Xác định nồng độ men alanine aminotransferase huyết thanh bình thường ở người khám sức khoẻ tại bệnh viện đại học y dược tp hcm năm 2017

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP CƠ SỞ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC XÁC ĐỊNH NỒNG ĐỘ MEN ALANINE AMINOTRANSFERASE HUYẾT THANH BÌNH THƯỜNG Ở NGƯỜI KHÁM SỨC KHOẺ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HCM NĂM 2017 Cơ quan chủ trì nhiệm vụ: Khoa Y Chủ trì nhiệm vụ: TS Nguyễn Thị Cẩm Hường Thành phố Hồ Chí Minh – 2019 ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP CƠ SỞ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ XÁC ĐỊNH NỒNG ĐỘ MEN ALANINE AMINOTRANSFERASE HUYẾT THANH BÌNH THƯỜNG Ở NGƯỜI KHÁM SỨC KHOẺ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HCM NĂM 2017 Cơ quan chủ quản (ký tên đóng dấu) Chủ trì nhiệm vụ (ký tên) TS Nguyễn Thị Cẩm Hường Cơ quan chủ trì nhiệm vụ (ký tên đóng dấu) CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc ., ngày tháng năm 200 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC I THÔNG TIN CHUNG Tên đề tài: Xác định nồng độ men Alanine aminotransferase huyết bình thường người khám sức khoẻ Bệnh viện Đại học y Dược TP HCM năm 2017 Thuộc lĩnh vực (tên lĩnh vực): Nội khoa Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: TS Nguyễn Thị Cẩm Hường Ngày, tháng, năm sinh: 11/06/1979 Nam/ Nữ: nữ Học hàm, học vị: Tiến sĩ Chức danh khoa học: TS BS Chức vụ: giảng viên Điện thoại: Tổ chức: Nhà riêng: Mobile: 0983773915 Fax: E-mail: dr_camhuong@ump.edu.vn Tên tổ chức công tác: Bộ môn Nhiễm, Đại học Y Dược TP HCM Địa tổ chức: 217 Hồng Bàng, Phường 11, Quận 5, TP HCM Địa nhà riêng: 333 Nguyễn Trãi, Phường 7, Quận 5, TP HCM Tổ chức chủ trì nhiệm vụ(1): Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Khoa Y, Đại học Y dược TP HCM Điện thoại: Fax: E-mail: Website: www.yds.edu.vn Địa chỉ: 217 Hồng Bàng, Phường 11, Quận 5, TP HCM Tên quan chủ quản đề tài: Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ 01/06/2018 đến 01/03/2019 - Thực tế thực hiện: từ 01/06/2018 đến 01/03/2019 Tên Khoa Trung tâm, đơn vị - nơi quản lý trực tiếp cá nhân làm chủ nhiệm đề tài - Được gia hạn (nếu có): Từ tháng… năm… đến tháng… năm… Kinh phí sử dụng kinh phí: kinh phí tự túc a) Tổng số kinh phí thực hiện: ………………tr.đ, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học nhà trường: ………………….tr.đ + Kinh phí từ nguồn khác: ……………….tr.đ b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Số TT Theo kế hoạch Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) Thực tế đạt Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) Ghi (Số đề nghị toán) … c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đơn vị tính: Triệu đồng Theo kế hoạch Số TT Nội dung khoản chi Trả công lao động (khoa học, phổ thông) Nguyên, vật liệu, lượng Thiết bị, máy móc Xây dựng, sửa chữa nhỏ Chi khác Tổng cộng Tổng NSKH Nguồn khác Thực tế đạt Tổng NSKH Nguồn khác - Lý thay đổi (nếu có): Tổ chức phối hợp thực nhiệm vụ: Số TT Tên tổ chức đăng ký theo Thuyết minh Tên tổ chức tham gia thực Nội dung tham gia chủ yếu - Lý thay đổi (nếu có): Sản phẩm chủ yếu đạt Ghi chú* Cá nhân tham gia thực nhiệm vụ: (Người tham gia thực đề tài thuộc tổ chức chủ trì quan phối hợp, không 10 người kể chủ nhiệm) Số TT Tên cá nhân đăng ký theo Thuyết minh TS BS Nguyễn Thị Cẩm Hường Tên cá nhân tham gia thực TS BS Nguyễn Thị Cẩm Hường Nội dung tham gia Thực hiện, tuyển bệnh, viết báo cáo, báo PGS TS Phạm PGS TS Phạm Thiết kế Thị Lệ Hoa Thị Lệ Hoa nghiên cứu, phân tích kết ThS Đặng ThS Đặng Thu thập Nguyễn Trung Nguyễn Trung liệu khám sức An An khoẻ, thiết kế nghiên cứu BSCKII Lai BSCKII Lai Thu thập Tố Hương Tố Hương liệu khám sức khoẻ BS Nguyễn BS Nguyễn Xứ lý số liệu, Thị Thanh Thị Thanh viết đề cương, phân tích Sản phẩm chủ yếu đạt Bài báo khoa học Ghi chú* Đề cương nghiên cứu, kết nghiên cứu Dữ liệu khám sức khoẻ Dữ liệu khám sức khoẻ Số liệu xử lý - Lý thay đổi ( có): Tình hình hợp tác quốc tế: Số TT Theo kế hoạch (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Thu thập số liệu Xử lý số