Trên thế giới, đã có các nghiên cứu về MOGCTs cũng như YST buồng trứng mặc dù chưa nhiều do tính chất hiếm gặp của bệnh. Tại Việt Nam đã có một số nghiên cứu về MOGCTs nhưng số lượng nghiên cứu còn ít với lượng bệnh nhân nhỏ, đặc biệt kết quả điều trị chưa có phân tích riêng cho nhóm này. Để có một cái nhìn tổng thể về lâm sàng cũng như tiên lượng về bệnh, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị ung thư buồng trứng thể túi noãn hoàng tại Bệnh viện K” với 2 mục tiêu: 1. Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của ung thư buồng trứng thể túi noãn hoàng. 2. Đánh giá kết quả điều trị ung thư buồng trứng thể túi noãn hoàng tại Bệnh viện K từ năm 2006 đến năm 2013.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ HOÀI THANH NHậN XéT ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN L ÂM SàNG Và KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ BUồNG TRứNG THể TúI NOÃN HOàNG TạI BệNH VIệN K LUN VN THC SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI TRN TH HOI THANH NHậN XéT ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN L ÂM SàNG Và KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ BUồNG TRứNG THể TúI NOÃN HOàNG TạI BệNH VIệN K Chuyên ngành : Ung th MÃ sè : 60.72.23 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Ngêi hớng dẫn khoa học: Ts nguyễn Văn tuyên H NI - 2013 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu Tơi bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS Tiến sĩ Nguyễn Văn Tuyên, Phó Giám đốc, trưởng khoa Ngoại phụ khoa bệnh viện K, người truyền đạt cho kiến thức, phương pháp học tập, nghiên cứu trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Phó giáo sư Tiến sĩ Nguyễn Văn Hiếu, Trưởng môn Ung thư trường Đại Học Y Hà Nội, Phó giám đốc Bệnh viện K, người Thầy ln tận tình với hệ SV- học viên - người dạy dỗ, cung cấp cho kiến thức, phương pháp cho tơi lời khun bổ ích để hồn thành luận văn Tôi xin cảm ơn Tiến sĩ Lê Văn Quảng, Phó chủ nhiệm mơn Ung Thư trường Đại học Y Hà Nội, nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi đóng góp ý kiến q báu cho tơi q trình nghiên cứu Xin cảm ơn Thầy, Cô Hội đồng cho em đóng góp quý báu, em xin hứa bổ sung vào luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới các thầy cô Bộ môn Ung thư, Bác sĩ, Y tá khoa Ngoại phụ khoa, khoa Nội II, phòng Kế hoạch Tổng hợp khoa phòng Bệnh viện K nơi học tập, nghiên cứu Xin cảm ơn đồng nghiệp, bạn bè động viên, chia sẻ khó khăn với tơi Lời cảm ơn cuối cùng, với biết ơn sâu sắc Tôi xin gửi đến Bố mẹ bên, xin gửi đến Chồng, trai em – người bên ủng hộ, động viên mặt thời gian học tập Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng 11 năm 2013 Trần Thị Hồi Thanh LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi hướng dẫn TS Nguyễn Văn Tuyên, tất số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa có cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả Trần Thi Hoài Thanh CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AFP BN Alpha fetoprotein CA-125 Cancer-associated antigen 125 DFS FIGO Disease Free Survival Federation International MOGCTs Gynecology Obstetric Quốc tế Malignant ovarian germcell Ung thư tế bào mầm HC OS PT UT UTBT UTBM YST Bệnh nhân Sống thếm khơng bệnh Liên đồn Sản-Phụ khoa tumor buồng trứng Overal Survival Hóa chất Sống thêm tồn Yolk Sac Tumor Phẫu thuật Ung thư Ung thư buồng trứng Ung thư biểu mơ U túi nỗn hồng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẶC ĐIỂM PHÔI THAI HỌC, GIẢI PHẪU VÀ SINH LÝ BUỒNG TRỨNG 1.1.1 Phôi thai học buồng trứng .3 1.1.2 Giải phẫu buồng trứng 1.1.3 Sinh lý buồng trứng 1.2 U TẾ BÀO MẦM BUỒNG TRỨNG 1.3 U TÚI NỖN HỒNG BUỒNG TRỨNG 1.3.1 Định nghĩa: 1.3.2 Đặc điểm chung: .8 1.3.3 Đặc điểm đại thể, vi thể: 1.4 DỊCH TẾ HỌC 1.5 CHẨN ĐOÁN 10 1.5.1 Triệu chứng 10 1.5.2 Triệu chứng thực thể 11 1.5.3 Triệu chứng toàn thân 12 1.5.4 Cận lâm sàng .12 1.5.5 Xếp loại giai đoạn bệnh .15 1.6 DIỄN BIẾN VÀ TIÊN LƯỢNG 21 1.7 ĐIỀU TRỊ 21 1.7.1 Phẫu thuật 21 1.7.2 Hóa trị: 23 1.8 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ MOGCTS VÀ YST BUỒNG TRỨNG 25 1.8.1 Trên giới: .25 1.8.2 Tại Việt Nam .25 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .27 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU : 28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu : 28 2.2.2 Cỡ mẫu : 28 2.2.3 Phương pháp thu thập thông tin 28 2.2.4 Các bước tiến hành 28 2.2.5 Đánh giá kết điều trị 32 2.3 XỬ LÝ SỐ LIỆU 33 2.4 SAI SỐ VÀ CÁCH KHẮC PHỤC SAI SỐ 33 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG: 34 3.1.1 Tuổi: 34 3.1.2 Lý vào viện: 35 3.1.3 Thời gian từ có triệu chứng đến khám bệnh 35 3.1.4 Triệu chứng 36 3.1.5 Triệu chứng thực thể 37 3.1.6 Kích thước khối u đại thể: 37 3.1.7 Vị trí khối u: 38 3.1.8 Giai đoạn bệnh: 38 3.1.9 Nồng độ CA-125 huyết thanh: 39 3.1.10 Nồng độ AFP huyết thanh: 41 3.1.11 Điều trị: 44 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ: 45 3.2.1 Thời gian sống thêm: 45 3.2.2 Tình trạng tái phát sau điều trị: 52 CHƯƠNG BÀN LUẬN 53 4.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 53 4.1.1 Tuổi mắc bệnh: 53 4.1.2 Giai đoạn bệnh 55 4.1.3 Triệu chứng 56 4.1.4 Triệu chứng thực thể 59 4.1.5 Vị trí kích thước khối u buồng trứng .60 4.1.6 Nồng độ CA-125: 62 4.1.7 Nồng độ AFP .63 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 66 4.2.1 Phương pháp điều trị 66 4.2.2 Thời gian sống thêm toàn (OS) thời gian sống thêm không bệnh (DFS) 67 4.2.3 Mối liên qua OS, DFS với số yếu tố 68 4.2.4 Tình trạng