TỐI ƯU HÓA PHÁC ĐỒ KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ: TIẾP CẬN DƯỢC LÝ LÂM SÀNG

TỐI ƯU HÓA PHÁC ĐỒ KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ: TIẾP CẬN DƯỢC LÝ LÂM SÀNG Nguyễn Hoàng Anh - Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi ADR - Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược Hà nội - Đơn vị Dược lâm sàng - Thông tin thuốc, Khoa Dược, bệnh viện Bạch mai Sinh hoạt khoa học bệnh viện Ung bướu Thanh Hóa, 29/08/2019 NHIỄM KHUẨN THƯỜNG GẶP Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ Vị trí nhiễm khuẩn Đặc điểm Nhiễm khuẩn huyết Thường liên quan đến catheter giảm BCTT Vai trò tăng dần VK Gram âm đa kháng Vú Liên quan đến phẫu thuật (bao gồm tạo hình ghép) Dịch tễ thay đổi, thường gặp MRSA VK Gram âm Xương, khớp Liên quan đến phẫu thuật thiết bị cấy ghép Có thể phải gỡ bỏ thiết bị TKTƯ Viêm não thất, viêm màng não, NK shunt, NK sau phẫu thuật Da, cấu trúc da Thường liên quan đến phẫu thuật, chẩn đốn xâm lấn Mạn tính dai dẳng vùng có xạ trị Thường đa khuẩn Hơ hấp Viêm phổi hít BN BN phản xạ nôn, viêm phổi sau tắc nghẽn (viêm mủ màng phổi, hình thành lỗ rị) Gan-mật, tụy NK đường mật (±NK huyết), áp xe chỗ, hoạt hóa nhiễm virus (HBV, HCV, CMV) Tiêu hóa Rị miệng nối dày-thực quản, NK liên quan đến đặt ống PEG, thủng dày kèm theo áp xe viêm phúc mạc Tiêu hóa dưới, chậu hơng Thủng đại tràng kèm theo viêm phúc mạc hình thành áp xe, viêm ruột giảm BCTT, viêm đại tràng Clostridium difficile CMV, NK vùng quanh trực tràng-hậu môn Sinh dục-tiết niệu tuyến tiền liệt NK tiết niệu phức tạp, tắc nghẽn bệnh lý, viên tuyến tiền liệt, áp xe ổ bụng vùng hông-chậu Rolston KV Infect Dis Ther 2017; 6: 69-83 Các yếu tố tạo thuận lợi cho phát triển nhiễm trùng bệnh nhân ung thư Ariza-Heredia EJ, Chemaly RF Clin Lymphoma, Myeloma & Leukemia 2014; 14 (S3): S104-S110 "HIT HARD & HIT FAST" Pea F, Viale P Clin Infect Dis 2006; 42: 1764-1771 KHÁNG SINH DỰ PHÒNG TRONG PHẪU THUẬT Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DỊCH TỄ HỌC NHIỄM KHUẨN VẾT MỔ Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ Tỷ lệ NKVM sau phẫu thuật ung thư vú: giám sát năm (2001-2005) 2338 bệnh nhân bệnh viện Đại học Mexico Villa-Compte D et al Am J Infect Control 2009; 37: 674-679 BỆNH NHÂN UNG THƯ CÓ NHIỀU YẾU TỐ TĂNG NGUY CƠ NHIỄM KHUẨN VẾT MỔ Guideline for prevention of surgical site infection Hospital Infection Control Practices Advisory Committee Infect Control Hosp Epidemiol 1999, 20: 250-278 UNG THƯ ĐỒNG THỜI LÀ YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG TĂNG NGUY CƠ NHIỄM KHUẨN VẾT MỔ Khối u ác tính yếu tố độc lập làm tăng nguy NKVM: nghiên cứu bệnh chứng 1104 bệnh nhân phẫu thuật đại trực tràng (2003-2013) Crombe T et al Int J Colorectal Dis 2016; 31: 885-894 YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG TĂNG NGUY CƠ NHIỄM KHUẨN VẾT MỔ: VÍ DỤ PHẪU THUẬT UNG THƯ VÚ Các yếu tố ảnh hưởng tăng nguy NKVM sau phẫu thuật ung thư vú: phân tích gộp từ 681 ca NKVM 2064 ca chứng nghiên cứu lâm sàng Xue DQ et al EJSO: the Journal of Cancer Surgery 2012; 38: 375-381 