liệu Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: Theo kế hoạch Thực tế đạt Số (Nội dung, thời gian, kinh phí, (Nội dung, thời gian, TT địa điểm ) kinh phí, địa điểm ) Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Tóm tắt nội dung, công việc chủ yếu: (Nêu mục .của đề cương, không bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát nước nước ngoài) Số TT Các nội dung, công việc chủ yếu (Các mốc đánh giá chủ yếu) Thời gian (Bắt đầu, kết thúc - tháng … năm) Theo kế Thực tế đạt hoạch 5/20185/20187/2018 7/2018 Thu thập số liệu Xử lý số liệu 8/201810/2018 8/201810/2018 Viết khoá luận báo khoa học tiếng Anh 11/20183/2019 11/20186/2012019 Người, quan thực BS CKII Lai Tố Hương BS Nguyễn Thị Thanh ThS Đặng Nguyễn Trung An BS Nguyễn Thị Thanh TS Nguyễn Thị Cẩm Hường TS Nguyễn Thị Cẩm Hường PGS Phạm Thị Lệ Hoa - Lý thay đổi (nếu có): III SẢN PHẨM KH&CN CỦA ĐỀ TÀI Sản phẩm KH&CN tạo ra: a) Sản phẩm Dạng I: Số TT Tên sản phẩm tiêu chất lượng chủ yếu Đơn vị đo Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt - Lý thay đổi (nếu có): b) Sản phẩm Dạng II: Số Tên sản phẩm Yêu cầu khoa học Ghi TT cần đạt Theo kế hoạch Thực tế đạt - Lý thay đổi (nếu có): c) Sản phẩm Dạng III: Số TT Tên sản phẩm 01 Bài báo Yêu cầu khoa học cần đạt Theo Thực tế kế hoạch đạt Đăng tạp chí Bài báo tiếng nước Anh Số lượng, nơi cơng bố (Tạp chí, nhà xuất bản) 01 bài, hồn thành, đăng tạp chí nước Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Thời gian kết thúc) - Lý thay đổi (nếu có): d) Kết đào tạo: Số TT Cấp đào tạo, Chuyên ngành đào tạo Thạc sỹ Tiến sỹ - Lý thay đổi (nếu có): đ) Tình hình đăng ký bảo hộ quyền sở hữu công nghiệp: Số TT Tên sản phẩm đăng ký Kết Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Thời gian kết thúc) - Lý thay đổi (nếu có): e) Thống kê danh mục sản phẩm KHCN ứng dụng vào thực tế Số TT Tên kết ứng dụng Thời gian Địa điểm (Ghi rõ tên, địa nơi ứng dụng) Kết sơ 2 Đánh giá hiệu đề tài mang lại: a) Hiệu khoa học công nghệ: (Nêu rõ danh mục công nghệ mức độ nắm vững, làm chủ, so sánh với trình độ cơng nghệ so với khu vực giới…) b) Hiệu kinh tế xã hội: (Nêu rõ hiệu làm lợi tính tiền dự kiến nhiệm vụ tạo so với sản phẩm loại thị trường…) Tình hình thực chế độ báo cáo, kiểm tra đề tài: Số TT I II Nội dung Thời gian thực Ghi (Tóm tắt kết quả, kết luận chính, người chủ trì…) Báo cáo tiến độ Lần … Báo cáo giám định kỳ Lần … Chủ nhiệm đề tài (Họ tên, chữ ký) Thủ trưởng tổ chức chủ trì (Họ tên, chữ ký đóng dấu) BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT 10 DANH MỤC CÁC HÌNH 11 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ 11 ĐẶT VẤN ĐỀ 12 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan Aminotransferase 14 1.2 Định lượng ALT AST 16 1.3 Cơ chế tăng ALT AST 17 1.4 Các nguyên nhân gây tăng men gan 18 1.5 Ứng dụng lâm sàng AST ALT 19 1.6 Các nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng ALT huyết ULN ALT…20 BÀI BÁO Tài liệu tham khảo DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt Từ gốc tiếng Anh Nghĩa tiếng Việt ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể CHB Chronic hepatitis B Bệnh viêm gan B mạn tính CHC Chronic hepatitis C Bệnh viêm gan C mạn tính CI Confidence interval Khoảng tin cậy HBsAg Hepatitis B surface Kháng nguyên bề mặt virus antigent viêm gan B Hepatitis C virus antibody Kháng thể kháng virus Anti HCV viêm gan C HDL - C High Density Lipoprotein Cholesterol tỷ trọng cao Cholesterol LDL-C Low Density Lipoprotein Cholesterol tỷ trọng thấp Cholesterol IQR Interquartile range GGT Gamma glutamyl Khoảng tứ phân vị transferase OR Odds Ratio Chỉ số chênh thơ NAFLD Nonalcohol fatty liver Bệnh gan thối hóa mỡ disease không rượu SD Standard deviation Độ lệch chuẩn ULN Upper limit normal Ngưỡng giới hạn bình thường 10 as mean ± standard deviation (SD) when normally distributed and as median and interquartile (IQR) range for variables without normal distribution Continuous variables with normal distribution are compared by t test or ANOVA On the other hand, KruskalWallis or Mann-Whitney U tests are used to compare variables without