Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu kết quả điều trị ung thư bàng quang nông bằng phẫu thuật nội soi kết hợp bơm doxorubicin tại Bệnh viện Việt Đức

Mục tiêu nghiên cứu của Luận án nhằm khảo sát đặc điểm bệnh lý, đánh giá kết quả điều trị ung thư bàng quang nông bằng phẫu thuật nội soi cắt u kết hợp bơm doxorubicin vào bàng quang sau phẫu thuật. Nghiên cứu mối liên quan của một số yếu tố, nhóm nguy cơ tới tỷ lệ tái phát ung thư bàng quang nông ở nhóm bệnh nhân trên. Mời các bạn cùng tham khảo!

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BÀNG QUANG NÔNG BẰNG PHẪU THUẬT NỘI SOI KẾT HỢP BƠM DOXORUBICIN TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BÀNG QUANG NÔNG BẰNG PHẪU THUẬT NỘI SOI KẾT HỢP BƠM DOXORUBICIN TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC Chuyên ngành : Ngoại thận tiết niệu Mã số : 62.72.01.26 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đỗ Trường Thành HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Thay mặt nhóm nghiên cứu, em xin trân trọng gửi lời cảm ơn lòng biết ơn sâu sắc tới: Phòng Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Ngoại Trường Đại học Y Hà Nội Khoa Phẫu thuật Tiết niệu, Phòng khám chuyên khoa Tiết niệu Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức Phòng Kế hoạch tổng hợp, phận lưu trữ hồ sơ bệnh án Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức Em xin trân trọng cảm ơn thầy hướng dẫn, PGS TS Đỗ Trường Thành - Trưởng khoa Phẫu thuật Tiết niệu Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức trực tiếp hướng dẫn em suốt thời gian học tập viết luận án Em xin trân trọng cảm ơn thầy, Hội đồng đóng góp ý kiến quý báu để em hoàn thiện luận án Em xin cảm ơn bệnh nhân tham gia nghiên cứu, họ nhiệt tình, kiên trì tuân thủ đầy đủ nội quy đề tài nhằm đảm bảo nghiên cứu tiến hành thuận lợi Xin cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp ln động viên tinh thần để thực nghiên cứu Hà Nội, ngày … tháng … năm 2021 Hà Mạnh Cường LỜI CAM ĐOAN Tôi Hà Mạnh Cường, nghiên cứu sinh Khóa 34, chuyên ngành Ngoại thận tiết niệu, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Đỗ Trường Thành - Trưởng Khoa Phẫu thuật Tiết niệu Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày … tháng … năm 2021 Người viết cam đoan Hà Mạnh Cường DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BCG Bacillus Calmette-Guérin BN Bệnh nhân BQ Bàng quang CIS Carcinoma in situ (Ung thư chỗ) cs Cộng CT Scanner Computed Tomography Scanner (Chụp cắt lớp vi tính) EAU European Association of Urology (Hội niệu khoa Châu Âu) EORTC European Organization for Research and Treatment of Cancer (Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thư Châu Âu) GPB Giải phẫu bệnh MMC Mitomycin C MRI Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ hạt nhân) TUR Trans Urethral Resection (Phẫu thuật nội soi cắt u qua niệu đạo) UIV Urographie Intra Veineuse (Chụp niệu đồ tĩnh mạch) UTBQN Ung thư bàng quang nông MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Dịch tễ học ung thư bàng quang 1.1.1.Trên giới 1.1.2.Tại Việt Nam 1.2.Giải phẫu bàng quang 1.3.