Bài giảng Sử dụng kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn huyết dai dẳng do MRSA: Tiếp cận dược lý lâm sàng cung cấp cho người học về Vancomycin vẫn được coi là kháng sinh quan trọng trong phác đồ kháng sinh kháng MRSA; nhiễm khuẩn huyết dai dẳng do MRSA; Cơ chế hình thành tiểu quần thể dai dẳng với kháng sinh.
Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN SỬ DỤNG KHÁNG SINH ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN HUYẾT DAI DẲNG DO MRSA: TIẾP CẬN DƯỢC LÝ LÂM SÀNG Nguyễn Hoàng Anh - Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi ADR - Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược Hà nội - Đơn vị Dược lâm sàng Thông tin thuốc, Khoa Dược, bệnh viện Bạch mai Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN Nhận diện vi khuẩn kháng thuốc đơn vị Hồi sức tích cực Kháng vancomycin Kháng methicillin Vi khuẩn MDR, XDR Tiết ESBL/KPC/NDM-1 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN Nhìn lại liệu vi sinh Khoa Hồi sức tích cực, bệnh viện Bạch mai (2019) TS Phạm Hồng Nhung Sinh hoạt khoa học khoa HSTC, tháng 02/2020 Nghiên cứu hồi cứu mô tả trưởng hợp NK S aureus (2015-2018) NK bệnh viện 55,2%, chủ yếu viêm phổi nhiễm khuẩn huyết S aureus chiếm 5,4% số bệnh phẩm cấy vi sinh dương tính, 68,8% MRSA (gặp NK bệnh viện cộng đồng) MIC90 vancomycin = mg/L Đặng Quốc Tuấn cộng Tạp chí Y học Việt nam số tháng 10/2018 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN Nhìn lại liệu vi sinh Khoa Hồi sức tích cực, bệnh viện Bạch mai Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN VAI TRÒ GIA TĂNG CỦA VI KHUẨN GRAM (+) KHÁNG THUỐC TRONG NHIỄM KHUẨN HUYẾT Tỷ lệ phân lập MRSA số chủng vi khuẩn gây NK huyết tụ cầu ghi nhận chương trình giám sát vi sinh số nước Akova M Virulence 2016; 7: 252-266 Nhìn lại liệu sử dụng kháng sinh HSTC: kháng sinh tác động VK Gram (+) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN Vancomycin chiếm tỷ trọng cao, tác nhân nổi: linezolid Teicoplanin (r=0,166); linezolid (r=0,460) Dữ liệu tổ Dược lâm sàng, bệnh viện Bạch mai Vancomycin Được sử dụng trở lại từ năm 1980 để điều trị nhiễm trùng MRSA Thay đổi độ nhạy cảm theo thời gian CLSI breakpoint (thay đổi từ năm 2006) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN Phát năm 1953 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN Vancomycin coi kháng sinh quan trọng phác đồ kháng sinh kháng MRSA Gould IM et al Int J Antimicrob Agents 2011; 37: 202-209 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN Nhìn lại lịch sử: nhiễm khuẩn dai dẳng (hoặc không) đáp ứng với vancomycin Nhiễm khuẩn huyết dai dẳng MRSA: định nghĩa ảnh hưởng tính đánh giá thất bại điều trị sau khởi đầu phác đồ kháng sinh ≥ ngày Tăng nguy tử vong tái phát nhiễm khuẩn huyết Nguy tử vong tăng 1,16 lần với ngày cịn cấy dương tính Kiểm sốt ổ nhiễm chậm trễ liên quan đến nguy xuất nhiễm khuẩn dai dẳng Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN IDSA (2011): Cấy máu dương Tích lũy sống sót bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết MRSA: cohort 483 bệnh nhân Hàn quốc (15,7% có nhiễm khuẩn huyết dai dẳng) Liu C et al Clin Infect Dis 2011; 52: 285-292 Ok SH ét la Korean J Intern Med 2013; 28: 678-686 Tác dụng hiệp đồng (seesaw effect): giảm MIC diệt khuẩn phối hợp vancomycin với kháng sinh beta-lactam chủng VSSA, hVISA VISA CPT: ceftarolin, FEP: cefepim, CFZ: cefazolin, NAF: nafcillin Tran KN, Rybak MJ Antimicrob Agents Chemother 2018; 62: e00157-18 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN Phác đồ cho NK huyết MRSA: phối hợp với beta-lactam Tác dụng hiệp đồng (seesaw effect) vancomycin beta-lactam • Phơi nhiễm với vancomycin làm dày vách tế bào, tăng số lượng đích tác dụng giảm hiệu Beta-lactam ức chế tổng hợp vách, làm mỏng thành tế bào tạo điều kiện cho vanco gắn ức chế đích tác dụng Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN Phác đồ cho NK huyết MRSA: phối hợp với beta-lactam • Phơi nhiễm với vancomycin làm giảm biểu mecA, tăng tác dụng beta-lactam • Phơi nhiễm với beta-lactam làm giảm yếu tố virulence qua trung gian điều hòa agr Wisley HA et al Antimicrob Agents Chemother 2020; 64: e00360-20 Phác đồ cho NK huyết MRSA: phối hợp với beta-lactam Tổng quan hệ thống từ TNLS ngẫu nhiên, 12 cohort hồi cứu (2594 bệnh nhân) so sánh phối hợp beta-lactam-vanco/daptomycin với vanco/dapto đơn trị Giảm nguy thất bại lâm sàng: RR = 0,80, 0,66-0,96, p=0,02 Giảm nguy tái phát nhiễm khuẩn huyết: RR = 0,66, 0,50-0,86, p=0,002 Giảm nguy NK huyết dai dẳng: RR = 0,65, 0,55-0,76, p