Kết quả điều trị bệnh lymphôm tế bào b lớn lan tỏa tái phát tiến triển bằng phác đồ imvp16 có hoặc không rituximab

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN TRẦN ANH THƯ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH LYMPHÔM TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT/ TIẾN TRIỂN BẰNG PHÁC ĐỒ IMVP16 CĨ HOẶC KHƠNG RITUXIMAB LUẬN VĂN CHUN KHOA CẤP II Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN TRẦN ANH THƯ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH LYMPHÔM TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT/ TIẾN TRIỂN BẰNG PHÁC ĐỒ IMVP16 CĨ HOẶC KHƠNG RITUXIMAB CHUN NGÀNH UNG THƯ Mã số: CK 62 72 23 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS CUNG THỊ TUYẾT ANH Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết ghi luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khoa học khác Ký tên Nguyễn Trần Anh Thư MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 10 CHƯƠNG TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 Chẩn đoán điều trị lymphôm tế bào B lớn lan tỏa 1.2 Rituximab 11 1.3 Lymphôm tế bào B lớn tái phát/ tiến triển 13 1.4 Độc tính hóa trị 21 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.2 Phương pháp tiến hành 24 2.3 Biến số 26 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng cận lâm sàng 28 3.2 Điều trị 35 3.3 Tỷ lệ sống 43 CHƯƠNG BÀN LUẬN 52 4.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng cận lâm sàng 52 4.2 Điều trị 63 4.3 Tỷ lệ sống 72 CHƯƠNG KẾT LUẬN 75 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC VIẾT TẮT - Tiếng Việt BN: bệnh nhân ĐƯHT: đáp ứng hoàn toàn ĐƯMP: đáp ứng phần LKH: lymphôm không Hodgkin LTBBLLT: lymphôm tế bào B lớn lan tỏa HT: hóa trị TP: tái phát TT: tiến triển VGSVB: viêm gan siêu vi B Tiếng anh: ABC: activated B cell ALK: anaplastic lymphoma kinase ARDI: average relative dose intensity BCL: B-cell lymphoma CD: Cluster of differentiation CHOP: cyslophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone CORAL: Collaborative trial in Relapsed Aggressive Lymphôma CR: complete respone CRu: uncofirmed complete response CTscan: computerized tomography DHAP: dexamethasone, cisplatin, cytarabine EBV: Epstein Barr Virus ECOG: Eastern cooperative oncology group EPOCH: Etoposide, doxorubicin, vincristin, cytarabin FOXP1: Forkhead box P1 GCB: germinal center B cell GCET: germinal center B cell-expressed transcript G-CSF: granulocyte colony stimulating factor GELA: Groupe d'Etudes des Lymphômes de l'Adulte HBV: hepatitis B virus HCV: hepatitis C virus HIV: human immunodeficiency virus - ICE: ifosfamide, carboplatin, etoposide IMVP16: ifosfamide, methotrexate, etoposide IPI: international prognostic index Ig: Imunoglogulin KPS: Karnofsky performance status LDH: lactate dehydrogenase MALT: Mucosa associated lymphoid tissue MYC: Myelocytomatosis oncogene cellular homolog MUM1: multiple myeloma oncogene MRI: Magnetic resonance imaging NCI CTCAE: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events NCCN: National Comprehensive Cancer Network OS: overall survival PAX5: the paired box PET: positron emission tomography PFS: progression free survival PR: partial response PD: progressive disease R: rituximab RAG: Recombination Activating proteins SD: stable disease TdT: Terminal deoxynucleotidyl transferase WHO: world health organization DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT-ANH CHUYÊN NGÀNH Tiếng Việt Tiếng Anh carcinôm carcinoma lymphôm lymphôma • ~ tế bào B lớn lan tỏa • ~ diffuse large B cell • ~ tế bào B lớn lan tỏa khơng • ~ diffuse large B cell not đặc hiệu ortherwise specified • ~ tế bào B lớn giàu tế bào T • ~ T cell-rich large B-cell • ~ tế bào B lớn lan tỏa nguyên • ~ primary diffuse large B cell of phát hệ thần kinh trung the central nervous system ương • ~ tế bào B lớn lan tỏa da • ~ primary cutaneous diffuse nguyên phát, kiểu chân large B-cell, leg type • ~ tế bào B lớn lan tỏa, EBV (+) • ~ EBV-positive diffuse large Bở người già cell of the elder • ~ tế bào B lớn trung thất • ~ primary mediastinal (thymic) nguyên phát large B-cell • ~ tế bào B lớn mạch máu • ~ intravascular large B-cell • ~ tế bào B lớn lan tỏa kết hợp • ~ diffuse large B-cell associated viêm mạn tính with chronic inlymphơm nangammation • Bệnh u hạt dạng lymphơ • ~ lymphơmatoid granulomatosis • ~ tế bào B lớn ALK (+) • ~ anaplastic Lymphơma Kinasepositive large B-cell lymphơma • ~ dạng ngun tương bào • ~ plasmablastic • ~ tế bào B lớn xuất bệnh • ~ large B-cell arising human Castleman đa tâm, kèm nhiễm herpesvirus-8 associated herpesvirus-8 người multicentric Castleman disease • ~ tràn dịch nguyên phát • ~ primary effusion • ~ tế bào B, khơng xếp loại, có • ~ B-cell lymphôma, đặc điểm trung gian unclassifiable, with features lymphôm tế bào B lớn lan tỏa intermediate between diffuse lymphôm Burkitt large B-cell lymphôma and Burkitt lymphơma • ~ tế bào B, khơng xếp loại, có • ~ B-cell lymphơma, đặc điểm trung gian unclassifiable, with features lymphôm tế bào B lớn lan tỏa intermediate between diffuse lymphôm Hodgkin cổ điển large B-cell lymphôma and classical Hodgkin lymphôma mô lymphô kết hợp niêm mạc mucosa-associated lymphoid tissue thoái sản anaplastic nguyên tâm bào cetroblastic nguyên bào miễn dịch immunoblastic trung tâm mầm germinal center không trung tâm mầm non germinal center cụm kháng nguyên biệt hóa Cluster of Differentiation biểu gen gene expression profiling chất đánh dấu sinh học biomarker tế bào cell • ~B • B-cell • ~T • T-cell • ~ B trinh ngun • nạve B-cell • ~ B nhớ • memory B-cell • ~ gai • dendritic cell đáp ứng hoàn toàn complete response đáp ứng phần partial response bệnh ồn định stable disease bệnh tiến triển progressive disease tái phát relapse kháng trị refractory sống cịn tồn overall survival sống cịn khơng bệnh disease-free survival sống cịn khơng tiến triển progression-free survival số tiên lượng quốc tế international prognostic index ghép tủy tự thân autologous bone marrow transplantation DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Bảng