Nghĩa Tiếng Việt ADR Adverse Drug Reaction Phản ứng có hại thuốc ACC American College of Cardiology Trường môn tim mạch Hoa Kỳ AHA American Heart Association Hội tim mạch học Hoa Kỳ Angiotensin Receptor Neprilysin Ức chế neprilysin thụ thể Inhibitor angiotensin ARNI BHYT Bảo hiểm y tế CĐHA Chẩn đốn hình ảnh CER Cost-effectiveness ratio cs Cộng ESC European Society of Cardiology GDP per capita Gross Domestic Product per capita Chỉ số chi phí – hiệu Hội tim mạch châu Âu Tổng sản phẩm quốc nội bình quân đầu người GTTB Giá trị trung bình ICER Incremental cost-effectiveness ratio Chỉ số chi phí – hiệu gia tăng NYHA New York Heart Association Hội tim mạch New York PSTM Phân suất tống máu QALY Quality-adjusted life-years gained SE Standard Error STM Suy tim mạn PSTMG phân suất tống máu giảm ƯCMC Ức chế men chuyển ƯCTT Ức chế thụ thể VTYT Vật tư y tế WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới WTP Willingness to pay Ngưỡng chi trả Số năm sống điều chỉnh theo chất lượng Sai số chuẩn v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các thể suy tim Bảng 1.2 Phân loại mức độ suy tim theo NYHA .7 Bảng 1.3 Phân giai đoạn suy tim theo ACC/AHA 2008 Bảng 1.4 Khuyến cáo ESC 2016 vai trò thuốc ức chế neprilysin thụ thể angiotensin điều trị suy tim .14 Bảng 1.5 Khuyến cáo ACC/AHA 2017 vai trò thuốc ức chế neprilysin thụ thể angiotensin điều trị suy tim 14 Bảng 1.6 So sánh sacubitril/valsartan enalapril 22 Bảng 1.7 Đặc điểm người bệnh nghiên cứu PARADIGM-HF 23 Bảng 1.8 Hiệu điều trị sacubitril/valsartan enalapril nghiên cứu PARADIGM-HF .25 Bảng 1.9 Biến cố bất lợi sử dụng sacubitril/valsartan enalapril 27 Bảng 1.10 Tổng hợp nghiên cứu đánh giá chi phí - hiệu sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn phân suất tống máu giảm 37 Bảng 2.1 Thông số nghiên cứu phương pháp thu thập thông số nghiên cứu 44 Bảng 3.1 Xác suất tử vong không tim mạch tháng 52 Bảng 3.2 Xác suất tử vong tim mạch tháng 53 Bảng 3.3 Xác suất tử vong chung người bệnh dùng enalapril sacubitril/valsartan 53 Bảng 3.4 Tần số chuyển từ suy tim mạn sang nhập viện suy tim .54 Bảng 3.5 Tần số chuyển trạng thái mơ hình dùng enalapril 55 Bảng 3.6 Tần số chuyển trạng thái mơ hình dùng sacubitril/valsartan 56 Bảng 3.7 Thơng số chi phí phương pháp đánh giá 57 Bảng 3.8 Chi phí dị liều sacubitril/valsartan 58 Bảng 3.9 Chi phí thuốc enalapril, sacubitril/valsartan tháng 58 Bảng 3.10 Xác suất xảy biến cố bất lợi trung bình tháng cho người bệnh 59 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 86 Tim năm 2019 có tỷ trọng chi phí đồng chi trả 62,45% Điều có tương đồng với nghiên cứu A Gandjour cs, Đức [22] Tuy nhiên, nghiên cứu A Gandjour cs, Đức [22] khác biệt chỗ nghiên cứu tính chi phí liên quan đến suy tim không liên quan đến suy tim theo đặc điểm dân số Đức Đề tài giả định chi phí nhập viện nhóm người bệnh, lần nhập viện Điều chấp nhận đề tài khảo sát cắt ngang liệu năm 2019 Viện Tim, có nghĩa người bệnh nhập viện lần đầu tái nhập viện Hiệu Hệ số chất lượng sống mơ hình nghiên cứu khác có giới có khác nhau, ngoại suy mơ hình từ nghiên cứu PARADIGM-HF, hoặc/và tính theo dân số nghiên cứu, hoặc/và từ nghiên cứu trước Chỉ số hiệu sử dụng nghiên cứu số