Các yếu tố tiên lượng tân sinh nguyên bào nuôi sau thai trứng tại bệnh viện từ dũ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  LÊ QUANG THANH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƢỢNG TÂN SINH NGUYÊN BÀO NUÔI SAU THAI TRỨNG TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  LÊ QUANG THANH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƢỢNG TÂN SINH NGUYÊN BÀO NUÔI SAU THAI TRỨNG TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ Chuyên ngành: Dịch tễ học Mã số: 62720117 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS LÊ HOÀNG NINH GS.TS NGUYỄN DUY TÀI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Tất số liệu kết hồn tồn tơi tự nghiên cứu, khơng trùng lặp với luận án cơng trình công bố trước Tác giả Lê Quang Thanh i MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục i Danh mục chữ viết tắt iii Các thuật ngữ tiếng Anh iv Danh mục bảng v Danh mục hình vii Danh mục biểu đồ .viii ĐẶT VẤN ĐỀ CÂU HỎI NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chƣơng TỔNG QUAN Y VĂN Bệnh nguyên bào nuôi liên quan thai kỳ Tân sinh nguyên bào nuôi Tiên lượng tân sinh nguyên bào nuôi 26 Các cơng trình nghiên cứu ngồi nước tân sinh ngun bào ni thai kỳ sau thai trứng 30 1.5 Tình hình bệnh viện Từ Dũ 36 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 1.1 1.2 1.3 1.4 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 2.10 Thiết kế nghiên cứu 40 Đối tượng nghiên cứu 40 Cỡ mẫu 41 Phương pháp chọn mẫu 42 Phương pháp thu thập số liệu 42 Biến số nghiên cứu 47 Vai trò người nghiên cứu 55 Tóm tắt tiến trình nghiên cứu 56 Xử lý phân tích số liệu 57 Y đức 59 ii Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 60 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 61 3.2 Tiền sử sản phụ khoa ngừa thai 64 3.3 Đặc điểm lâm sàng 65 3.4 Đặc điểm điều trị 69 3.5 Kết điều trị cuối 71 3.6 Mơ hình tiên lượng GTN 80 Chƣơng BÀN LUẬN 86 4.1 Các đặc điểm dịch tễ học 86 4.2 Các yếu tố liên quan tiền sản, phụ khoa 93 4.3 Triệu chứng lâm sàng 96 4.4 Cận lâm sàng 97 4.5 Đặc điểm can thiệp 102 4.6 Lựa chọn mơ hình tiên lượng 106 4.7 Kết chung bệnh thai trứng 108 4.8 Hạn chế nghiên cứu 110 4.9 Tính đóng góp thực tiễn nghiên cứu 111 KẾT LUẬN 115 KIẾN NGHỊ 116 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 3: HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC BỆNH VIỆN TỪ DŨ PHỤ LỤC 4: HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC ĐẠI HỌC Y DƢỢC TPHCM iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Nguyên chữ ÂĐ Âm đạo BN Bệnh nhân BS Bác sĩ BV Bệnh viện BVTD Bệnh viện Từ Dũ CI Confidence interval - Khoảng tin cậy FIGO International Federation of Gynecologists and Obstetrics – Liên Đoàn Sản Phụ Khoa Quốc Tế GTN Gestational Trophoblastic Neoplasia - Tân sinh nguyên bào nuôi liên quan thai kỳ β-hCG N0 Nồng độ β-hCG trước hút nạo β-hCG W2 Nồng độ β-hCG tuần sau hút nạo β-hCG W4 Nồng độ β-hCG tuần sau hút nạo HR Hazard ratio - tỉ số nguy hại KTC Khoảng tin cậy OR Tỉ số số chênh PSTT Placental site trophoblastic tumor – U nguyên bào ni nơi bám TB Trung bình TTBP Thai trứng bán phần TTTP Thai trứng toàn phần TTNCC Thai trứng nguy cao WHO World Health Organization – Tổ Chức Y Tế Thế Giới iv CÁC THUẬT NGỮ TIẾNG ANH Thuật ngữ Ý nghĩa AUC Area under the curve - Diện tích đường cong Logistic regression Hồi quy Logistic Mean difference Chênh lệch trung bình Odds ratio Tỷ số số chênh p-value Trị số p Q1 Quartile - Giá trị tứ phân vị thứ Q3 Quartile - Giá trị tứ phân vị thứ ba v DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tỉ lệ GTN sau thai trứng theo chủng tộc Bảng 1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán tân sinh nguyên bào nuôi hậu thai trứng khảo sát chẩn đốn hình ảnh cần tiến hành 18 Bảng 1.3 Phân giai đoạn u nguyên bào nuôi theo FIGO 2000 21 Bảng 1.4 Hệ thống đánh giá nguy ung thư nguyên bào nuôi theo FIGO/WHO 2002 22 Bảng 1.5 Điểm nguy GTN sau thai trứng Berkowitz 26 Bảng 1.6 So sánh khả chẩn đoán GTN sau thai trứng 27 Bảng 1.7 Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên lượng DOR số 28 Bảng 1.8 Các số tiên lượng độc lập 29 Bảng 1.9 Điểm nguy GTN sau thai trứng theo Goldstein 30 Bảng 1.10.Hệ thống phân loại Nhóm Nghiên cứu tân sinh NBN Hà Lan 31 Bảng 1.11.So sánh mơ hình tiên lượng 32 Bảng 1.12.Các giá trị số apoptotic 33 Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ học 61 Bảng 3.2 Đặc điểm tiền sử sản phụ khoa ngừa thai trước hút nạo 64 Bảng 3.3 Triệu chứng lâm sàng 65 Bảng 3.4 Khám lâm sàng dấu hiệu cận lâm sàng 67 Bảng 3.5 Đặc điểm điều trị 69 Bảng 3.6 Bảng kết cục điều trị 71 Bảng 3.7 Tần suất xảy GTN theo thời gian 74 vi Bảng 3.8 Kết phân tích hồi quy Logistic đơn biến mối liên quan yếu tố dịch tễ tiền bệnh nhân với nguy GTN 75 Bảng 3.9 Kết phân tích hồi quy Logistic đơn biến mối liên quan triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng với nguy GTN 77 Bảng 3.10.So sách tham số mơ hình 80 Bảng 3.11 Kết phân tích hồi quy Logistic đa biến mơ hình tối ưu tiên lượng GTN 81 vii DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Thai trứng xâm lấn 19 Hình 1.2 Ung thư ngun bào ni 20 Hình 3.3 Mối liên quan tuổi thai tân sinh ngun bào ni nhóm thai trứng bán phần toàn phần 66 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 427 90 Pisal N., North C., Tidy J., Hancock B (2002) "Role of hysterectomy in management of gestational trophoblastic disease" Gynecol Oncol, 87 (2), 190–2 91 Renan R.S., Izildinha M., José C (2016) “Complete molar pregnancy in adolescents from North and South America: Clinical presentation and risk of gestational trophoblastic neoplasia” Gynecologic Oncology, 142, pp 496–500 92 Renu S., Chanchal G (2011) "Prophylactic chemotherapy in high risk complete hydatidiform mole" The internet Journal of Gynecology and obstetrics,Vol 15, No 93 Royal College of Obstetricians and Gynaecologists 2010 "The management of gestational trophoblastic disease", 38, pp 1-11 94 Salani R, Copeland LJ (2017), “Malignant diseases and pregnancy In: Obstetrics: normal and problem pregnancies Philadelphia: Elsevier, pp.1057-1073 95 Savage P.M., Sita-Lumsden A., (2013) “The relationship of maternal age to molar pregnancy incidence, risks for chemotherapy and subsequent pregnancy outcome” Journal of Obstetrics and Gynaecology, 33, pp 406 96 Sebire N.J., Foskett M., Short D (2007) "Shortened duration of human chorionic gonadotropin surveillance following complete or partial hydatidiform mole: evidence for a revised protocol of a regional UK trophoblastic disease unit" Br J Obstet Gynaecol, 114, pp 760–762 97 Seckl MJ, Sebire NJ, Berkowitz RS (2010), “Gestational trophoblastic disease”, Lancet, 376(9742):717–29 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 98 Smith H.O., Hilgers R.D., Bedrick E.J (2003) “Ethnic differences at risk for gestational trophoblastic disease in New Mexico: A 25-year population-based study” Am J Obstet Gynecol, 188 (2), pp 357-66 99 Soheila A., Fariba Y., Forough N (2014) “Human chorionic gonadotrophin as an indicator of persistent gestational trophoblastic