xếp giai đoạn Ann Arbor Bảng 1.2 Chỉ số tiên lượng quốc tế Bảng 1.3 Sống sịn tồn năm theo số IPI Bảng 1.4 Chỉ số tiên lượng quốc tế biến đổi Bảng 3.1: Tuổi trung bình nhóm điều trị 30 Bảng 3.2: Chỉ số KPS lúc tái phát/tiến triển 31 Bảng 3.3: Tỷ lệ bệnh nhân có triệu chứng B lúc tái phát 31 Bảng 3.4: Triệu chứng tái phát 31 Bảng 3.5: Vị trí tái phát/tiến triển 32 Bảng 3.6: Giai đoạn bệnh nhóm điều trị 32 Bảng 3.7: Chỉ số IPI nhóm điều trị 33 Bảng 3.8: Giá trị LDH lúc tái phát/tiến triển 33 Bảng 3.9: Giá trị LDH giai đoạn bệnh 33 Bảng 3.10: Giá trị β2 microglobulin lúc tái phát/tiến triển 34 Bảng 3.11: Tỷ lệ bệnh nhiễm kèm 34 Bảng 3.12: Mơ bệnh học nhóm điều trị 35 Bảng 3.13 So sánh hai nhóm tái phát 38 Bảng 3.14: Phác đồ hóa trị 38 Bảng 3.15: Số chu kỳ hoá trị 39 Bảng 3.16: Đáp ứng sau điều trị 39 Bảng 3.17: Tỷ lệ đáp ứng phân tầng theo tuổi 40 Bảng 3.18: Tỷ lệ đáp ứng theo thời gian tái phát/tiến triển 40 Bảng 3.19: Tỷ lệ đáp ứng theo liều hóa trị 40 Bảng 3.20: Tỷ lệ đáp ứng theo đặc điểm mô học 41 Bảng 3.21: Tỷ lệ đáp ứng theo rituximab bước 41 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Khơng Có Sụt cân Khơng Có Vã mồ Khơng Có ▪ KPS: …… ▪ Hội chứng kèm: Không Chèn ép trung thất Tắc/bán tắc ruột Vàng da tắc mật Hội chứng thần kinh Tiền bệnh lý: Không ▪ III Sốt Tim mạch ĐTĐ Khác CẬN LÂM SÀNG XÉT NGHIỆM SINH HÓA – VI SINH ▪ ▪ Bạch cầu:……x103/ml Neu:……x103/ml Hb:…….g/dl Hồng cầu:……x106/ml Tiểu cầu:… x103/ml Blast: …… TPTTBM: Khơng làm Bình thường Tăng ……UI/ml Khơng làm Bình thường Tăng ▪ AST: ……UI/ml Khơng làm Bình thường Tăng ▪ ALT: ……UI/ml Khơng làm Bình thường Tăng ▪ Creatinin: ….UI/ml Khơng làm Bình thường Tăng ▪ HBsAg : Không làm Âm tính Dương tính ▪ Anti HBc total Khơng làm Âm tính Dương tính ▪ Anti-HCV: Khơng làm Âm tính Dương tính ▪ HIV: ▪ LDH: … UI/ml 2M: Dương tính Âm tính HÌNH ẢNH HỌC ▪ Siêu âm: Hạch cổ Thâm nhiễm gan Hạch bẹn Thâm nhiễm lách Thâm nhiễm ruột nhiễm quan khác ▪ XQ phổi thẳng: CT/MRI ngực: Không làm CT/MRI bụng: lách ▪ Hạch trung thất Tổn thương phổi Không làm TDMP Hạch ổ bụng Không làm Thâm nhiễm gan TDMP Hạch trung thất Tổn thương phổi trung thất + Bulky ▪ Thâm Bình thường trung thất + Bulky ▪ Hạch ổ bụng Hạch nách Thâm nhiễm quan khác CT/MRI quan khác:……………………………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 2 Hạch Bình thường Hạch Bình thường Thâm nhiễm Bình thường Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Khơng tổn thương Có tổn thương ▪ FDG-PET: ▪ Nội soi: vị trí tổn thương: ……………………………… Khơng làm ▪ ▪ Có tổn thương Khơng làm GPB (+) Bình thường GPB (-) Bình thường Tủy đồ / Sinh thiết tủy Không làm Blast ≥ 30% Blast < 30% Bình thường Dấu ấn tế bào: Khơng làm Bất thường Bình thường …………………………………………………………………………………… GPB ▪ Vị trí sinh thiết: Hạch Tổn thương hạch Cả hai ▪ PP lấy mẫu: FNA Bấm sinh thiết Sinh thiết Sinh thiết trọn (hạch / bướu) phần ▪ Kết quả GPB:…………………………………………………………………………… Trung tâm mầm ▪ IV Khơng trung tâm mầm Ngày có chẩn đốn xác định……………… XẾP GIAI ĐOẠN