QALY, thời gian mơ hình nghiên cứu 35 năm tương đồng với phần lớn nghiên cứu, tỷ lệ sống sót sau 35 năm cịn 2% hai nhóm nên xem 35 năm đủ đại diện cho toàn thời gian sống người bệnh Một số nghiên cứu có thời gian mơ hình ngắn hơn: 30 năm nghiên cứu TA Gaziano cs, Mỹ [23], S.K Park cs, Hàn Quốc [39]; 10 năm nghiên cứu L Liang cs, Singapore [34], Y Wu cs, Trung Quốc [51], năm nghiên cứu Zueger cs, Mỹ [56] Chỉ số QALY số đánh giá số lượng chất lượng sống người bệnh, coi số tối ưu nghiên cứu đánh giá hiệu kinh tế liệu pháp điều trị Việc đánh giá hiệu kinh tế sacubitril/valsartan 35 năm cho phép đánh giá toàn diện tác động kinh tế lâu dài sacubitril/valsartan Đánh giá mơ hình Kết đánh giá mơ hình đề tài tương đồng với nghiên cứu lâm sàng PARADIGM-HF ước tính thời gian sống trung bình nhà nghiên cứu PARADIGM-HF Mơ hình có kết đánh giá tương đồng với nghiên cứu T.A Gaziano cs, Mỹ [23], King cs, Mỹ [31] Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 87 Phân tích chi phí - hiệu sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn phân suất tống máu giảm Nghiên cứu cho thấy phác đồ sacubitril/valsartan điều trị bệnh STM PSTMG làm tăng thêm 0,87 QALY so với phác đồ enalapril Kết tương đồng nghiên cứu đánh giá hiệu kinh tế sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị STM PSTMG có giới người bệnh STM PSTMG điều trị với phác đồ sacubitril/valsartan khơng có thời gian sống kéo dài mà cịn có chất lượng sống cao so với phác đồ enalapril Tuy nhiên, giá trị QALY tăng thêm có khác biệt nghiên cứu QALY tăng thêm phác đồ sacubitril/valsartan so với enalapril dao động từ 0,101, Zueger cs, Mỹ (thời gian mơ hình năm) [56] đến 0,21, L Liang cs, Singapore (thời gian mơ hình 10 năm) [34]; 0,29, S Van de Pol, Hà Lan (tính khác biệt hiệu 42 tháng đầu, giả định hiệu sau tương tự hai nhóm) [47]; 0,27, Y Wu cs, Trung Quốc (thời gian mơ hình 10 năm) [51], 0,28, LS D’Angiolellea, Ý (tuổi trung bình đưa vào mơ hình 71 tuổi) [18]; 0,33 IC Ramos cs, Hà Lan (tuổi trung bình đưa vào mơ hình 75 tuổi) [41]; 0,42; 0,47; 0,52, J J V McMurray cs, Anh, Đan Mạch, Colombia [36]; 0,59, S.K Park cs, Hàn Quốc (tuổi trung bình đưa vào mơ hình 63,5 tuổi, mơ hình 30 năm) [39], 0,75, JB King cs, Mỹ [31]; 0,76, A Gandjour cs, Đức [22]; 0,78, TA Gaziano cs, Mỹ [23]; 0,789, R Krittayaphong cs, Thái Lan [32] Điều giải thích đặc điểm, thơng số đầu vào, thời gian mơ hình nghiên cứu khác Chỉ số hiệu (QALY) thu đề tài tương đối gần với nghiên cứu TA Gaziano cs, Mỹ [23], JB King cs, Mỹ [31], A Gandjour cs, Đức [22], R Krittayaphong cs, Thái Lan [32] đề tài dùng hệ số chất lượng sống giống với nghiên cứu TA Gaziano cs, Mỹ [23], JB King cs, Mỹ [31] R Krittayaphong cs, Thái Lan [32] Chỉ số ICER nghiên cứu 149.993.769 VNĐ/QALY (tương đương 6.496,05 USD/QALY) cao nghiên cứu Y Wu cs, Trung Quốc, 2.480,67 USD /QALY [51]; cao nghiên cứu R Krittayaphong cs, Thái Lan, 4.857,11 USD/QALY [32]; thấp nghiên cứu S K Park cs, Hàn Quốc, Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 88 12.722 USD/QALY [39]; J J V McMurray cs, Colombia, 11.200 USD/QALY [36]; IC Ramos cs, Hà Lan, 17.600 USD/QALY [41]; J J V McMurray cs, Anh, 20.400 USD/QALY; Đan Mạch, 22.600 USD/QALY [36]; S Van