a normal distribution A univariable analysis was carried out to test the association of different variables with higher ALT levels (> 40 U/L) Relevant variables with p value < 0.1 by univariable analysis underwent multivariable analysis via the logistic regression model [17] A p value of less than 0.05 was considered statistically significant Subjects without risk factors for higher ALT levels constituted the healthy reference population This healthy population is assumed to possess no factors that might affect the serum ALT level We defined the ULN for ALT at the 95th percentile of the reference healthy population Results 8383 subjects involved in health check up EXCLUSION Pregnant women (n = 27), and data deficient (n = 1679) 6677 subjects were included Multivariable analysis of factors related to higher ALT 1269 healthy reference participants (without contributing factors for ALT > 40 U/L) 5408 non-healthy participants (With contributing factors for ALT > 40 U/L) ULN for ALT levels was calculated for males and females 31 Figure 1: Flow chart of the study design ALT, alanine amino-transferase, ULN, upper limit normal Baseline characteristic of all included participants Out of the 8383 subjects initially enrolled in this study, 1706 subjects were excluded Figure describes the exclusion reasons as well as provide a summary of our study steps The included study population consisted of 6677 subjects, 76.3% of which were males The median (IQR) age of the study population was 38 years (30-49) BMI was ³ 23 kg/m2 in 57.1% of all included participants Systolic BP was more commonly elevated, being high in 49.3% of the subjects while Diastolic BP was elevated in 32.8% of the population HBsAg positivity was detected in 609 subjects while anti-HCV positivity was present in only 77 individuals On abdominal US, 2273 subjects were diagnosed with fatty liver Triglycerides level, cholesterol levels and fasting blood glucose were elevated in 47.1%, 29% and 22% of the population respectively On the other hand, HDL-C levels were low in 36.4% of the population Regarding ALT, 22.7% of the subjects had an ALT level > 40 U/L (95% of these high ALT participants were males) The median (IQR) of ALT level of all participants was 25 (17-39) U/L On comparing ALT levels based on sex, males had statistically significant higher ALT levels with the median (IQR) being 29 (20-43) U/L in males as opposed to 15 (12-21) U/L in females (p < 0.001, Man-Whitney U test) Table 1: Univariable and multivariable analysis factors related to ALT > 40 IU/L (n = 6677) Parameters Univariable analysis OR Male 7.6 95% CI 6-9.6 32 P value < 0.001 Multivariable analysis OR 4.2 95% CI P value 3.3-5.5 < 0.001 Age > 40 years 0.9 0.8-1 0.06 0.48 0.42-0.56 < 0.001 BMI ³ 23 kg/m2 4.34 3.8-5 < 0.001 2.1 1.8-2.45 Systolic BP ³ 130 mmHg 2.2 2-2.5 < 0.001 1.09 (0.9-1.26) 0.28 Diastolic BP ³ 85 mmHg 2.3 2.1-2.6 < 0.001 1.36 1.2-1.6 < 0.001 Fasting glucose ³ 5.6 mmol/L 1.75 1.5-2 < 0.001 1.13 0.97-1.32 0.12 Cholesterol ³ 5.2 mmol/L 1.97 1.75-2.2 < 0.001 1.36 1.18-1.56 < 0.001 Low HDL-C 1.12 1-1.26 0.053 1.02 0.9-1.17 0.78 Triglycerides ³ 1.7 mmol/L 3.33 2.94-3.76 < 0.001 1.65 1.4-1.9 < 0.001 Fatty liver on abdominal US 4.4 3.9-5 < 0.001 2.74 2.4-3.2 < 0.001 HBsAg positivity 1.4 1.16-1.68 < 0.001 1.58 1.3-1.95 < 0.001 Anti-HCV positivity 1.55 0.95-2.5 0.079 1.72 1-2.95 0.051 < 0.001 Factors associated with elevated serum ALT levels The univariable analysis revealed factors significantly related to higher ALT levels (> 40 U/L) including male sex, BMI ³ 23 kg/m2, systolic BP ³ 130 mmHg, diastolic BP ³ 85 mmHg, fasting glucose ³ 5.6 mmol/L, cholesterol ³ 5.2 mmol/L, triglycerides ³ 1.7 mmol/L, HBsAg positivity and fatty liver on ultrasound (p < 0.05) Younger age (< 40), low LDL-C (< 40 mg/dL for males and 50 mg/dL for females) and anti-HCV positivity were also associated with high ALT but was not statistically significant (p < 0.1) (Table 1) The results of the multivariable analysis found remaining factors that had a significant association with