neoplasia” Med J Islam Repub Iran, pp 28:44 100 Soto-Wright V., Bernstein M., Goldstein D.P (1995), “The changing clinical presentation of complete molar pregnancy”, Obstet Gynecol, 86(5):775-9 101 Stef V.B., Karin G.O (2011) “Mice: Multivariate imputation by chained equations in R” Journal of Statistical Software, p 45:1-67 102 Stephen J.S (2003) “Epidemiology of gestational trophoblastic diseases" Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, 17 (6), pp 837–847 103 Tchan K.P (1996) “Analysis of risk factors for postmolar trophoblastic disease: categorization of risk factors and effect of prophylactic chemotherapy” Yonsei medical journal, 37 (6), pp 412- 419 104 Uberti E.M., Fajardo M.C., Cunha A.G (2009) "Prevention of post molar trophoblastic neoplasia using prophylactic single bolus dose of actinomycin D in high risk hydatidiform mole: a simple, effective, secure and low‐cost approach without adverse effects on compliance to general follow‐up or subsequent treatment" Trophoblastic disease center of CHSCPA, Brasil 105 Vikraman SK, Chandra V, Balakrishanan B, Batra M, et al (2015), “A case of viable fetus co-existing with a complete hydatidiform mole in a twin pregnancy with successful outcome”, Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol, 4(1):266-268 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 106 Wang Q., Fu J (2017) “Prophylactic chemotherapy for hydatidiform mole to prevent gestational trophoblastic neoplasia”, Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 107 Wielsma S (2006) “Guidelines following hydatidiform mole: a reappraisal” Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynecology, 46 (2), pp 112 – 118 108 Wolfberg A., Feltmate C., Goldstein D.P (2004) "Low risk of relapse after achieving undetectable hCG levels in women with complete molar pregnancy" Obstet Gynecol, 104: pp 551–554 109 Yamazaki K., Sato K., Shizume K (1995), “Potent thyrotropic activity of human chorionic gonadotropin variants in terms of 125I incorporation and de novo synthesized thyroid hormone release in human thyroid follicles”, J Clin Endocrinol Metab, 80(2):473-9 110 Yu P., Diao W., Jiang X (2016), “A successfully treated metastatic choriocarcinoma coexistent with pregnancy: a case report of a 4year follow-up”, Medicine, 95(21):1-4 111 Zhao P., Wang S., Zhang X., Lu W (2017) “A novel prediction model for postmolar gestational trophoblastic neoplasia and comparison with existing models” Int J Gynecol Cancer, 27 (5), pp.1028-1034 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Mã số phiếu:……… Ngày…….tháng…….năm…… Học tên bệnh nhân:…………………… Năm sinh:… PHẦN A: THÔNG TIN BAN ĐẦU Nội dung STT Nơi thường trú Đia chỉ: ………………… Trả lời  Thành phố HCM  Ngoài TP HCM ………………………… Nghề nghiệp  Nội trợ  Làm ruộng  Cơng nhân  Nhân viên văn phịng  Kinh doanh  Nghề khác (ghi rõ)………… Học vấn  ≤ Cấp  Cấp  Cấp  ≥Đại học Tôn giáo  Phật giáo  Cao Đài  Thiên Chúa  Đạo Tin Lành  Khơng có Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Nội dung STT Trả lời Khả kinh tế (Thu nhập  Đủ sống bình quân theo đầu người)  Dư giả  Thiếu thốn Bảo hiểm y tế  Có  Khơng PHẦN B: BỆNH CẢNH LÂM SÀNG Số lần mang thai……………… (lần) Số lần sanh …………………(lần) Có áp dụng biện pháp ngừa thai Có Khơng Nhóm máu Nhóm A Nhóm B Nhóm AB Nhóm O Chu kỳ kinh nguyệt trước mang thai Có Khơng Tiền sử bị thai trứng Có Khơng Mẹ ruột bị thai trứng Có Khơng Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Chị/em ruột bị thai trứng Có Khơng Tiền sản giật (Huyết áp ≥ 