Der Pol cs, Hà Lan 19.133 €/QALY [47]; S Van Der Pol cs, Đức, 19.300 €/QALY [46]; LS D’Angiolella cs, Ý, 19.487 €/QALY [18]; Z Ademi cs, Thụy Sĩ, 25.684 CHF/QALY [10]; A Gandjour cs, Đức, 26.278 €/QALY [22]; TA Gaziano cs, Mỹ, 45.017 USD/QALY [23]; JB King cs, Mỹ, 50.959 USD/QALY [31]; L Liang cs, Singapore, 55.198 USD/QALY [34]; PM Zueger cs, Mỹ, 143.851 USD/QALY [56] Điều giải thích khác biệt chi phí điều trị, giá thành thuốc, đặc điểm dân số quốc gia, đặc điểm mơ hình nghiên cứu Nghiên cứu ghi nhận phác đồ sacubitril/valsartan điều trị STM PSTMG đạt chi phí – hiệu so với phác đồ enalapril, số ICER/QALY vào khoảng 149.993.769 VNĐ/QALY (tương đương 6.496,05 USD/QALY) Như với năm sống điều chỉnh theo chất lượng tăng thêm, người bệnh STM PSTMG sử dụng phác đồ sacubitril/valsartan so với enalapril phải trả thêm 149.993.769 VNĐ, thấp lần GDP per capita Việt Nam Như phác đồ sacubitril/valsartan mức chấp nhận sử dụng thực tế so với enalapril Kết luận nghiên cứu khác với kết luận L Liang cs [34] Singapore nghiên cứu L Liang cs tính thời gian 10 năm Kết luận nghiên cứu khác với R Krittayaphong cs, Thái Lan [32] R Krittayaphong cs so sánh với ngưỡng chi trả thấp so với khuyến cáo WHO Kết luận nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu Y Wu cs, Trung Quốc [51]; J J V McMurray cs, Anh, Đan Mạch, Colombia [36]; IC Ramos cs, Hà Lan [41]; S Van der Pol cs, Hà Lan, Đức [47], [46]; L S D’Angiolella cs, Ý [18]; Z Ademi cs, Thụy Sĩ [10]; T A Gaziano cs, Mỹ [23]; J B King cs, Mỹ [31]; P M Zueger cs, Mỹ [56], S K Park cs, Hàn Quốc [39], A Gandjour cs, Đức [22] Ngưỡng chi trả sử dụng nghiên cứu số quốc gia Anh (30.000 USD/QALY); Đan Mạch (33.624 €/QALY); Colombia (15.975 €/QALY); Mỹ (100.000 USD/QALY); Thụy Sĩ (30.000 CHF/QALY); Hà Lan (50.000 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 89 €/QALY); Hàn Quốc (20.000 USD/QALY); Thái Lan (160.000 THB/QALY hay 4.789 USD/QALY); Trung Quốc (30.828 USD/QALY), Singapore (20.000-100.000 SGD/QALY) Tại Việt Nam chưa có nghiên cứu đánh giá ngưỡng chi trả chưa có kinh nghiệm sử dụng nghiên cứu kinh tế dược, việc áp dụng khuyến cáo WHO cần thiết chấp nhận Phân tích độ nhạy mơ hình Để đánh giá hiệu kinh tế phác đồ sacubitril/valsartan 35 năm, số khấu hao 3% sử dụng để tính chi phí hiệu tích lũy, điều tương đồng với nghiên cứu kinh tế dược nước Bằng phương pháp phân tích kinh tế dược phù hợp, đề tài phân tích độ nhạy mơ hình đánh giá hiệu kinh tế liệu pháp điều trị STM PSTMG Phân tích độ nhạy cho thấy giá thuốc sacubitril/valsartan có tác động lớn đến hiệu kinh tế phác đồ sacubitril/valsartan so với enalapril Điều giải thích thuốc sacubitril/valsartan chiếm tỷ trọng cao (54,97%) cấu phần chi phí điều trị suy tim mạn Hiện nay, sacubitril/valsartan thuốc hạn bảo hộ quyền sáng chế, chưa có thuốc generic, nên chưa có mức giá thấp Ngược lại, giá thuốc enalapril ảnh hưởng đến hiệu kinh tế phác đồ sacubitril/valsartan so với enalapril Sở dĩ giá thuốc enalapril dùng đề tài giá thuốc generic nhóm sử dụng Viện Tim, thuốc enalapril chiếm tỷ trọng thấp 3,51% cấu phần chi phí điều trị suy tim mạn Mặc dù với chi phí điều trị khơng cao so với ngưỡng chi trả, nghiên cứu cho thấy giá thuốc sacubitril/valsartan