higher ALT levels (> 40 U/L) including age < 40 years old, male sex, BMI ³ 23 kg/m2, diastolic BP ³ 85 mmHg, cholesterol levels ³ 5.2 mmol/L, triglycerides levels ³ 1.7 mmol/L, HBsAg positivity and fatty liver on ultrasound (Table 1) Characteristics of healthy reference group 33 Since it was impractical to use age groups and sex as criteria for selection, the healthy population was selected based on the remaining factors that significantly contributed to higher ALT levels (> 40 U/L) on multivariable analysis which are BMI ³ 23 kg/m2, diastolic BP ³ 85 mmHg, cholesterol ³ 5.2 mmol/L, triglycerides ³ 1.7 mmol/L, HBsAg positivity and fatty liver on ultrasound After excluding 5408 subjects that had at least one of these factors, we categorized the remaining 1269 subjects as the healthy reference group The median (IQR) of these healthy subjects’ age was 32 (27-38) years Males constituted 49.8% (632/1269) of the healthy reference group The Mann-Whitney U test was performed to compare different characteristics between male and female healthy subjects Male group had significantly higher diastolic blood pressure, higher triglycerides but lower HDL-C than the female group (P < 0.05) (Table 2) Distribution of ALT in the healthy population and ULN for ALT The healthy group still had 3.4% of its subjects (32 males, 11 females) with ALT > 40 U/L for undefined causes (ranging from 42 U/L to 338 U/L) The 25th percentile, median, 75th and 95th percentiles of ALT in this healthy population were 13, 16, 21 and 36 U/L respectively The corresponding percentiles in healthy males were 14, 19, 25, 42 U/L On the other hand, these percentiles were 10, 13, 17 and 28 U/L in healthy females ALT levels were higher in males than females across different age groups with this difference being statistically significant in every consecutive age group < 50 years (Figure 2, Table 3) ALT distribution was similar across different age groups in males as well as in females (Figure 2, Table 3) Therefore, we used the 95th percentiles of ALT levels in all males and in all females to establish the ULN for each sex Based on this healthy population, the ULN of ALT is 42 U/L for males and 28 U/L for females 34 Figure 2: Distribution of serum ALT level across different age groups in healthy males and females (n = 1269) Table 2: Characteristics of male and female healthy participants (n = 1269) Characteristic Males (n = 632) Median (IQR) 31 (26-39) 20.7 (19.4-21.9) Females (n = 637) Median (IQR) 33 (28-38) 20.5 (19.4-21.6) p-value* 74 (69-79) 4.8 (4.5-5.1) 70 (64-75) 4.8 (4.6-5.1) < 0.001 0.43 4.5 (4.1-5) 4.6 (4.1-5) 0.08 HDL-C (mmol/L) 1.2 (1.05-1.39) 1.34 (1.16-1.5) < 0.001 Triglycerides (mmol/L) 1.05 (0.8-1.3) 0.8 (0.6-1.06) < 0.001 Age (years) BMI (kg/m2) Diastolic BP (mmHg) Fasting glucose (mmol/L) Cholesterol (mmol/L) 0.022 0.1 * Mann-Whitney U test Table 3: Serum ALT level of healthy group distributed by sex and age group (n = 1269) Age group ALT (U/L) Males n Median 18-30 310 19 31-40 181 18 41-50 55 18 > 50 86 19 *Mann- Whitney U test IQR 15-27 14-22 14-23 14-25 n 249 281 85 22 35 Females Median 13 13 13 19 p-value * IQR 10-16 10-17 11-17 12-21 < 0.001 < 0.001 < 0.001 0.39 Disscussion Using a large sample of healthy subjects, most of whom are still in working age, our study redefined the ULN for ALT levels in the Vietnamese population as 42 U/L in males and 28 U/L in females Furthermore, our study identified various risk factors associated with higher ALT levels (> 40 U/L) Besides HBsAg positivity, factors related to ALT > 40 U/L included high BMI (BMI ³ 23 kg/m2), cholesterol (³ 5.2 mmol/L), high triglycerides (³ 1.7 mmol/L) and fatty liver on abdominal ultrasound These factors has been well defined in terms of their accordance with obesity, metabolic syndrome, fatty liver and steatosis hepatitis [2, 21] A multi-ethnic cohort study of 392 obese adolescents (14 -21 years old and BMI greater than 85% percentiles) revealed associations between modest ALT elevation and metabolism disorders especially the of glucose and lipids [3] Some other studies had revealed the rapid rise in the prevalence of obesity, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and their relation to abnormal liver function tests [5, 6] Male sex was significantly related to higher ALT in this study (OR = 4.2, 95%CI = 3.4-5.5, p < 0.001) In fact, as factors related to high ALT were excluded, the proportion of males in the healthy population descended from 76.3% of overall participants to 50.2% of the healthy population This finding is consistent with previous studies in Taiwan, Japan and Iran [19, 28, 30] The drinking habit of Vietnamese males might have contributed to this higher ALT level [18] Unfortunately, data of alcohol intake was not collected on the medical health check-up We found that age below 40 years old was significantly associated with elevated ALT levels (p 40 U/L for undefined causes in our study Possible explanations include alcoholic hepatitis or drug-induced liver injury Drinking habits might also explain the larger number of healthy males with high ALT as compared to healthy females The 95th percentile of ALT levels for all the healthy population in our study (36 U/L) was similar to the conventional accepted values (< 40 U/L) However, on comparing our ULN for males (42 U/L) and females (28 U/L) to those reported in several previous studies, there is a varying degree of agreement For example, in an Italian study of blood donors, ULN for ALT was 30 U/L in males and 19 U/L in females [23] Another study in the United States involving 3747 subjects (negative HCV RNA and hepatitis B surface antigen, low alcohol consumption, no evidence of diabetes, normal body mass index and waist circumference) reported the ULN for ALT as (29 U/L) for males and (22 U/L) for females [25] Similarly, a study of a healthy reference Taiwanese population reported even lower ULN for both sexes where their ULN was 21 IU/L for males and 17 IU/L for females [30] On another hand, other studies had relatively more similar ULN to our results In a Japanese study of 3508 healthy subjects, the ULN for ALT, defined as the 90th 37 percentiles of the ALT levels, was 36 U/L for men and 27 U/L for women [28] Similarly, in a cross-sectional study of 411,240 blood donors in Korea, ULN for ALT was 34 U/L in men and 24 U/L in women [14] In addition, another study of the Chinese Han population which included 13637 adults after the exclusion of any subjects with fatty liver, chronic liver disease, chronic alcohol consumption, HBV, HIV or HCV infection or potentially hepatotoxic medications use, the upper limit of normal ALT from normal group was 35 U/L in men and 23 U/L in women [32] In conclusion, we report the new ULN value for ALT is 42 U/L in males and 28 U/L in females in the Vietnamese population Although we cannot make direct comparisons of our results with those of other studies due to physical, ethnic and lifestyle differences, our results are relatively consistent with other studies in Asia, particularly in females Although our newly suggested thresholds of ULN for ALT levels might accelerate identifying and earlier diagnosis of unhealthy subjects, particularly in females, prospective studies that considers ethnicity and lifestyle factors are required to confim new ULN value and prevent the overdiagnosis of liver diseases, unnecessary medical investigation costs and personal anxiety for diseases, particularly in male patients References Angulo P, Keach JC, Batts KP, and Lindor KD Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis Hepatology, 30: p 1356-62, 1999 Anty R, Iannelli A, Patouraux S, Bonnafous S, Lavallard VJ, Senni-Buratti M, Amor IB, Staccini-Myx A, Saint-Paul MC, Berthier F, Huet PM, Le Marchand-Brustel Y, Gugenheim J, Gual P, and Tran A A new composite model including metabolic syndrome, alanine aminotransferase and cytokeratin-18 for the diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis in morbidly obese patients Aliment Pharmacol Ther, 32: p 1315-22, 2010 38 Burgert TS, Taksali SE, Dziura J, Goodman TR, Yeckel