Đặc điểm giải phẫu bệnh, phân chia giai đoạn ung thư bàng quang 1.3.1.Đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư bàng quang 1.3.2.Sự phân chia giai đoạn ung thư bàng quang 1.4.Chẩn đoán ung thư bàng quang 10 1.4.1.Triệu chứng lâm sàng 10 1.4.2.Các dấu hiệu cận lâm sàng 10 1.5.Điều trị ung thư bàng quang nông (UTBQN) 16 1.5.1.Một số hướng dẫn điều trị bổ túc 16 1.5.2.Phẫu thuật nội soi cắt u qua niệu đạo (TUR) 18 1.5.3.Liệu pháp bổ trợ chỗ hóa chất sau TUR 19 1.6.Các yếu tố tiên lượng tái phát ung thư bàng quang nông 26 1.6.1.Các yếu tố lâm sàng giải phẫu bệnh 26 1.6.2.Vai trò điều trị 26 1.6.3.Vai trò dấu ấn nước tiểu 27 1.6.4.Vai trò soi bàng quang ánh sáng huỳnh quang 27 1.7.Một số nghiên cứu điều trị ung thư bàng quang nông 28 1.7.1.Trên giới 28 1.7.2.Tại Việt Nam 31 CHƯƠNG - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1.Đối tượng nghiên cứu 34 2.1.1.Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 34 2.1.2.Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 34 2.2.Phương pháp nghiên cứu 34 2.2.1.Phương pháp nghiên cứu 34 2.2.2.Cỡ mẫu nghiên cứu 34 2.2.3.Phương pháp chọn mẫu 35 2.2.4.Quy trình nghiên cứu 35 2.2.5.Quy trình phẫu thuật nội soi cắt u bàng quang qua niệu đạo - TUR 38 2.2.6.Quy trình bơm doxorubicin vào bàng quang sau TUR 39 2.2.7.Thu thập biến số số nghiên cứu 41 2.3.Vấn đề đạo đức nghiên cứu 52 2.4 Xử lý số liệu 53 CHƯƠNG - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 54 3.1.Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 54 3.1.1.Một số đặc điểm chung 54 3.1.2.Một số triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 57 3.2.Một số đặc điểm khối u phân nhóm nguy 59 3.2.1.Một số đặc điểm khối u 59 3.2.2.Phân nhóm nguy 65 3.3.Kết điều trị ung thư bàng quang nông TUR + doxorubicin 65 3.3.1.Một số tiêu chí phẫu thuật nội soi cắt u qua niệu đạo 65 3.3.2.Kết sớm sau phẫu thuật 66 3.3.3.Kết xét nghiệm nước tiểu tìm tế bào u 66 3.3.4.Kết lâu dài 67 3.3.5.Đánh giá tác dụng không mong muốn 70 3.4.Đánh giá mối liên quan số yếu tố với tỷ lệ tái phát 71 3.4.1.Mối tương quan số yếu tố lâm sàng, GPB với tỷ lệ tái phát 71 3.4.2.Mối liên quan kích thước u với tỷ lệ tái phát 72 3.4.3.Mối liên quan hình dáng u với tỷ lệ tái phát 72 3.4.4.Mối liên quan giai đoạn u, độ biệt hóa u với tỷ lệ tái phát 73 3.4.5.Mối liên quan nhóm nguy theo EAU với tỷ lệ tái phát 75 3.4.6.Mối liên quan mức điểm tái phát theo EORTC với tỷ lệ tái phát 75 3.4.7.Thời gian tái phát nhóm mức điểm theo EORTC 76 CHƯƠNG - BÀN LUẬN 78 4.1.Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 78 4.1.1.Một số đặc điểm chung 78 4.1.2.Chẩn đoán ung thư bàng quang nông 81 4.2.Một số đặc điểm khối u phân nhóm nguy 87 4.2.1.Một số đặc điểm khối u 87 4.2.2.Phân nhóm nguy 91 4.3.Kết điều trị ung thư bàng quang nông TUR + doxorubicin 92 4.3.1.Phẫu thuật nội soi cắt u bàng quang qua niệu đạo - TUR 92 4.3.2.Hóa trị liệu doxorubicin 100 4.3.3.Kết lâu dài 104 4.3.4.Tác dụng phụ doxorubicin 111 4.4.Các yếu tố tiên lượng tái phát ung thư bàng quang nơng 114 4.4.1.Phân tích riêng rẽ yếu tố tiên lượng tái phát UTBQN 114 4.4.2.Mối liên quan nhóm nguy với tỷ lệ tái phát 119 KẾT LUẬN 123 KHUYẾN NGHỊ 125 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1.Mức độ thiếu máu mạn tính 42 Bảng 2.2.Mức độ suy thận mạn tính 42 Bảng 2.3.Nhóm nguy tái phát theo EAU 46 Bảng 2.4.