Xây dựng mô hình phân tích chi phí – hiệu quả của erlotinib so với phác đồ hóa trị hiện tại (gemcitabin/ carboplatin-GC). Phân tích chi phí-hiệu quả của erlotinib trong điều trị bước 1 UTPKTBN có đột biến EGFR dựa trên quan điểm của cơ quan BHYT.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ CỦA ERLOTINIB SO VỚI GEMCITABINE/CARBOPLATIN TRONG ĐIỀU TRỊ BƯỚC UNG THƯ PHỔI KHƠNG TẾ BÀO NHỎ CĨ ĐỘT BIẾN EGFR GIAI ĐOẠN TIẾN XA TẠI VIỆT NAM TỪ GĨC NHÌN CƠ QUAN BẢO HIỂM Y TẾ Hồng Bích Thủy*, Ngơ Thảo Ngun*, Nguyễn Thị Thu Thủy* TÓM TẮT Mở đầu: Ung thư phổi ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh lý ung thư giới, ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm tỷ lệ 80-85% (5) Để nâng cao hiệu điều trị bệnh, ngày nhiều liệu pháp điều trị đời, kể đến liệu pháp trúng đích, với thuốc điển hình erlotinib Với hiệu độ an toàn chứng minh qua thử nghiệm lâm sàng, erlotinib FDA chấp thuận điều trị bước UTPKTBN có đột biến EGFR dương tính Tuy nhiên, giá thành cao erlotinib rào cản lớn định thuốc thực tế lâm sàng, đặc biệt quốc gia phát triển Việt Nam Mục tiêu cụ thể: Xây dựng mô hình phân tích chi phí – hiệu erlotinib so với phác đồ hóa trị (gemcitabin/ carboplatin-GC) Phân tích chi phí-hiệu erlotinib điều trị bước UTPKTBN có đột biến EGFR dựa quan điểm quan BHYT Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Đối tượng: hiệu kinh tế phác đồ erlotinib so với phác đồ hóa trị GC Phương pháp: Mơ hình hóa mơ hình Markov phân tích chi phí – hiệu Đề tài tiến hành phân tích dựa quan điểm quan BHYT đánh giá chi phí trực tiếp y tế bao gồm chi phí thuốc chi phí dịch vụ y tế Dữ liệu hiệu quả, tần số chuyển đổi trích dẫn từ thử nghiệm lâm sàng OPTIMAL-CTONG 0802, chi phí thuốc tính tốn dựa bảng giá thuốc kê khai kê khai lại cục Quản lý Dược bảng giá DVYT sở Y tế TPHCM năm 2015 Kết quả: Tính tồn thời gian sống bệnh nhân, phác đồ erlotinib có chi phí điều trị cao so với phác đồ GC 601 triệu (884 triệu so với 283 triệu, tương ứng) đồng thời làm gia tăng 0,75 QALY (số năm sống có chất lượng) Chỉ số gia tăng chi phí-hiệu phác đồ erlotinib so với phác đồ hóa trị GC 801.345.992 VNĐ/QALY cao gấp 2,5 lần ngưỡng chi trả Việt Nam Như vậy, từ quan điểm quan BHYT erlotinib có hiệu mặt kinh tế có điều kiện điều trị bước UTPKTBN giai đọan di có đột biến EGFR Kết luận : Erlotinib có hiệu mặt kinh tế có điều kiện so với phác đồ GC điều trị bước UTPKTBN giai đọan di có đột biến EGFR Đây sở cho quan quản lý y tế nhà cung ứng đưa định phù hợp việc hỗ trợ giá thuốc nhóm đối tượng bệnh nhân nhằm nâng cao hiệu kinh tế erlotinib điều trị UTPKTBN giai đoạn tiến xa Từ khóa: Erlotinib, UTPKTBN, chi phí, hiệu quả, đột biến EGFR ABSTRACT COST – EFFECTIVENESS OF ERLOTINIB VERSUS GEMCITABINE/CARBOPLATIN IN FIRST-LINE THERAPY OF ADVANCED EGFR-MUTATIONS POSITIVE NON-SMALL CELL LUNG CANCER FROM HEALTHCARE INSURANCE’S PERSPECTIVE Hoang Bich Thuy, Ngo Thao Nguyen, Nguyen thi Thu Thuy * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No - 2016: 50 - 55 *Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: DS Hồng Bích Thủy ĐT: 097 8546 797 50 Email: thuy.hb1192@gmail.com Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Background: Lung cancer is the most common type of cancer over the world, from which 80-85% is nonsmall cell lung cancer (NSCLC) Erlotinib, a representative of targeted therapy, has been approved by FDA for first-line therapy