ảnh hưởng nhiều đến hiệu kinh tế phác đồ sacubitril/valsartan điều trị bệnh STM PSTMG Điều tương đồng với nghiên cứu nước khác Nhằm giúp người bệnh tiếp cận dễ dàng với liệu pháp điều trị hiệu quả, người bệnh cần hỗ trợ sách từ nhà sản xuất quan chi trả Kết đề tài tạo sở lựa chọn thuốc danh mục bệnh viện danh mục bảo hiểm y tế, dự báo thay đổi ngân sách đưa thuốc vào danh mục, xây dựng sách hợp lý cho quan chi trả cho người bệnh STM PSTMG Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 90 với thời gian điều trị dài hạn Chính sách giảm giá sacubitril/valsartan nhà sản xuất hay việc sản xuất thuốc generic đảm bảo chất lượng (khi thuốc sacubitril/valsartan hết hạn bảo hộ độc quyền) cần quan tâm giúp tăng khả chi trả người bệnh để đạt hiệu kinh tế hồn tồn Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 91 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Với phương pháp đối tượng phù hợp, đề tài thực mục tiêu đề Đề tài tóm tắt tổng quan nghiên cứu chi phí – hiệu sacubitril/valsartan so với enalapril điều trị STM PSTMG, thiết lập mô hình phân tích chi phí – hiệu phác đồ sacubitril/valsartan điều trị STM PSTMG Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh mơ hình Markov với ba trạng thái Các trạng thái chuyển biến qua lại lẫn trình điều trị Mơ hình thiết lập cho phép ước lượng chi phí hiệu hai phác đồ sacubitril/valsartan enalapril điều trị STM PSTMG, đánh giá hiệu kinh tế phác đồ sacubitril/valsartan enalapril Đồng thời, mơ hình cho phép cập nhật thơng số đầu vào thu kết cập nhật cho thời điểm nghiên cứu định Bằng phương pháp tổng hợp liệu lâm sàng, liệu dân số, dịch tễ hồi cứu liệu Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh, đề tài đánh giá thơng số đầu vào mơ hình bao gồm tần số chuyển, chi phí hiệu Các giá trị thông số đầu vào cập nhật từ nhiều nguồn khác chấp nhận nghiên cứu kinh tế dược Những giá trị khác biệt thơng số đánh giá mức độ ảnh hưởng lên kết phân tích độ nhạy Dựa mơ hình thiết lập, đề tài đánh giá chi phí hiệu phác đồ sacubitril/valsartan enalapril điều trị STM PSTMG ghi nhận phác đồ sacubitril/valsartan làm gia tăng 0,87 QALY so với phác đồ enalapril với chi phí tăng thêm vào khoảng 149.993.769 VNĐ/QALY (tương đương 6.496,05 USD/QALY) Như với năm sống điều chỉnh theo chất lượng tăng thêm, người bệnh STM PSTMG sử dụng phác đồ sacubitril/valsartan so với enalapril phải trả thêm 149.993.769 VNĐ, thấp lần GDP per capita Việt Nam Như phác đồ sacubitril/valsartan nằm mức chấp nhận sử dụng thực tế so với enalapril Phân tích độ nhạy mơ hình, thay đổi giá trị yếu tố chi phí khoảng ± 50% khoảng giá trị nhỏ đến giá trị lớn nhất, khấu hao chi phí, hiệu 0- Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 92 6%, hệ số chất lượng sống trạng thái, số ICER/QALY có lúc vượt ngưỡng chi trả, đa số trường hợp ngưỡng chi trả Phân tích chi phí – hiệu điều trị bệnh STM PSTMG Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh nói riêng Việt Nam nói chung thực cấp thiết Kết nghiên cứu đề tài có kết định cho người bệnh nhà lâm sàng lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp, không tăng hiệu điều trị mà phù hợp với khả chi trả người bệnh Hơn nữa, kết đề tài sở cho quan bảo