CW, Papademetris X, Constable RT, Weiss R, Tamborlane WV, Savoye M, Seyal AA, and Caprio S Alanine aminotransferase levels and fatty liver in childhood obesity: associations with insulin resistance, adiponectin, and visceral fat J Clin Endocrinol Metab, 91: p 4287-94, 2006 Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ, American Gastroenterological A, American Association for the Study of Liver D, and American College of G The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology Gastroenterology, 142: p 1592-609, 2012 Chen CH, Huang MH, Yang JC, Nien CK, Yang CC, Yeh YH, and Yueh SK Prevalence and etiology of elevated serum alanine aminotransferase level in an adult population in Taiwan J Gastroenterol Hepatol, 22: p 1482-9, 2007 Clark JM, Brancati FL, and Diehl AM Nonalcoholic fatty liver disease Gastroenterology, 122: p 1649-57, 2002 Consultation WE Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies Lancet, 363: p 157-63, 2004 Daniel S, Ben-Menachem T, Vasudevan G, Ma CK, and Blumenkehl M Prospective evaluation of unexplained chronic liver transaminase abnormalities in asymptomatic and symptomatic patients Am J Gastroenterol, 94: p 3010-4, 1999 Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, and Seeff LB Diagnosis and monitoring of hepatic injury I Performance characteristics of laboratory tests Clin Chem, 46: p 2027-49, 2000 39 10 Elinav E, Ben-Dov IZ, Ackerman E, Kiderman A, Glikberg F, Shapira Y, and Ackerman Z Correlation between serum alanine aminotransferase activity and age: an inverted U curve pattern Am J Gastroenterol, 100: p 2201-4, 2005 11 Jamali R, Pourshams A, Amini S, Deyhim MR, Rezvan H, and Malekzadeh R The upper normal limit of serum alanine aminotransferase in Golestan Province, northeast Iran Arch Iran Med, 11: p 602-7, 2008 12 Jellinger PS, Handelsman Y, Rosenblit PD, Bloomgarden ZT, Fonseca VA, Garber AJ, Grunberger G, Guerin CK, Bell DSH, Mechanick JI, Pessah-Pollack R, Wyne K, Smith D, Brinton EA, Fazio S, and Davidson M American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease Endocr Pract, 23: p 1-87, 2017 13 Kallai L HA, Roeder V, Zupanic V Correlation between histological findings and serum transaminase values in chronic diseases of the liver Acta Med Scand 175: p 49-56, 1964 14 Kang HS, Um SH, Seo YS, An H, Lee KG, Hyun JJ, Kim ES, Park SC, Keum B, Kim JH, Yim HJ, Jeen YT, Lee HS, Chun HJ, Kim CD, and Ryu HS Healthy range for serum ALT and the clinical significance of "unhealthy" normal ALT levels in the Korean population J Gastroenterol Hepatol, 26: p 292-9, 2011 15 Kariv R, Leshno M, Beth-Or A, Strul H, Blendis L, Kokia E, Noff D, Zelber-Sagie S, Sheinberg B, Oren R, and Halpern Z Re-evaluation of serum alanine aminotransferase upper normal limit and its modulating factors in a large-scale population study Liver Int, 26: p 445-50, 2006 16 Kim BK, Han KH, and Ahn SH "Normal" range of alanine aminotransferase levels for Asian population J Gastroenterol Hepatol, 26: p 219-20, 2011 40 17 Lang T Documenting research in scientific articles: Guidelines for authors: Reporting multivariate analyses Chest, 131: p 628-32, 2007 18 Lincoln M Alcohol and drinking cultures in Vietnam: A review Drug Alcohol Depend, 159: p 1-8, 2016 19 Mohamadnejad M, Pourshams A, Malekzadeh R, Mohamadkhani A, Rajabiani A, Asgari AA, Alimohamadi SM, Razjooyan H, and Mamar-Abadi M Healthy ranges of serum alanine aminotransferase levels in Iranian blood donors World J Gastroenterol, 9: p 2322-4, 2003 20 Nguyen VT, McLaws ML, and Dore GJ Highly endemic hepatitis B infection in rural Vietnam J Gastroenterol Hepatol, 22: p 2093-100, 2007 21 Petta S, Amato MC, Di Marco V, Camma C, Pizzolanti G, Barcellona MR, Cabibi D, Galluzzo A, Sinagra D, Giordano C, and Craxi A Visceral adiposity index is associated with significant fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease Aliment Pharmacol Ther, 35: p 238-47, 2012 22 Piton A, Poynard T, Imbert-Bismut F, Khalil L, Delattre J, Pelissier E, Sansonetti N, and Opolon P Factors associated with serum alanine