VÀ TIÊN LƯỢNG XẾP GIAI ĐOẠN GĐ II GĐ I GĐ III GĐ IV Khơng Có ▪ Triệu chứng B: ▪ Tổn thương ngồi hạch (ES): Khơng Gan Lách Vòng Waldayer Dạ dày Ruột non Đại tràng Mũi-xoang cạnh mũi Tuyến giáp Hốc mắt 10 Tinh hoàn 11 Vú 12 Tủy/Tủy xương sinh dục nữ 13 Xương 17 Hệ TKTƯ 14 Phổi 15 Phần mềm 16 Đường 18 Khác …………………… TIÊN LƯỢNG ▪ IPI: …… điểm Tuổi ≥ 60t GĐ III-IV Tăng LDH Tổn thương ngoại hạch V ĐIỀU TRỊ PHẪU THUẬT Sinh thiết hạch Lấy bướu Đại phẫu HÓA TRỊ Không Đầy đủ Dỡ dang Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ▪ Ngày bắt đầu hóa trị: ………………………… ▪ Tổng số chu kỳ hóa trị: ………………………… ▪ Số chu kỳ: ▪ Đáp ứng với hóa trị: ▪ ≤ chu kỳ Từ 5-6 chu kỳ Từ 7-8 chu kỳ Sau đợt: CR/CRu PR NC PD Đợt cuối: CR/CRu PR NC PD Độ Độ Độ Sử dụng G-CSF: Khơng Có Số ngày ……… Phịng ngừa giảm BCH: Khơng Có Độc tính hóa trị (-1 Loại) Phác đồ R ± CEOP/R ± CHOP ▪ Giảm bạch cầu hạt: ……………x103/ml Độ ▪ Độ Đường tiêu hóa (nơn ói): Độ Độ (1N) Độ (2-5N) Độ (3-6N) Độ Độ 3(5,1-20N) Độ 4(>10N) ▪ Suy gan (tăng AST/ALT): Độ Độ (20N) ▪ ▪ Tái hoạt hóa viêm gan siêu vi B: Khơng Có Sử dụng kháng virus phịng ngừa: Khơng Có Điều trị kháng virus tái hoạt hóa: Khơng Có Tim mạch (thiếu máu tim): Độ Độ (Sóng T dẹt, khơng đặc hiệu) Độ (Thay đổi sóng T ST biểu thiếu máu) Độ (Đau thắt ngực) ▪ Rụng tóc: Khơng Có ▪ Tiêu chảy: Khơng Có ▪ Viêm thần kinh ngoại biên: Độ Độ Khơng Có Độ ▪ Độ Khác:………………… XẠ TRỊ ▪ Độ (NMCT cấp) Thời gian từ chấm dứt hóa trị đến xạ trị:……………… tuần Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 4 Độ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ▪ Ngày bắt đầu xạ: …………………… ▪ Mục đích xạ trị: Xạ trị đơn Tổn thương cịn sót ▪ Đáp ứng xạ trị: Phối hợp hóa trị Chèn ép tủy Khác …… Củng cố sau đạt CR Tăng PR lên CR Không thay đổi Bệnh tiến triển ▪ Loại trường chiếu: ▪ Liều xạ: …… Liều thấp 30-36Gy ▪ Độc tính xạ trị: (-1 Loại) ▪ Tổn thương răng: Khơng Có ▪ Viêm da vùng xạ: Độ Độ 1 Vùng hạch bệnh Bulky TC mở rộng Tồn hệ lymphơ Liều cao 40-45Gy Độ Độ Độ Độ Độ ▪ Xơ phổi: Không Có ▪ Nhiễm trùng: Khơng Có ▪ Bệnh lý tim mạch: Độ Độ Độ ▪ VI Khác: …………………… THEO DÕI – SỐNG CÒN THEO DÕI ▪ Ngày chấm dứt điều trị lần đầu: ………………………… ▪ Thời gian theo dõi:…………………………………………tháng ▪ Tình trạng BN sau điều trị đầu tiên: Bệnh ổn định TÁI PHÁT LẦN Tái phát Tiến triển Tử vong Khơng Có (-1 Loại) ▪ Ngày tái phát: …………………………… ▪ Thời gian tái phát sau chấm dứt điều trị: ……… tháng ▪ Vị trí tái phát: …………………………………… Hạch Ngoài hạch Tái phát trường chiếu xạ trị ▪ Mất dấu Tái phát trường chiếu xạ trị GPB tái phát:………………………………………………………………… Không làm Như GPB ban đầu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chuyển dạng mơ học Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ▪ HMMD tái phát: …………………………………………………………… ▪ KPS tái phát: ……………………… ▪ Phương tiện phát tái phát: ▪ Lâm sàng: Khơng Có ▪ Siêu âm: Khơng Có ▪ CT/MRI: Khơng Có ▪ FDG-PET: Khơng Có ▪ Nội soi: Khơng Có ▪ Điều trị tái phát 1: Khơng Có ▪ Hóa trị: Khơng Có ▪ Số chu kỳ hóa trị: …………… ▪ Đáp ứng hóa trị: CR/CRu PR ▪ Xạ trị: Khơng Có ▪ Đáp ứng xạ trị: ▪ Giảm bạch cầu hạt: ……………x103/ml Độ ▪ Độ NC PD Độ Độ Độ Sử dụng G-CSF: Khơng Có Số ngày ……… Phịng ngừa giảm BCH: Khơng Có Đường tiêu hóa (nơn ói): Độ Độ (1N) Độ (2-5N) Độ (3-6N) Độ (>10N) ▪ Suy gan (tăng AST/ALT): Độ Độ (20N) ▪ ▪ Tái hoạt hóa viêm gan siêu vi B: Khơng Có Sử dụng kháng virus phịng ngừa: Khơng Có Điều trị kháng virus tái hoạt hóa: Khơng Có Tim mạch (thiếu máu tim): Độ Độ (Sóng T dẹt, khơng đặc hiệu) Độ (Thay đổi sóng T ST biểu thiếu máu) Độ (Đau thắt ngực) ▪ Rụng tóc: Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Khơng Có Độ (NMCT cấp) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ▪ Tiêu chảy: ▪ Viêm thần kinh ngoại biên: Độ ▪ Độ Không Có Độ Độ Độ Khác:………………… BỆNH TIẾN TRIỂN Khơng Có (-1 Loại) ▪ Thời gian từ sau chấm dứt điều trị đến bệnh tiến triển: ……… tháng ▪ GPB tiến triển:………………………………………………………………… Giống GPB ban đầu Không làm Chuyển dạng mô học ▪ HMMD tiến triển: …………………………………………………………… ▪ KPS tiến triển: ……………………… ▪ Điều trị bệnh tiến triển: Khơng Có ▪ Hóa trị: Khơng Có ▪ Số chu kỳ hóa trị: …………… ▪ Đáp ứng hóa trị: CR/CRu PR ▪ Xạ trị: Khơng Có ▪ Đáp ứng xạ trị: ▪ Giảm bạch cầu hạt: ……………x103/ml Độ ▪ PD Độ Độ Sử dụng G-CSF: Khơng Có Số ngày ……… Phịng ngừa giảm BCH: Khơng Có Độ Đường tiêu hóa (nơn ói): Độ ▪ Độ NC Độ (1N) Độ (2-5N) Độ (3-6N) Độ 4(>10N) Suy gan (tăng AST/ALT): Độ Độ (20N) ▪ ▪ Tái hoạt hóa viêm gan siêu vi B: Khơng Có Sử dụng kháng virus phịng ngừa: Khơng Có Điều trị kháng virus tái hoạt hóa: Khơng Có Tim mạch (thiếu máu tim): Độ Độ (Sóng T dẹt, khơng đặc hiệu) T ST biểu thiếu máu) Độ (Đau thắt ngực) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Độ (Thay đổi sóng Độ (NMCT cấp) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ▪ Rụng tóc: Khơng Có ▪ Tiêu chảy: Khơng Có ▪ Viêm thần kinh ngoại biên: Độ Độ Độ ▪ Độ Độ Khác:………………… SỐNG CÒN ▪ Ngày có thơng tin cuối cùng:………………………………… ▪ Tình trạng BN lần tái khám cuối cùng: Sống ▪ Chết Bệnh tử vong: Tái phát/ Tiến triển Mất dấu Do bệnh LKH Do ngun nhân khác ▪ Thời gian sống cịn khơng bệnh tiến triển:………………….tháng ▪ Thời gian sống cịn tồn bộ:…………………………………tháng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Bảng phân độ độc tính hóa trị lymphơm Độc tính Độ Độ Nơn buồn nơn Buồn nơn khơng Nhẹ, Trung bình, Nặng, Đe dọa tính cịn ăn uống ăn uống khơng ăn mạng bình thường uống Nơn khơng Nhẹ, lần.ngày Tiêu hóa Tiêu chảy khơng Nhẹ, 4-6 lần/ngày ≥ Đe dọa tính 2-3 lần/ngày lần/ngày, mạng, Cần nhập Khơng viện kiểm sốt, Đau quặn bụng Táo bón khơng Nhẹ Niêm Lt mạc mạc Tóc niêm khơng Rụng tóc khơng Độ Độ 2-5 lần/ngày 6-10 lần/ngày > 10 lần/ngày, Đe dọa tính mạng Trung bình,Nặng, Tắc ruột dùng nhuậnbán tắc ruột Đe dọa tính trường mạng Đỏ niêm mạc,Viêm đỏcác vết triệu chứngniêm mạc,niêm nhẹ, vết ltgây cịn ăn uốngniêm mạc gâychỉ ăn bình thường đau, ăn lỏng cịn ăn thức ăn đặc Rụng tóc Rụng tóc mức độ hồn tồn trung bình, mảng, nhìn thấy Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Độ loétĐe dọa tính mạcmạng, đau,ni ăn thứcđường