hiểm y tế nhà sản xuất, phân phối thuốc có hỗ trợ cho người bệnh STM PSTMG nhằm giúp người bệnh điều trị với phác đồ có hiệu cao Chính sách hỗ trợ có ý nghĩa đặc biệt quan trọng Việt Nam, ngân sách quốc gia cho y tế chưa cao thu nhập người dân thấp so với quốc gia khu vực giới Chúng hy vọng nội dung đề tài trở thành tài liệu tham khảo hữu ích khơng cho riêng Viện Tim mà cịn góp phần định vào cơng trình nghiên cứu lĩnh vực kinh tế y dược học nhằm nâng cao chất lượng cơng tác chăm sóc sức khỏe người dân Việt Nam Kiến nghị Sử dụng hợp lý phương pháp phân tích kinh tế dược, đề tài ghi nhận kết nghiên cứu nguồn tư liệu tham khảo hữu ích cho quan quản lý y tế việc đề sách phù hợp nhằm nâng cao hiệu kinh tế điều trị bệnh STM PSTMG Việt Nam Trong trình thực đề tài, thời gian hạn hẹp nên cịn có hạn chế sau đây: - Đề tài nghiên cứu theo quan điểm bảo hiểm y tế, đánh giá chi phí trực tiếp y tế - Mới đánh giá tác động yếu tố đơn lẻ lên hiệu kinh tế sacubitril/valsartan, chưa đánh giá tác động đồng thời hai hay nhiều yếu tố trở lên Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 93 - Giá thuốc dịch vụ y tế khảo sát bệnh viện chuyên khoa tim mạch thành phố Hồ Chí Minh - Chưa đánh giá tác động lên ngân sách sacubitril/valsartan điều trị STM PSTMG Trong tương lai, đề tài mở rộng hướng nghiên cứu sau : - Đánh giá theo quan điểm xã hội với chi phí đánh giá bao gồm chi phí trực tiếp gián tiếp nhằm đánh giá toàn diện hiệu kinh tế sacubitril/valsartan - Phân tích độ nhạy đa chiều để đánh giá tác động đồng thời hai hay nhiều yếu tố ảnh hưởng - Giá thuốc chi phí dịch vụ y tế khảo sát nhiều bệnh viện nước để ước tính chi phí điều trị STM PSTMG Việt Nam Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y tế, (2020) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị suy tim mạn tính Bộ Y tế: Quyết định 1762/QĐ-BYT Bộ Y tế, (2019) Hướng dẫn thực hành dược lâm sàng cho Dược sỹ số bệnh không lây nhiễm Nhà xuất Y học Bộ Y tế, (2019) Thông tư 13/2019/TT-BYT sửa đổi, bổ sung số điều thông tư số 39/2018/TT-BYT ngày 30 tháng 11 năm 2018 trưởng y tế quy định thống giá dịch vụ khám bệnh, chữa bệnh bảo hiểm y tế bệnh viện hạng toàn quốc hướng dẫn áp dụng giá, tốn chi phí khám bệnh, chữa bệnh số trường hợp Việt Nam http://bachmai.gov.vn/tin-tuc-va-su-kien/bai-viet-chuyen-mon-menuleft-33/4464bao-d-ng-ganh-n-ng-t-vong-do-suy-tim-cao-hon-c-ung-thu.html Báo động: Gánh nặng tử vong suy tim cao ung thư 2018 http://vientimtphcm.vn/noi-nhung-trai-tim-nhan-hau-gap-nhau/ Nơi trái tim nhân hậu gặp Nguyễn Quang Tuấn (2018), Tiếp cận tồn diện chẩn đốn điều trị suy tim cấp mãn tính, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Thị Thu Thủy (2017), Kinh tế dược thực hành lâm sàng, Nhà xuất Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh tr 9-43 Phạm Nguyễn Vinh, (2018) Khuyến cáo Hội Tim mạch học Quốc gia Việt Nam chẩn đoán điều trị suy tim: Cập nhật 2018 Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh (2020), Chẩn đốn điều trị suy tim mạn, Phác đồ điều trị 2020, Nhà xuất Y học tr 518-534 Tiếng Anh 10 Ademi Zanfina, et al (2017),"Cost-effectiveness of sacubitril/valsartan in chronic heart-failure patients with reduced ejection fraction", Swiss