transaminase activity in healthy subjects: consequences for the definition of normal values, for selection of blood donors, and for patients with chronic hepatitis C MULTIVIRC Group Hepatology, 27: p 1213-9, 1998 23 Prati D, Taioli E, Zanella A, Della Torre E, Butelli S, Del Vecchio E, Vianello L, Zanuso F, Mozzi F, Milani S, Conte D, Colombo M, and Sirchia G Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels Ann Intern Med, 137: p 1-10, 2002 24 Pratt DS, and Kaplan MM Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients N Engl J Med, 342: p 1266-71, 2000 41 25 Ruhl CE, and Everhart JE Upper limits of normal for alanine aminotransferase activity in the United States population Hepatology, 55: p 447-54, 2012 26 Sheth SG, Gordon FD, and Chopra S Nonalcoholic steatohepatitis Ann Intern Med, 126: p 137-45, 1997 27 Siddiqui MS, Sterling RK, Luketic VA, Puri P, Stravitz RT, Bouneva I, Boyett S, Fuchs M, Sargeant C, Warnick GR, Grami S, and Sanyal AJ Association between highnormal levels of alanine aminotransferase and risk factors for atherogenesis Gastroenterology, 145: p 1271-9.e1-3, 2013 28 Tanaka K, Hyogo H, Ono M, Takahashi H, Kitajima Y, Ono N, Eguchi T, Fujimoto K, Chayama K, Saibara T, Anzai K, Eguchi Y, and Japan Study Group of Non-alcoholic Fatty Liver D Upper limit of normal serum alanine aminotransferase levels in Japanese subjects Hepatol Res, 44: p 1196-207, 2014 29 Tran HT, Ushijima H, Quang VX, Phuong N, Li TC, Hayashi S, Xuan Lien T, Sata T, and Abe K Prevalence of hepatitis virus types B through E and genotypic distribution of HBV and HCV in Ho Chi Minh City, Vietnam Hepatol Res, 26: p 275-280, 2003 30 Wu WC, Wu CY, Wang YJ, Hung HH, Yang HI, Kao WY, Su CW, Wu JC, Chan WL, Lin HC, Lee FY, and Lee SD Updated thresholds for serum alanine aminotransferase level in a large-scale population study composed of 34 346 subjects Aliment Pharmacol Ther, 36: p 560-8, 2012 31 Zhang P, Wang CY, Li YX, Pan Y, Niu JQ, and He SM Determination of the upper cut-off values of serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in Chinese World J Gastroenterol, 21: p 2419-24, 2015 32 Zheng MH, Shi KQ, Fan YC, Liu WY, Lin XF, Li LF, and Chen YP Upper limits of normal for serum alanine aminotransferase levels in Chinese Han population PLoS One, 7: p e43736, 2012 42 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO Annie Piton TP, Francoise Imbert -Bismut et al Factors associated with serum alanine transaminase activity in healthy subjects: Consequences for the Definition of normal values, for selection of blood donors, and for patients with chronic hepatitis C Hepatology 27: 1213 - 1219, 1998 Aubert J BK, Delannoy M et al Differences in early acetaminophen hepatotoxicity between obese ob/ob and db/db mice J Pharmacol Exp Ther 342: 676-687, 2012 Boccato S PR, Noventa F, et al Fibrosis progression in initially mild chronic hepatitis C J Viral Hepat 13: 297–302, 2006 Chen CH HM, Yang JC, Nien CK, Yang CC, Yeh YH, Yueh SK Prevalence and etiology of elevated serum alanine aminotransferase level in an adult population in Taiwan J Gastroenterol Hepatol 22: 1482-1489, 2007 Cordoba J ORK, Dupuis J, Borensztajin J, Blei AT Diurnal variation of serum alanine transaminase activity in chronic liver disease Hepatology 28: 1724-1725, 1999 Daniel S.Pratt MMK Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients NEJM 342: 1266 - 1271, 2000 Dufour DR LJ, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB Diagnosis and monitoring of hepatic injury I Performance characteristics of laboratory tests Clin Chem 46: 2027– 2049, 2000 Farrell GC WV, Chitturi S NAFLD in Asia as common and important as in the West Nat Rev Gastroenterol Hepatol 10 5: 2013 Huy Võ Quang Tỷ lệ nhiễm virus viêm gan B số men gan 38.865 người cộng đồng thuộc số khu vực thành phố Hồ Chí Minh ạp chí Y học TP HCM 16: 46, 2012 10 Jadhao SB YR, Lin Q, Hu H, Anania FA, Shuldiner AR, Gong DW Murine alanine aminotransferase: cDNA cloning, functional expression, and differential gene regulation in mouse fatty liver Hepatology 