140/90mmHg đạm niệu (+)) Có Khơng 10.Có triệu chứng nghén thời gian gần Có Khơng 11.Có triệu chứng huyết âm đạo Có Khơng 12.Tuổi thai theo kinh chót: tuần 13.Kích thước tử cung to tuổi thai (phần khám bác sĩ khoa Ung Bướu Phụ khoa) Có Khơng 14.Kết luận siêu âm trước hút nạo thai trứng Thai trứng toàn phần Thai trứng bán phần Thai trứng không xác định loại Echo hỗn hợp lòng tử cung 15.Số lượng nang hồng tuyến… … ……(nang) 16.Kích thước nang hoàng tuyến ………………(cm) 17.Nồng độ β-hCG trước hút nạo thai trứng………………(mUI/mL) 18.Số lần hút nạo………………(lần) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 19.Loại thai trứng Thai trứng tồn phần Thai trứng bán phần 20.Có hóa dự phịng Có Khơng 21.Nồng độ β-hCG tuần sau hút nạo………………………….(mUI/mL) 22.Nồng độ β-hCG tuần sau hút nạo………………………….(mUI/mL) 23.Nồng độ β-hCG tuần sau hút nạo………………………….(mUI/mL) 24.Nồng độ β-hCG tuần sau hút nạo………………………….(mUI/mL) 25.Nồng độ β-hCG 10 tuần sau hút nạo………………………….(mUI/mL) 26.Nồng độ β-hCG 12 tuần sau hút nạo………………………….(mUI/mL) 27.Chẩn đoán kết thúc nghiên cứu Thai trứng Bệnh tế bào nuôi tồn Thai trứng xâm lấn Ung thư nguyên bào nuôi Thai trứng bỏ điều trị 28.Kết bảo tồn tử cung (đánh giá sau β-hCG âm tính lần) Bảo tồn tử cung Cắt tử cung 29.Tân sinh ngun bào ni Có Không 30.Thời điểm phát sinh tân sinh nguyên bào ni…………………… (tuần) 31.Thời điểm lành bệnh hồn tồn …………… (tuần) 32.Tính điểm BERKOWITZ 1987: …………….(điểm) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Loại thai trứng Kích thước tử cung điểm điểm điểm điểm Bán phần Toàn phần Lập lại ≤1 >1 >2 >3 100.000 >1.000.000 6 >10 40 >50 so với tuổi thai (tháng) β-hCG (mIU/mL) 100.000 Nang hoàng tuyến (cm) Tuổi (năm) Yếu tố kết hợp Khơng có Yếu tố kết hợp: nghén, tiền sản giật Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn >1 yếu tố Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢNG ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Chị biết tình trạng bệnh lý thai trứng biến chứng thai trứng bác sĩ định điều trị theo phác đồ bệnh viện Từ Dũ Chị nghe nhóm nghiên cứu giải thích mục tiêu nghiên cứu nhằm tiên lượng khả mắc bệnh tân sinh nguyên bào nuôi Chị hiểu đặt số câu hỏi liên quan đến số thông tin cá nhân, vấn đề liên quan đến trình trước, sau điều trị cho chị, với mục đích làm cho tình trạng bệnh theo dõi bệnh chị cải thiện tốt Trong suốt q trình nghiên cứu, khơng hài lịng lý nào, chị rút khỏi nghiên cứu thời điểm chị bảo đảm đối xử điều trị bình thường bệnh viện Nếu có thắc mắc lo lắng bệnh tật hay nghiên cứu, chị liên hệ trực tiếp với nhóm nghiên cứu qua số điện thoại sau vào lúc nào: Ths Bs Lê Quang Thanh: 0913726745 – Bệnh viện Từ Dũ Xin trân trọng hợp tác chị Bệnh nhân đọc đồng ý tham gia vào nghiên cứu Ký tên Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC BỆNH VIỆN TỪ DŨ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC ĐẠI HỌC Y DƢỢC TPHCM Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... lệ tân sinh nguyên bào nuôi thai kỳ sau thai trứng bệnh viện Từ Dũ yếu tố làm tăng tỉ lệ xảy tân sinh nguyên bào nuôi sau thai trứng ? MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xác định tỉ suất tân sinh nguyên bào nuôi. .. nuôi sau thai trứng bệnh viện Từ Dũ, 2013-2015 Xác định yếu tố làm tăng tỉ lệ xảy tân sinh nguyên bào nuôi sau thai trứng bệnh viện Từ Dũ Xây dựng mơ hình tốn học tiên lượng diễn tiến thành tân sinh. .. Bệnh nguyên bào nuôi liên quan thai kỳ Tân sinh nguyên bào nuôi Tiên lượng tân sinh nguyên bào nuôi 26 Các cơng trình nghiên cứu ngồi nước tân sinh nguyên bào nuôi thai