in EGFR-mutations positive NSCLC based on its proved high effectiveness and safety by many clinical trials However, the high price of drug has been creating a large barrier in using this drug in practice Objectives: Evaluate the cost - effectiveness of erlotinib versus current chemotherapy (gemcitabine/carboplatin - GC) in first-line therapy of EGFR - mutations positive NSCLC from Vietnamese healthcare payers’ perspective Methods: A three-state Markov model has been constructed to predict expected costs and outcomes for each regimen Only medical direct cost including cost for drug and medical services has been evaluated due to the healthcare payers’ perspective of research Data of effectiveness has been retrieved from the clinical trial OPTIMAL – CTONG 0802, data of treatment cost has been estimated based on the treatment guideline of Ministry of Health of Vietnam One-way deterministic sensitivity analysis has been conducted to evaluate the sensitivity of model Results: It has been shown that within life-time horizon, erlotinib regimen required approximately 601 million VNĐ more than the GC regimen (884 million VNĐ vs 283 million VNĐ, respectively) with 0.75 QALY gained (1.51 vs 0.76; respectively) The incremental cost – effectiveness ratio (ICER) was accounted for 801.3 million VNĐ per QALY gained, which is as high as 2.5 times of willingness-to-pay of Viet Nam That means erlotinib was limited cost-effective compared with GC regimen in first-line therapy of advanced EGFR-mutations positive NSCLC from healthcare payers’ perspective Conclusions: Erlotinib was limited cost-effective compared with GC in first-line therapy of advanced EGFRmutations positive NSCLC The result revealed the necessity of supports from suppliers or heath insurance agencies to enhance economic effectiveness of erlotinib in advanced NSCLC treatment Key words: Erlotinib, NSCLC, Cost-effectiveness, EGFR-mutations positive điều thật có ý nghĩa bệnh nhân MỞ ĐẦU UTPKTBN, đặc biệt bệnh nhân châu Á nói Ung thư phổi (UTP) ung thư phổ biến chung Việt Nam nói riêng, nhóm nay, đứng đầu giới tỉ lệ dân số có tỷ lệ đột biến EGFR cao(3) Mặc dù vậy, mắc tỉ lệ tử vong bệnh lý ung erlotinib sử dụng Việt Nam thư gây Trong bệnh lý UTP, điều trị UTPKTBN có đột biến EGFR sau UTPKTBN chiếm tỷ lệ 80-85% với đa số bệnh thất bại với phác đồ hóa trị trước Điều nhân phát giai đoạn muộn(5) Bên cạnh giải thích giá thành cao phương pháp phẫu thuật, xạ trị hóa trị erlotinib rào cản lớn định thuốc kinh điển, bước tiến nghiên cứu thực tế lâm sàng đặc biệt quốc gia có mức độ phân tử cho đời nhiều thuốc mới, ngân sách dành cho y tế chưa cao Việt mang đến hy vọng kéo dài thời gian sống cho Nam Mặc dù giới có nhiều đề tài nhiều bệnh nhân ung thư nói chung đánh giá hiệu kinh tế erlotinib UTPKTBN nói riêng, có erlotinib điều trị UTPKTBN giai đoạn muộn Tuy nhiên, thuốc có chế ức chế yếu tố tăng trưởng biểu Việt Nam chưa có nghiên cứu mơ (EGFR), từ gây ức chế cạnh tranh gắn kết thực Vì vậy, đề tài ‘‘Phân tích chi phí - hiệu với ATP làm bất hoạt q trình tăng sinh khơng phác đồ erlotinib so với GC điều kiểm soát khối u(1,2,4) Năm 2014, FDA trị bước UTPKTBN giai đoạn muộn Việt chấp thuận sử dụng erlotinib để điều trị bước Nam từ góc nhìn quan bảo hiểm y tế’’ đầu bệnh nhân UTPKTBN có đột biến EGFR, tiến hành nhằm phân tích hiệu kinh tế Chuyên Đề Dược 51 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 