tái phát sau điều trị .71 4.2.5 Chức sinh sản sau điều trị 72 KẾT LUẬN 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO 73 Nhưng mẫu nghiên cứu tác giả, nhóm BN giai đoạn bệnh tiến triển chiếm tới 63% Điều giải thích cho tỷ lệ tái phát cao nghiên cứu Qua nhận xét trên, chúng tơi nhận định, tình trạng tái phát BN YST có thường xuất năm sau điều trị Điều tương đồng với kết nghiên cứu Pautier Cicin Và có tái phát, đáp ứng điều trị BN chẩn đoán giai đoạn sớm hay giai đoạn muộn khơng khác nhiều Tuy nhiên, điều chưa thực thỏa đáng cỡ mẫu nghiên cứu nhỏ có số BN thơng tin trình theo dõi 4.2.5 Chức sinh sản sau điều trị Có 18 bệnh nhân nghiên cứu PT bảo tồn chúng tơi có thơng tin 16 bệnh nhân Tất bệnh nhân giai đoạn sớm bệnh Trong bệnh nhân chưa lấy chồng trước bị bệnh, trường hợp lấy chồng sau kết thúc điều trị Chỉ có bệnh nhân có chồng trước đó, đó, có bệnh nhân sau điều trị xong có thêm mà khơng gặp khó khăn q trình mang thai sinh Đứa trẻ tuổi phát triển bình thường Trong nghiên cứu có đề cập đến chức sinh sản BN sau điều trị tác giả nước khẳng định: Điều trị phác đồ BEP sau phẫu thuật bảo tồn gần không ảnh hưởng đến chức buồng trứng nói chung chức sinh sản nói riêng Nghiên cứu Pautier khơng thống kê rõ có trường hợp bệnh giai đoạn lan rộng phẫu thuật bảo tồn cho thấy có bệnh nhân giai đoạn IIIc sau điều trị mang thai thành công Điều cho thấy, định phẫu thuật bảo tồn xem xét phụ nữ trẻ, nhu cầu sinh bệnh giai đoạn tiến triển So với tác giả này, kết thấp Chúng lý giải cho tỷ lệ mang thai khiêm tốn định kiến xã hội với người bệnh bệnh Nhiều bệnh nhân chưa có gia đình, tập thể, xã hội, 74 bệnh nhân gia đình họ có quan niệm bệnh nhân khơng cịn chức người phụ nữ Hơn nữa, quan niệm bệnh ung thư chữa khỏi làm hội lập gia đình mang thai họ KẾT LUẬN Nghiên cứu 38 bệnh nhân ung thư buồng trứng thể túi nỗn hồng điều trị phẫu thuật hóa chất phác đồ BEP bệnh viện K từ rút số kết luận sau Về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng: - Tuổi mắc bệnh trung bình 22,9 ± 7,1 tuổi, cao 51, thấp 12 tuổi Nhóm tuổi mắc bệnh 21 – 30 chiếm 47,4%, nhóm tuổi > 40 chiếm 2,6% Nhóm tuổi 30 89,5% 75 - Có 65,7 % trường hợp giai đoạn I, 7,9% giai đoạn II, 21,1 % giai đoạn III có 5,3 % trường hợp giai đoạn IV - Tỷ lệ nhập viện trước tháng 60,6% Thời gian nhập viện trung bình kể từ có triệu chứng 1,8 ±1,0 tháng, thấp 1/4 tháng, cao tháng - Triệu chứng thường gặp đau bụng (71,1%), triệu chứng bụng to gặp 65,8% trường hợp - Có 92,1% bệnh nhân thăm khám phát u qua đường thành bụng, 97,3% bệnh nhân thăm âm đạo trực tràng sờ thấy u 63,2% bệnh nhân có cổ chướng - Trước thời điểm PT, có 76,3 % số BN có nồng độ CA-125 huyết tăng Khơng có mối liên quan nồng độ CA-125 huyết thời điểm chẩn đoán với giai đoạn bệnh - Nồng độ AFP huyết thời điểm trước sau PT tăng cao tất bệnh nhân ( > 10 ng/ml) Trước phẫu thuật có 81,6% có nồng độ AFP huyết ≥ 1000 ng/ml Khơng có khác nồng độ AFP huyết nhóm bệnh nhân giai đoạn sớm nhóm bệnh nhân giai đoạn muộn Kết điều trị - Thời gian OS trung bình 74,6 ± 6,7 tháng Thời gian DFS trung bình 71,5 ± 6,6 tháng - Thời gian OS trung bình giai đoạn I, II 88,6 ± 4,4 tháng, giai đoạn III, IV 47,2 ± 13,2 tháng Tỷ lệ OS năm giai đoạn I, II 100%, năm 90,0% Tỷ lệ OS giai đoạn III, IV năm 50%, OS năm 50% 76 - Tỷ lệ OS DFS sau điều trị phụ thuộc vào giai đoạn bệnh Yếu tố kích thước u, nồng độ AFP CA-125 huyết thời điểm chẩn đốn khơng liên quan đến thời gian sống thêm - Có bệnh nhân tái phát sau điều trị Thời gian tái phát sau điều trị tháng, tháng 40 tháng KIẾN NGHỊ Đối với ung thư buồng trứng thể túi nỗn hồng giai đoạn sớm, điều trị PT bảo tồn kết hợp với HC phác đồ BEP phương pháp điều trị chuẩn hiệu cao, nên tiếp tục áp dụng Đối với bệnh nhân YST sau điều trị cần theo dõi lâu dài, đầy đủ chặt chẽ nhằm đánh giá hiệu lâu dài, phát điều trị sớm trường hợp tái phát 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA Hình ảnh đại thể khối u túi nỗn hồng buồng trứng BN 18 tuổi Bệnh viện K Hình ảnh phẫu thuật YST buồng trứng Bệnh viện K MÔ BỆNH HỌC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU U TÚI NỖN HỒNG BUỒNG TRỨNG I Hành Họ tên : ………………………………………SHS………… Tuổi :……… Nghề nghiệp :…………………………………………………… Địa liên lạc : ………………………………………………… ……………………………………Điện thoại:…………………… Ngày vào viện:…………………Ngày viện:………………… II Chuyên môn Lý vào viện (đánh dấu x vào vng có) Tình cờ qua khám sức khỏe định kỳ Đầy tức bụng Ăn uống kém-nhanh no Tự sờ thấy u Đầy tức bụng hạ vị Bụng to Rối loạn đại-tiểu tiện Gầy sút cân Ra máu âm đạo Triệu chứng khác:…………………………………………………… Thời gian từ có triệu chứng đến khám bệnh: Tháng:…………… Không rõ Tiền sử 3.1 Bản thân Cịn kinh Mãn kinh 3.2 Gia đình Ung thư buồng trứng: Có Khơng Ung thư khác: Có Khơng Khám bệnh 4.1 Tồn thân: Chiều cao ………… cân nặng ……………Kg Diện tích da:…….m2 4.2 Bộ phận (đánh dấu x có) Sờ thấy u qua thành bụng Vị trí HCP Vị trí HCT Vị trí bên Di động dễ Di động hạn chế Không di động Cổ trướng Thăm AĐ-TT sờ thấy u Thăm dò cận lâm sàng 5.1 Siêu âm Thấy u BT: Có Khơng Kích thước:………………cm Tính chất: Nang Hỗn hợp U đặc Các dấu hiệu gợi ý ác tính: (đánh dấu x có) Có vách khơng Có nụ sùi u Xâm lấn xung quanh Dịch ổ bụng 5.2 Nồng độ AFP CA12.5 huyết thời điểm Chất điểm Trước PT AFP CA125 5.4 Mô tả mở bụng Sau PT Sau HC Tái phát Ngày phẫu thuật BV K : Ngày………Tháng………Năm………… Vị trí u: Bên phải Bên trái Hai bên Mức độ di lan tràn bệnh: …………………………………… 5.5 Chẩn đoán giai đoạn: FIGO…………………… Điều trị hố chất: Phác đồ BEP Số chu kỳ:……………………… Tình trạng bệnh có thơng tin cuối 7.1 Khỏe mạnh 7.2 Tử vong: Có Khơng Ngày……Tháng.