Điểm yếu tố nguy tái phát, xâm lấn theo EORTC 47 Bảng 2.5.Mức độ nguy dựa vào tổng điểm tái phát, xâm lấn 47 Bảng 3.1.Phân bố theo nhóm tuổi, giới tính 54 Bảng 3.2.Phân bố theo nghề nghiệp, yếu tố nguy 55 Bảng 3.3.Tiền sử bị u bàng quang thời gian phát bệnh 56 Bảng 3.4.Lý vào viện 57 Bảng 3.5.Triệu chứng thiếu máu 57 Bảng 3.6.Chức thận 58 Bảng 3.7.Đối chiếu số lượng u siêu âm mổ 58 Bảng 3.8.Đối chiếu kích thước u siêu âm CT Scanner 59 Bảng 3.9.Số lượng, kích thước, tần suất tái phát, giai đoạn, độ biệt hóa u 59 Bảng 3.10.Vị trí, hình dáng khối u 61 Bảng 3.11.Mối liên quan thời gian phát bệnh với số lượng, kích thước khối u (n = 37) 62 Bảng 3.12.Mối liên quan thời gian phát bệnh với giai đoạn, độ biệt hóa u (n = 37) 62 Bảng 3.13.Mối liên quan tiền sử bị u BQ với giai đoạn, độ biệt hóa u 63 Bảng 3.14.Mối liên quan số lượng khối u với giai đoạn, độ biệt hóa u 63 Bảng 3.15.Mối liên quan kích thước khối u với giai đoạn, độ biệt hóa u 64 Bảng 3.16.Mối liên quan hình dáng khối u với giai đoạn, độ biệt hóa u 64 Bảng 3.17.Phân nhóm nguy tái phát theo EAU EORTC 65 Bảng 3.18.Kết sớm sau phẫu thuật 66 Bảng 3.19.Kết xét nghiệm nước tiểu tìm tế bào u sau phẫu thuật tháng 66 Bảng 3.20.Số lần tái phát 68 Bảng 3.21.Thời gian tái phát (tính đến lần tái phát đầu tiên) 68 Bảng 3.22.Tỷ lệ sống khơng có u 69 Bảng 3.23.Triệu chứng chỗ sau bơm doxorubicin bàng quang 70 Bảng 3.24.Đánh giá số công thức máu, creatinin sau phẫu thuật tháng 70 Bảng 3.25.Một số yếu tố nguy liên quan đến tỷ lệ tái phát 71 Bảng 3.26.Mối liên quan kích thước u với tỷ lệ tái phát 72 Bảng 3.27.Mối liên quan hình dáng u với tỷ lệ tái phát 72 Bảng 3.28.Mối liên quan giai đoạn u với tỷ lệ tái phát 73 Bảng 3.29.Mối liên quan độ biệt hóa u với tỷ lệ tái phát 73 Bảng 3.30.Thời gian tái phát nhóm giai đoạn u độ biệt hóa u 74 Bảng 3.31.Liên quan nhóm nguy theo EAU với tỷ lệ tái phát 75 Bảng 3.32.Liên quan mức điểm theo EORTC với tỷ lệ tái phát 75 Bảng 3.33.Tỷ lệ tái phát theo thời gian mức điểm theo EORTC 76 Bảng 4.1.Phác đồ dùng doxorubicin số nghiên cứu 104 Bảng 4.2.So sánh tỷ lệ tái phát số tác giả 107 Bảng 4.3.Tác dụng phụ doxorubicin theo số nghiên cứu 113 Bảng 4.4.Tỷ lệ tái phát giai đoạn Ta, T1 theo số nghiên cứu 118 Bảng 4.5.Tỷ lệ tái phát nhóm G1, G2, G3 theo số nghiên cứu 119 Bảng 4.6.Xác suất tái phát UTBQN theo bảng điểm EORTC 122 ... VÀ ĐÀO TẠO BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BÀNG QUANG NÔNG BẰNG PHẪU THUẬT NỘI SOI KẾT HỢP BƠM DOXORUBICIN TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC Chuyên ngành :... chưa nghiên cứu nước ta đánh giá đ? ?y đủ Trên sở thực tiễn đó, chúng tơi thực đề tài: "Nghiên cứu kết điều trị ung thư bàng quang nông phẫu thuật nội soi kết hợp bơm doxorubicin Bệnh viện Việt Đức" ,... đặc điểm bệnh lý, đánh giá kết điều trị ung thư bàng quang nông phẫu thuật nội soi cắt u kết hợp bơm doxorubicin vào bàng quang sau phẫu thuật Nghiên cứu mối liên quan số y? ??u tố, nhóm nguy tới tỷ