medical weekly, 147 (4546), pp.1-25 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 11 Ahmed Ali, et al (2008),"Incident heart failure hospitalization and subsequent mortality in chronic heart failure: a propensity-matched study", Journal of cardiac failure, 14 (3), pp 211-218 12 Ambrosy Andrew P, et al (2014),"The global health and economic burden of hospitalizations for heart failure: lessons learned from hospitalized heart failure registries", Journal of the American College of Cardiology, 63 (12), pp 1123-1133 13 Attema A E., Brouwer W B F., and Claxton K (2018),"Discounting in Economic Evaluations", Pharmacoeconomics, 36 (7), pp 745-758 14 Barendregt J J (2009),"The half-cycle correction: banish rather than explain it", Med Decis Making, 29 (4), pp 500-2 15 Bui A L., Horwich T B., and Fonarow G C (2011),"Epidemiology and risk profile of heart failure", Nat Rev Cardiol, (1), pp 30-41 16 CDC Heart Failure 27/9/2020 17 Claggett B., et al (2015),"Estimating the Long-Term Treatment Benefits of Sacubitril-Valsartan", N Engl J Med, 373 (23), pp 2289-90 18 D'angiolella Lucia S, et al (2017),"Sacubitril/valsartan in heart failure with reduced ejection fraction: cost and effectiveness in the Italian context", European journal of heart failure, 19 (11), pp 1551-1553 19 Dickstein K (2008),"ESC Committee for Practice Guidelines (CPG): ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology: Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM)", Eur Heart J, 29, pp 2388-2442 20 Edejer T Tan-Torres (2003), Making choices in health: WHO guide to costeffectiveness analysis, WHO: www.who.int › choice › publications › p_2003_generalised_cea 21 Furberg C D (2000),"Class effects and evidence-based medicine", Clin Cardiol, 23 (7 Suppl 4), pp Iv15-9 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 22 Gandjour Afschin and Ostwald Dennis A (2018),"Sacubitril/Valsartan (LCZ696): A Novel Treatment for Heart Failure and its Estimated Cost Effectiveness, Budget Impact, and Disease Burden Reduction in Germany", PharmacoEconomics, 36 (10), pp 1285-1296 23 Gaziano Thomas A, et al (2016),"Cost-effectiveness analysis of sacubitril/valsartan vs enalapril in patients with heart failure and reduced ejection fraction", JAMA cardiology, (6), pp 666-672 24 Gheorghiade Mihai, et al (2013),"Rehospitalization for heart failure: problems and perspectives", Journal of the American College of Cardiology, 61 (4), pp 391-403 25 Göhler A., et al (2009),"Utility estimates for decision-analytic modeling in chronic heart failure health states based on New York Heart Association classes and number of rehospitalizations", Value Health, 12 (1), pp 185-7 26 Group CONSENSUS Trial Study (1987),"Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS)", N Engl J Med, 316 (23), pp 1429-35 27 Jencks S F., Williams M V., and Coleman E A (2009),"Rehospitalizations among patients in the Medicare fee-for-service program", N Engl J Med, 360 (14), pp 1418-28 28 Johansson Pia (2009), Economic Evaluation of Public Health Programmes Constraints and Opportunities, Karolinska Institutet, Stockholm 29 Kemp C D and Conte J V (2012),"The pathophysiology of heart failure", Cardiovasc