tĩnh mạch, khơng ăn thức ăn ngã miệng - Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 10 Huyết Bạch cầu học ≥ 4.000/μl 3.000-3.999 2.000-2.999 1.0001.999 Bạch cầu ≥ 2.000/μl 1.500-1.999 1.000-1.499 500-999 hạt trung tính Hồng (Hb) Gan cầu ≥11.0 g/dl 10.0-10.9 < 500 8.0-9.9 6.5-7.9 < 6.5 25.00049.999 < 25.000 Tiểu cầu ≥ 75.000100.000/μl 99.999 50.00074.999 Bilirubin bt < 1.5 x bt 1.6-3.0 x bt 3.1-10.0 x > 10.0 x bt bt Men gan bt (AST/ALT) < 2.5 x bt 2.6-5.0 x bt 5.1-20.0 x > 20.0 x bt bt Thận Creatinin Protêin niệu Tim < 1.000 bt 1.1-1.5 x bt 1.6-3.0 x bt 3.1-6.0 x bt > 6.0 x bt không < 3.0 g/l 3.0-10.0 g/l > 10.0 g/l HC thận hư Chức bt co bóp Khơng triệu Khơng triệu Có triệu Suy tim chứng chứng chứng suy nặng, tim bù LVEF 50- LVEF 4059% 49% LVEF 20- LVEF 39% 75% Bình thường hay khơng xác định Bình thường Bình thường Bình thường (+) Bình thường Giảm ≥ 50% Giảm ≥ 50% Nghi ngờ Giảm gan/lách Giảm ≥ 50% Giảm ≥ 50% Nghi ngờ Tổn thương hay tăng kích thước (+) trở lại PR PD Gan/lách to: Tổn thương SD Không đạt tiêu chuẩn CR: đáp ứng hoàn toàn; CRu: Đáp ứng hồn tồn khơng chắn; PR: đáp ứng phần; PD: bệnh tiến triển; SD: bệnh ổn định Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 11 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 12 Đáp ứng hồn tồn (CR): - Lâm sàng bình thường - LDH: bình thường - Hạch, khối hạch: giảm 1,5cm, khơng có hạch >1,5cm, tổng tích đường kính ngang lớn tổn thương đích phải giảm >75% - Lách: giảm kích thước khơng sờ chạm Tuy nhiên khơng có kich thước bình thường cụ thể cho lách gặp khó khăn việc đánh giá kích thước lách Tương tự quan khác bị xâm nhiễm trước điều trị gan, thận phải giảm kích thước - Hạch rốn gan, rốn lách (-) - Tủy xương : bình thường Đáp ứng hồn tồn khơng chắn (CRu): Có tiêu chuẩn đáp ứng hồn tồn có đặc điểm sau: - Tủy xương khơng xác định - Hạch: hạch cịn lại có đường kính ngang lớn >1,5cm mà hạch giảm >75% tích đường kính vng góc với đường kính lớn Tổng tích đường kính ngang lớn tổn thương đích cần giảm >75% Đáp ứng phần (PR): - Giảm ≥ 50% tổng tích đường kính ngang lớn tổn thương đích - Hạch rốn gan, rốn lách giảm ≥ 50 % tổng tích đường kính ngang lớn nhất, đường kính đo theo hai chiều từ lúc bắt đầu điều trị - Khơng có hạch nào, gan, lách tăng kích thước >25% - Khơng có tổn thương - Các bệnh nhân đạt chuẩn CR, CRu có LDH> giới hạn bình thường Bệnh ổn định (SD): định nghĩa nằm đáp ứng phần bệnh tiến triển Bệnh tiến triển (PD): - Bất tổn thương hạch hay ngồi hạch tăng >50% kích thước ngang lớn Hiện diện tổn thương hay kết thúc điều trị Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 12 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 13 Phụ lục DANH SÁCH BỆNH NHÂN LKH TÁI PHÁT/ TIẾN TRIỂN NĂM 2017 TẠI BVUB STT HỌ TÊN SỐ HỒ SƠ NĂM NV NĂM SINH Nguyễn Văn Q 10947/11 2011 1980 Nguyễn T Thanh Th 21372/11 2011 1989 Huỳnh T Bích Th 9529/12 2012 1984 Nguyễn Thị Ch 16517/13 2013 1958 Nguyễn Cao K 20299/13 2013 1976 Hồ Trọng B 761/14 2014 1955 Nguyễn Văn D 5995/14 2014 1999 Lê Văn M 10984/14 2014 