39: 1297-1302, 2004 11 Kang HS US, Seo YS, et al Healthy range for serum ALT and the clinical significance of “unhealthy” normal ALT levels in the Korean population J Gastroenterol Hepatol 26: 2011 12 Karmen W, LaDue, John S T ransaminase activity in human blood Journal of Clinical Investigation 34: 126 - 133, 1955 13 Kim HC NC, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I, et al Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver diseases: prospective cohort study BMJ 328: 983, 2004 14 LaDue JS WF Serum glutamic pyruvic transaminase SGPT in hepatic disease: a preliminary report Ann Intern Med 45: 801–811, 1956 15 Majno G1 JI Apoptosis, oncosis, and necrosis An overview of cell death Am J Pathol 146: -15, 1995 16 McGill MRT the past and present of serum aminotransferases and the future of liver injury biomarkers EXCLI J Journal 15: 817 - 828, 2016 17 Nghi Trần Bảo Nghiên cứu xơ hóa gan bệnh nhân bệnh gan mạn đo đàn hồi gan thống qua đối chiếu với mơ bệnh học Tạp chí Y học TPHCM 3: 315-322, 2013 18 Park HN SD, Gwak GY, Yoo BC et al Upper normal threshold of serum alanine aminotransferase in identifying individuals at risk for chronic liver disease Liver Int 32: 937-944, 2012 19 Prati D TE, Zanella A, et al Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels Ann Intern Med 137: 1-10, 2002 44 20 Pratt DS KM Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients N Engl J Med 342: 1266-1271, 2000 21 Ruhl CE EJ Upper limits of normal for alanine aminotransferase activity in the United States population Hepatology Research 55: 447–454, 2012 22 S.Pratt D Evaluation of Liver Function In: Harrison’s Principles of Internal Medicinep 1995 - 1999 23 Saadeh S YZ, Remer EM et al The utility of radiological imaging in nonalcoholic fatty liver disease Gastroenterology 123: 745–750, 2002 24 Salvaggio A PM, Miano L, Tavanelli M, Mazurati D Body mass index and liver enzyme activity in serum Clin Chem 37: 720-723, 1991 25 Seto WK YM Nonalcoholic fatty liver disease in Asia: emerging perspectives J Gastroenterol Hepatol 52: 164-174 26 Siest G SF, Galteau MM et al Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase activities in plasma: statistical distributions, individual variations, and reference values Clin Chem 21: 1077–1087, 1975 27 Tanaka Kenichi HH, Ono Masafumi et al Upper limit of normal serum alanine aminotransferase levels in Japanese subjects Hepatology Research 44: 1196 - 1207, 2014 28 Volzke H AD, Ittermann T, et al Subjects with sonographical hepatic steatosis should be excluded from studies to establish upper reference levels of serum transaminases Liver Int 31: 985–993, 2011 29 Wong VW WG, Tsang SW, et al Metabolic and histological features of nonalcoholic fatty liver disease patients with different serum alanine aminotransferase levels Aliment Pharmacol Ther 29: 387–396, 2009 30 Wu W.C WY, Hung H, et al Updated thresholds for serum alanine aminotransferase level in a large-scale population study composed of 34 346 subjects Aliment Pharmacol Ther 36: 560-568, 2012 31 Younossi ZM1 SM, Afendy M, Fang Y, Younossi Y, Mir H, Srishord M Changes in the prevalence of the most common causes of chronic liver diseases in the United States from 1988 to 2008 Clin Gastroenterol Hepatol 9: 524-530, 2011 32 Yuen MF YH, Wong DK, et al Prognostic determinants for chronic hepatitis B in Asians: therapeutic implications Gut 54: 1610–1614, 2005 45 ... AMINOTRANSFERASE HUYẾT THANH BÌNH THƯỜNG Ở NGƯỜI KHÁM SỨC KHOẺ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HCM NĂM 2017 Cơ quan chủ quản (ký tên đóng dấu) Chủ trì nhiệm vụ (ký tên) TS Nguyễn Thị Cẩm Hường... huyết bình thường người khám sức khoẻ Bệnh viện Đại học y Dược TP HCM năm 2017 Thuộc lĩnh vực (tên lĩnh vực): Nội khoa Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: TS Nguyễn Thị Cẩm Hường Ng? ?y, tháng, năm sinh:... ngưỡng giới hạn nồng độ ALT bình thường người Việt Nam khỏe mạnh MỤC TIÊU CỤ THỂ Mô tả phân bố nồng độ ALT huyết dân số khám sức khỏe Xác định y? ??u tố ảnh hưởng đến nồng độ ALT huyết Mô tả phân