erlotinib, từ đánh giá việc sử dụng erlotinib điều trị bước UTPKTBN có đột biến EGFR thực tế lâm sàng Việt Nam Mục tiêu nghiên cứu : Xây dựng mơ hình phân tích chi phí – hiệu phác đồ phác đồ erlotinib so với GC điều trị bước UTPKTBN giai đoạn muộn Việt Nam Phân tích chi phí – hiệu phác đồ phác đồ erlotinib so với GC điều trị bước UTPKTBN giai đoạn muộn Việt Nam dựa mơ hình xây dựng ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Hiệu kinh tế phác đồ phác đồ erlotinib so với GC điều trị bước UTPKTBN giai đoạn muộn Việt Nam Mơ hình hóa mơ hình Markov, phân tích chi phí – hiệu Đề tài sử dụng phương pháp mơ hình hóa mơ hình Markov Mơ hình Markov xây dựng gồm trạng thái ổn định, tiến triển tử vong TIẾN TRIỂN TỬ VONG Hình : Mơ hình Markov Bệnh nhân Dân số đầu vào bệnh nhân UTPKTBN có đột biến EGFR giai đoạn tiến xa Bệnh nhân theo dõi toàn thời gian sống Bệnh nhân phác đồ erlotinib sử dụng liều 150mg lần/ngày bệnh nhân phác đồ GC gemcitabin 1000mg/m2 carboplatine AUC=5 52 Tần số chuyển tần suất chuyển đổi từ trạng thái sang trạng thái khác sau chu kì Markov Tần số chuyển đánh giá theo công thức Tp = 1- ( 1-p ) 1/t Trong : TP : tần số chuyển (Transition Probability) p : tần số tích lũy t : thời gian (tính theo tháng) Tần số chuyển đổi từ trạng thái sang trạng thái khác tính tốn từ thời gian sống bệnh khơng tiến triền (progression-free survival) thời gian sống tồn phần (overall survival) thử nghiệm lâm sàng OPTIMAL-CTONG 0802 (7) Hiệu Phương pháp nghiên cứu ỔN ĐỊNH Tần số chuyển Chỉ số chất lượng sống trích dẫn từ thử nghiệm lâm sàng OPTIMAL-CTONG 0802 thực 165 bệnh nhân 22 trung tâm Trung Quốc từ tháng 8/2008 đến tháng 7/2009 Hiệu điều trị trạng thái bệnh đánh giá số tháng sống điều chỉnh chất lượng sống QALY (Quality-adjusted life-years gained) QALY= LYG x U Trong đó: QALY: số năm sống điều chỉnh chất lượng sống ; LYG: số nămsống tăng thêm (Life-years gained); U: số chất lượng sống (Utility) Chi phí trung bình Đề tài thực quan điểm quan BHYT nên đánh giá chi phí trực tiếp y tế, cụ thể bao gồm thuốc dịch vụ y tế (DVYT) lấy từ bảng giá thuốc kê khai kê khai lại cục QLD bảng giá DVYT sở Y tế TPHCM năm 2015 Trong đó, chi phí thuốc bao gồm thuốc hóa trị, thuốc chăm sóc hỗ trợ thuốc điều trị tác dụng phụ Chi phí DVYT bao gồm Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 chi phí khám lâm sàng cận lâm sàng, chi phí ngày giường, chi phí tiêm truyền Chi phí thuốc hóa trị Đơn giá thuốc erlotinib 150mg 920.488 VNĐ/viên, gemcitabine 2.355 VNĐ/ mg carboplatine 2.378 VNĐ/ mg Chi phí thuốc phác đồ tính tốn theo chu kỳ Chi phí thuốc chăm sóc hỗ trợ Theo thử nghiệm lâm sàng OPTIMALCTONG 0802, bệnh nhân nhóm sử dụng phác đồ hóa trị cần thêm thuốc hỗ trợ sau chu kỳ hóa trị bao gồm ondansetron mg,pantoprazole 40 mg dexamethasone mg Đơn giá trung bình thuốc 15.070 VNĐ; 4.119 VNĐ 1.905 VNĐ Chi phí thuốc điều trị tác dụng phụ Ở nhóm bệnh nhân điều trị phác đồ hóa trị GC, ba tác dụng phụ ghi nhận thường xảy giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu thiếu máu(6) Tuy nhiên, tác dụng phụ mức độ nhẹ (0 đến 2) theo thang đo tình trạng biểu nhóm hợp tác ung thư phía Đơng (Eastern Cooperative Oncology Group –ECOG) Do đó, bệnh nhân cần theo dõi xét nghiệm cận lâm sàng sau chu kỳ hóa trị dùng thuốc bổ máu ngày với chi phí 732 đồng, viên x lần/ngày suốt thời gian hóa trị Chi phí DVYT Chi phí DVYT bao gồm chi phí