….Năm…… Vì bệnh Nguyên nhân khác 7.3 Bệnh tiến triển: Có Khơng Ngày……Tháng.….Năm…… 7.4 Bệnh tái phát: Có Khơng Ngày……Tháng.….Năm…… Số lần tái phát:…………… Vị trí tái phát:………………………………………………………… Phương pháp phẫu thuật: Bảo tồn Triệt để 7.5 Di căn: Có Khơng Ngày……Tháng.….Năm…… Vị trí di Phương pháp điều trị: PT HC PT + HC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TT Họ tên Số hồ sơ Tuổi Ngày vào viện Ngô Thị Tươi 413/06 21 06.02.2006 Nguyễn Hồng Minh 2559/06 19 25.04.2006 Vũ Thị Thu Hà 3939/06 18 08.06.2006 Nguyễn Thị Tuyết 7437/06 27 02.10.2006 Trần Thúy Anh 5098/07 16 11.07.2007 Lê Thị Hương 1400/07 17 08.03.2007 Nguyễn Thị Hằng 1153/08 26 07.01.2008 Đỗ Thị Minh Tâm 4859/07 21 11.07.2008 Tạ Thủy Tiên 2261/08 12 28.10.2008 10 Nguyễn Thị Thuần 9810/08 20 19.12.2008 11 Nguyễn Thị Nhi 341/09 51 14.01.2009 12 Lê Thị Thúy 2898/09 20 15.04.2009 13 Đào Thị Minh Phương 3946/09 16 18.05.2009 14 Nguyễn Thị Ý Nhi 3927/09 21 25.05.2009 15 Nguyễn Thị Hoa 5989/09 34 31.07.2009 16 Hà Hồng Nhung 9895/09 21 02.12.2009 17 Lâm Thị Huyền 269/10 21 11/1/2010 18 Trần Thị Châu 907/10 25 03.02.2010 19 Trần Thị Linh 3344/10 25 21.04.2010 20 Nguyễn Thị Hiền 8593/10 18 15.09.2010 21 Vy Thị Coóc 9336/10 36 28.09.2010 22 Nguyễn Thị Hồng Thúy 11488/10 53 06.12.2010 23 Vũ Thị Khanh 799/11 20 14.02.2011 24 Trịnh Thị Loan 872/11 26 21.02.2011 25 Phạm Thị Thắm 1229/11 25 28.02.2011 26 Đinh Thị Ngân 9188/11 17 21.09.2011 27 Nguyễn Thị Cẩm Hà 8829/11 20 12.10.2011 28 Nguyễn Thị Vượng 10702/11 23 15.11.2011 29 Nguyễn Thị Hoàn 12189/11 15 28.12.2011 30 Hồng Thị Hịa 4715/11 22 10.06.2011 31 Ngô Thị Yến 6143/11 28 26.03.2012 32 Phạm Lệ Hằng 5189/12 28 18.06.2012 33 Nguyễn Thị Hà 5585/12 36 03.07.2012 34 Đào Thị Lan Hương 2923/12 22 18.04.2012 35 Nguyễn Thị Tuyết 104793/13 19 24.06.2013 36 Nguyễn Thị Tươi 01452/13 18 06.03.2013 37 Lê Thị Ngân 105338/13 22 05.07.2013 38 Lò Thị Pâng 100660/13 25 21.01.2013 Hà Nội, ngày 12 tháng 11 năm 2013 Xác nhận giáo viên hướng dẫn TS Nguyễn Văn Tuyên Xác nhận phòng KHTH Bệnh viện K Trung ương BS Đỗ Hùng Kiên ... nguyên th? ?y di chuyển vào nhu mơ phía trở thành d? ?y sinh dục nguyên th? ?y, hình thành ống sinh tinh Các tế bào nguyên th? ?y phát triển vào nang nguyên th? ?y nang sinh tinh d? ?y sinh dục nguyên th? ?y. .. gồm thể mô bệnh học: - U nghịch mầm - U túi nỗn hồng - Ung thư biểu mơ phơi - U đa phôi - Ung thư biểu mô đệm nuôi - U tế bào mầm hỗn hợp - U quái khơng thục Trong đó, YST hay cịn gọi u xoang nội... trứng - IIB lan vào vùng - IIC chậu - Lan vào mô khung chậu - Lan vào tử cung và/hoặc vòi trứng mơ khác khung chậu tìm th? ?y dịch ổ bụng III: Ung thư tìm - IIIA - Chỉ tìm th? ?y khung chậu th? ?y tế