PHÂN TẦNG BỆNH NHÂN UNG THƯ CÓ TĂNG NGUY CƠ NHIỄM KHUẨN VẾT MỔ: THANG ĐIỂM RSSIC Anaya DA et al Ann Surg 2012; 255: 134-139 Trong thực hành: Does "one size" fits all? Truyền tĩnh mạch liên tục so với đưa thuốc gián đoạn: kết phân tích gộp • Theo dõi nồng độ dễ dàng (có thể lấy mẫu thời điểm nào) • Tính tốn AUC dễ dàng (Css x 24) • Độc tính thận có giảm hay khơng: cịn tranh cãi • Hiệu lâm sàng: tương đương Hao JJ et al Int J Antimicrob Agents 2016; 47: 28-35 Hanrahan T et al Int J Antimicrob Agents 2015; 46: 249-253 Cataldo MA et al J Antimicrob Chemother 2012; 67: 17-24 Triển khai truyền liên tục kết hợp với giám sát nồng độ thuốc máu khoa ICU, Bệnh viện Bạch mai PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU FLUOROQUINOLON TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU: LIÊN QUAN VỚI MIC PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU CIPROFLOXACIN TĂNG LIỀU? PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU FLUOROQUINOLON Chuyển đường tiêm/đường uống: sở lý thuyết Akhloufi H et al J Antimicrob Chemother 2016; doi:10.1093/jac/dkw470 Chuyển đường tiêm/đường uống: sở lý thuyết Tiêu chí chuyển đường tiêm/đường uống: Thuốc có dạng tiêm uống phù hợp cho chuyển đường dùng Nguồn: Can J Hosp Pharm 2015; 68: 318-326 PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU FLUOROQUINOLON Chú ý tương tác thuốc giảm hấp thu quinolon 30% số đơn có levofloxacin (uống) dùng đồng thời với ion kim loại hóa trị hóa trị Barton et al Control Hosp Epidemiol 2005; 26: 93-99 Ảnh hưởng antacid lên sinh khả dụng ciprofloxacin Nguồn: Frost et al Antimicrob Agents Chemother 1992; 36: 830 - 832 PK/PD CỦA FLUOROQUINOLON TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU: TĂNG t1/2/SỐ LẦN DÙNG THUỐC Ngày 03/04 09/04 10/04 11/04 12/04 Creatinin (µmol/L) 774,6 806,9 854,0 708,7 571 DƯỢC ĐỘNG HỌC SO SÁNH KHÁNG SINH QUINOLON Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin F (%) 70-80 99 90 LK protein HT (%) 30-40 30-40 50 % thải qua thận dạng nguyên vẹn 30 95 15 t1/2 (h) 12 Có Không Không Ức chế CYP450 Khác biệt - Số lần dùng/ngày - Hiệu chỉnh liều - Tương tác thuốc Cân nhắc sử dụng chế độ liều cao: kháng sinh BN ung thư có nhiễm khuẩn sau phẫu thuật "HIT HARD & HIT FAST“: nguyên tắc 4D 4D = chọn kháng sinh theo phổ tác dụng vị trí nhiễm khuẩn, phối hợp kháng sinh hợp lý, liều dùng/chế độ liều phù hợp (PK/PD), xuống thang lúc cách Denny KJ et al Expert Opin Drug Saf 2016; 15: 667-678 ... NKVM Guideline for prevention of surgical site infection Hospital Infection Control Practices Advisory Committee Infect Control Hosp Epidemiol 1999, 20: 250-278 CĂN NGUYÊN VI SINH NHIỄM KHUẨN... Mexico Villa-Compte D et al Am J Infect Control 2009; 37: 674-679 BỆNH NHÂN UNG THƯ CÓ NHIỀU YẾU TỐ TĂNG NGUY CƠ NHIỄM KHUẨN VẾT MỔ Guideline for prevention of surgical site infection Hospital... prevention of surgical site infection Hospital Infection Control Practices Advisory Committee Infect Control Hosp Epidemiol 1999, 20: 250-278 UNG THƯ ĐỒNG THỜI LÀ YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG TĂNG NGUY CƠ