khám lâm sàng - cận lâm sàng, chi phí tiêm truyền chi phí ngày giường Chi phí khám lâm sàng- cận lâm sàng bao gồm phí khám bệnh, xét nghiệm phân tử EGFR, xét nghiệm hóa sinh máu, xét nghiệm huyết học, xét nghiệm nước tiểu, xét nghiệm chức gan kỹ thuật y tế Chi phí ngày giường chi phí tiêm truyền có nhóm bệnh nhân điều trị với phác đồ GC Theo đó,chi phí tiêm truyền bao gồm chi phí dịch vụ thủ thuật tiêm truyền 700.000 VNĐ chi phí dung mơi NaCl 0,9% dùng để pha lỗng với đơn giá chai 7.000 VNĐ Đơn giá cho Chuyên Đề Dược Nghiên cứu Y học ngày giường 68.000 VNĐ tương ứng với ngày nằm viện để thực thủ thuật tiêm truyền Bệnh nhân định lần hóa trị chu kỳ Phân tích chi phí-hiệu Kết biểu thị dạng số ICER chi phí phải trả thêm cho đơn vị hiệu tăng thêm Chỉ số gia tăng chi phí – hiệu sau tính tốn so sánh với ngưỡng chi trả WTP để đánh giá tính khả thi định thuốc thực tế lâm sàng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Xây dựng mơ hình phân tích chi phí hiệu Mơ tả mơ hình Để phân tích chi phí hiệu phác đồ erlotinib so với GC đề tài xây dựng mơ hình Markov cho phác đồ với đặc điểm sau: Trạng thái Markov: gồm trạng thái ổn định, tiến triển, tử vong Chu kỳ Markov: tháng Thời gian Markov: toàn thời gian sống bệnh nhân Quần thể bệnh nhân: bệnh nhân mục tiêu với số lượng đánh giá dựa liệu dịch tễ học đặc điểm tương đồng với quần thể thử nghiệm lâm sàng pha OPTIMALCTONG 0802 Thời gian nghiên cứu: toàn thời gian sống bệnh nhân (life-time horizon) Tần số chuyển trạng thái mơ hình rút từ thử nghiệm lâm sàng pha OPTIMAL-CTONG 0802 Mơ hình có chức sau: Mơ hình cho phép ghi nhận số lượng bệnh nhân trạng thái sau chu kì Markov, từ tính tốn chi phí hiệu phác đồ so sánh Mơ hình cho phép phân tích chi phí hiệu theo chu kỳ chi phí- hiệu tích lũy toàn thời gian sống bệnh nhân 53 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Mô hình cho phép phân tích chi phí – hiệu phác đồ erlotinib so với phác đồ GC điều trị UTPKTBN có đột biến EGFR Mơ hình cho phép đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến chi phí – hiệu phác đồ erlotinib so với phác đồ GC điều trị UTPKTBN có đột biến EGFR Các thơng số mơ hình Các thơng số mơ hình bao gồm : chi phí, hiệu tần số chuyển Chi phí thuốc hóa trị chu kỳ phác đồ erlotinib cao gấp đôi so với phác đồ GC, cụ thể 19.330.248 VNĐ so với 9.684.771 VNĐ Tuy nhiên, chi phí thuốc khác (hỗ trợ, tác dụng phụ, khám lâm sàng, DVYT) phác đồ GC lại cao so với phác đồ erlotinib Tần số chuyển QALYs tính tốn theo liệu lâm sàng OPTIMAL-CTONG 0802 Các thơng số mơ hình liệt kê bảng Phác đồ GC 0,86 01 0,13 99 OD C= 13.642.635; E= 0,56 0,90 70 TT C= 17.303.764; E= 0,47 Bảng 1: Thơng số sử dụng mơ hình Chi phí (VNĐ) Thuốc hóa trị Thuốc chăm sóc hỗ trợ Thuốc điều trị tác dụng phụ Khám lâm sàngcận lâm sàng Chu kỳ Chu kỳ 2+ Erlotinib 19.330.248 732 Tiêm truyền 11.109.000 364.000 1.428.000 Ngày giường 136.000 Ổn định-Ổn định Ổn định- Tiến triển Tiến triển-Tiến triển Tiến triển- Tử vong Ổn định Tiến triển 11.317.000 572.000 Tần số chuyển 0,950 0,094 0,905 0,094 QALYs 0,56 0,47 0,860 0,139 0,907 0,093 0,65 0,47 Đưa thông số đầu vào đánh giá vào mơ hình Markov, đề tài xây dựng hồn thiện mơ hình Markov trình bày hình 0,95 07 OD C= 28.930.326 E= 0,65 Phác đồ erlotinib 0,90 57 0,04 93 TT C= 28.134.633 E= 0,47 0,09 43 30 TV TV C= GC 9.684.771 21.094 E=0 C= E=0 Hình 2: Mơ hình Markov phác đồ GC phác đồ erlotinib hai phác