Pathol, 21 (5), pp 365-71 30 Kim D D., et al (2017),"The influence of time horizon on results of costeffectiveness analyses", Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res, 17 (6), pp 615623 31 King Jordan B, et al (2016),"Cost-effectiveness of sacubitril-valsartan combination therapy compared with enalapril for the treatment of heart failure with reduced ejection fraction", JACC: Heart Failure, (5), pp 392-402 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 32 Krittayaphong Rungroj and Permsuwan Unchalee (2018),"Cost-effectiveness analysis of sacubitril-valsartan compared with enalapril in patients with heart failure with reduced ejection fraction in Thailand", American Journal of Cardiovascular Drugs, 18 (5), pp 405-413 33 Lam C S P (2015),"Heart failure in Southeast Asia: facts and numbers", ESC Heart Fail, (2), pp 46-49 34 Liang Lin, et al (2018),"Cost-effectiveness of sacubitril/valsartan versus enalapril in patients with heart failure and reduced ejection fraction", Journal of medical economics, 21 (2), pp 174-181 35 McMurray John JV, et al (2014),"Baseline characteristics and treatment of patients in prospective comparison of ARNI with ACEI to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure trial (PARADIGM‐HF)", European journal of heart failure, 16 (7), pp 817-825 36 McMurray John JV, et al (2018),"Cost-effectiveness of sacubitril/valsartan in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction", Heart, 104 (12), pp 10061013 37 Novartis Novartis Annual Report 2019 38 Packer M., et al (2015),"Angiotensin receptor neprilysin inhibition compared with enalapril on the risk of clinical progression in surviving patients with heart failure", Circulation, 131 (1), pp 54-61 39 Park S K., et al (2019),"Cost-Utility Analysis of Sacubitril/Valsartan Use Compared With Standard Care in Chronic Heart Failure Patients With Reduced Ejection Fraction in South Korea", Clin Ther, 41 (6), pp 1066-1079 40 Rajadurai Jeyamalar, et al (2017),"Understanding the epidemiology of heart failure to improve management practices: an Asia-Pacific perspective", Journal of cardiac failure, 23 (4), pp 327-339 41 Ramos Isaac Corro, et al (2017),"Cost effectiveness of the angiotensin receptor neprilysin inhibitor sacubitril/valsartan for patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction in the Netherlands: a country adaptation analysis under the Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM former and current Dutch Pharmacoeconomic Guidelines", Value in Health, 20 (10), pp 1260-1269 42 Reyes Eugenio B, et al (2016),"Heart failure across Asia: same healthcare burden but differences in organization of care", International journal of cardiology, 223 pp 163-167 43 Sakata Y and Shimokawa H (2013),"Epidemiology of heart failure in Asia", Circ J, 77 (9), pp 2209-17 44 Seferovic Petar M., et al (2019),"Clinical practice update on heart failure 2019: pharmacotherapy, procedures, devices and patient management An expert consensus meeting report of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology", European Journal of Heart Failure, 21 (10), pp 1169-1186 45 UK Nawwar Al-Attar, et al (2016),"2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure", European heart journal, 37, pp 21292200 46 van der Pol S., et al (2019),"Cost-Effectiveness of Sacubitril/Valsartan in Germany: An Application of the Efficiency Frontier", Value Health, 22 (10), pp 1119-1127 47 van der Pol Simon, et al (2017),"An economic evaluation of sacubitril/valsartan for heart failure patients in the Netherlands", Value in Health, 20 (3), pp 388-396 48 Warnes C A., et al (2008),"ACC/AHA 2008 guidelines for the management of adults with congenital heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines on the Management of Adults With Congenital Heart Disease) Developed in Collaboration With the American Society of Echocardiography, Heart Rhythm Society, International Society for Adult Congenital Heart Disease, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons", J Am Coll Cardiol, 52 (23), pp e143-e263 49 WHO Life tables by country Viet Nam 2018 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 50 WHO Summary tables of mortality estimates by cause, age and sex, by country, 2000–2016 2018 51 Wu Y., et al (2020),"Sacubitril-Valsartan Compared With Enalapril for the Treatment of Heart Failure: A Decision-Analytic Markov Model Simulation in China", Front Pharmacol, 11 pp 1101 52 Yancy C W., et al (2016),"2016 ACC/AHA/HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: An Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America", Circulation, 134 (13), pp e282-93 53 Yancy C W., et al (2013),"2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines", J Am Coll Cardiol, 62 (16), pp e147-239 54 Yancy Clyde W, et al (2017),"2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America", Journal of the American College of Cardiology, 70 (6), pp 776-803 55 Yusuf S., et al (1991),"Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure", N Engl J Med, 325 (5), pp 293-302 56 Zueger Patrick M, et al (2018),"Cost‐Effectiveness Analysis of Sacubitril/Valsartan for the Treatment of Heart Failure with Reduced Ejection Fraction in the United States", Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, 38 (5), pp 520-530 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL PHỤ LỤC CÂU HỎI THAM VẤN Ý KIẾN CHUYÊN GIA Câu hỏi vấn dành cho bác sĩ Ước tính chi phí cho người bệnh ngoại trú (diễn tiến/tác dụng ngoại ý) Tác dụng ngoại ý Ước tính chi phí Ví dụ: hạ huyết áp lần khám lần chuyển chuyên khoa điều trị tác dụng ngoại ý ……………………… VNĐ Hạ huyết áp Ho Phù Tăng creatinin máu Tăng kali máu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ THỊ HỒNG BẢO PHÂN TÍCH CHI PHÍ - HIỆU QUẢ SACUBITRIL/ VALSARTAN SO VỚI ENALAPRIL TRONG ĐIỀU TRỊ SUY TIM MẠN PHÂN SUẤT TỐNG MÁU GIẢM TẠI VIỆN... chứng minh so với enalapril Mục tiêu: Phân tích chi phí – hiệu sacubitril/ valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn có phân suất tống máu giảm (STM PSTMG) Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh theo. .. sacubitril/ valsartan so với enalapril điều trị suy tim mạn phân suất tống máu giảm Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh theo quan điểm bảo hiểm y tế? ?? thực nhằm đánh giá tác động kinh tế sacubitril/ valsartan điều