1957 Đỗ Thị Kim L 13760/14 2014 1956 10 Trương Văn D 15213/14 2014 1951 11 Trần Thị Ngọc H 15635/14 2014 1974 12 Phạm Văn T 17164/14 2014 1954 13 Đỗ Thị B 21045/14 2014 1962 14 Võ Thị R 21363/14 2014 1962 15 Nguyễn Văn H 1956/15 2015 1965 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 13 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 14 16 Phạm Thị H 1964/15 2015 1964 17 Nguyen Tấn T 4600/15 2015 1960 18 Võ Văn S 7720/15 2015 1958 19 Phan Văn T 8537/15 2015 1976 20 Võ Thị Ánh H 13153/15 2015 1960 21 Nguyễn Thi Đ 16830/15 2015 1951 22 Nguyễn Minh Đ 22369/15 2015 1967 23 Trần Thị Th 26867/15 2015 1956 33/16 2016 1960 25 Trần Thị X 5871/16 2016 1950 26 Nguyễn Nho T 1276/16 2016 1962 27 Lê Thi H 1363/16 2016 1954 28 Trần Thị Thùy H 1427/16 2016 1959 29 Chu Văn H 1945/16 2016 1945 30 Lưu M 2006/16 2016 1954 31 Châu Q 2655/16 2016 1953 32 Dương Thị Th 2659/16 2016 1987 33 Y Quang T 4545/16 2016 1978 34 Hà Thị K 4850/16 2016 1957 35 Nguyễn Văn H 5031/16 2016 1953 24 Ng Thi My Th Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 14 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 15 36 Nguyễn Vũ D 5248/16 2016 1967 37 Nguyễn Văn S 6763/16 2016 1953 38 Võ Văn Th 6856/16 2016 1961 39 Trần Văn Ch 7452/16 2016 1964 40 Phan Xuân Th 7709/16 2016 1983 41 Dương Văn Nh 8429/16 2016 1981 42 Lê Thị H 8507/16 2016 1957 43 Phạm Minh T 8927/16 2016 1977 44 Mai Ngọc L 9783/16 2016 1942 45 Hà Văn Đ 10099/16 2016 1978 46 Đặng Thị D 10590/16 2016 1953 47 Phạm Thi H 11123/16 2016 1979 48 Nguyễn Thi Đ 11303/16 2016 1958 49 Vũ Thị Ngọc Ch 13735/16 2016 1963 50 Nguyễn Thị S 16645/16 2016 1952 51 Huỳnh Trí Kh 17545/16 2016 1968 52 Ngơ Thị Th 18158/16 2016 1949 53 Lê Văn D 19742/16 2016 1952 54 Lê thị Nh 20188/16 2016 1955 55 Ngô Ngọc A 23887/16 2016 1958 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 15 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 16 56 Chế văn Nh 23892/16 2016 1963 57 Trần Nhật Phúc L 24016/16 2016 1996 58 Lê Thị Ng 25218/16 2016 1957 59 Phạm Văn R 28166/16 2016 1965 60 Trần Thi Đ 28686/16 2016 1950 61 Huỳnh Văn Đ 28780/16 2016 1954 62 Bùi Thi Nh 30065/16 2016 1980 63 Trần Thị H 15190/17 2017 1954 Ban chủ nhiệm khoa Nội Phòng Kế Hoạch Tổng Hợp BVUB Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 16 ... B? ?? GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO B? ?? Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN TRẦN ANH THƯ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ B? ??NH LYMPHÔM TẾ B? ?O B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT/ TIẾN TRIỂN B? ??NG PHÁC ĐỒ IMVP16 CĨ HOẶC... sàng lymphôm tái phát/ tiến triển 3.1.4.1 Thời gian tái phát/ tiến triển Thời gian tái phát/ tiến triển tính từ lúc b? ??nh nhân kết thúc điều trị b? ?ớc đến chẩn đoán b? ??nh tái phát hay tiến triển Biểu đồ. .. tích 22 b? ??nh nhân tiến triển 22 BN TIẾN TRIỂN IMVP16/ R – IMVP16 10 BN ĐƯMP BN ĐƯHT 10 BN TIẾN TRIỂN HT đổi phác đồ 10 BN tiến triển sau Theo dõi BN sống ổn BN TP/TT điều trị BN dấu 14 BN tử vong