đồ với kết trình bày Phân tích chi phí-hiệu bảng Với chi phí hiệu tồn thời gian sống bệnh nhân tính tốn dựa mơ hình Markov, đề tài tiến hành so sánh chi phí – hiệu 54 Để thuận tiện đánh giá chi phí hiệu hai phác đồ, kết thể dạng biểu đồ hình Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Hình 3: Chi phí hiệu phác đồ GC Erlotinib Theo hình 3, với chi phí cao gấp 3,12 lần (884.588.300 VNĐ so với 283.578.806 VNĐ), phác đồ erlotinib làm gia tăng 0,75 QALY (năm sống có chất lượng) so với phác đồ hóa trị GC Như vậy, với năm sống có chất lượng tăng thêm, bệnh nhân phải chịu thêm khoản chi phí 801.345.992 VNĐ Để đánh giá khả chi trả Việt Nam phác đồ erlotinib điều trị UTPKTBN giai đoạn tiến xa, chi phí tăng thêm cho năm sống có chất lượng so sánh với ngưỡng chi trả (Willing to pay – WTP) người dân Việt Nam dựa khuyến cáo WHO Theo đó, WTP tương ứng Việt Nam năm 2014 325.042.875 VNĐ Như vậy, ICER nằm ngưỡng chấp nhận có điều kiện Hay nói cách khác so với phác đồ GC, phác đồ erlotinib có hiệu mặt kinh tế có điều kiện điều trị UTPKTBN có đột biến EGFR giai đoạn tiến xa, việc sử dụng phác đồ cân nhắc có hỗ trợ từ bên ngồi (nhà cung ứng, quan bảo hiểm y tế….) Kết nghiên cứu đóng vai trò định việc tạo sở giúp bác sĩ bệnh nhân định hướng, lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp với hiệu khả chi trả; giúp quan quản lý y tế ước lượng chi phí đưa thuốc vào sử dụng thực tế, đề Chuyên Đề Dược sách y tế hợp lý nhằm sử dụng nguồn lực cách có hiệu KẾT LUẬN Phác đồ erlotinib có hiệu mặt kinh tế có điều kiện điều trị bước UTPKTBN có đột biến EGFR giai đoạn tiến xa Để nâng cao hiệu kinh tế erlotinib, cần thiết phải có hỗ trợ giá thuốc từ nhà cung ứng quan BHYT TÀI LIỆU THAM KHẢO American Cancer Society (2014) Targeted therapies for nonsmall cell lung cancer Khanh TV, Hieu TM, Thinh TH, Thanh TV (2011), “EGFR mutations, KRAS in Cancer and Targeted therapy”, Journal of Medical Research , 76(5), 138-143 Kumar A, Petri ET, Halmos B et al (2008), “Structure and clinical relevance of the epidermal growth factor receptor in human cancer” Raymond E, Faivre S, Armand J (2000), "Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase as a target for anticancer therapy", Drugs, 60 (l), 15–23 World Health Organization International Agency for Research on Cancer GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 Lung Cancer www.rxlist.com/tarceva-drug/side-effects-interations/ ngày truy cập 2-1-2015 Zhou C, et al (2011), “Erlotinib versus chemotherapy as firstline treatment for patients with advanced EGFR mutationpositive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase study”, Lancet Oncol, 12(8), 735-742 Ngày nhận báo: Ngày phản biện nhận xét báo: Ngày báo đăng: 30/10/2015 20/11/2015 20/02/2016 55 ... UTPKTBN có đột biến EGFR thực tế lâm sàng Việt Nam Mục tiêu nghiên cứu : Xây dựng mơ hình phân tích chi phí – hiệu phác đồ phác đồ erlotinib so với GC điều trị bước UTPKTBN giai đoạn muộn Việt Nam Phân. .. nhận có điều kiện Hay nói cách khác so với phác đồ GC, phác đồ erlotinib có hiệu mặt kinh tế có điều kiện điều trị UTPKTBN có đột biến EGFR giai đoạn tiến xa, việc sử dụng phác đồ cân nhắc có hỗ... chi phí – hiệu phác đồ erlotinib so với phác đồ GC điều trị UTPKTBN có đột biến EGFR Mơ hình cho phép đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến chi phí – hiệu phác đồ erlotinib so với phác đồ GC điều trị UTPKTBN